En eksplorativ undersøgelse af folinsyre-tubulysin-konjugatet EC1456 i ovariecancer-personer, der gennemgår kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Emnet skal have evnen til at forstå og have underskrevet en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersoner skal have cytologisk eller patologisk bekræftet fremskreden ovariecancer og være planlagt til primær, interval eller sekundær, cytoreduktiv kirurgi som en del af standardbehandling til behandling af ovariecancer og have mindst 1 læsion, der kan fjernes ved operationen.
3. Forsøgspersonen skal være ≥18 år.
4. Emnet skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
5. Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være neurologisk stabile og fri for steroider i mindst 14 dage før præregistrering. Forsøgspersoner med asymptomatisk CNS-metastatisk sygdom uden associeret ødem, forskydning og behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin kan være berettigede efter drøftelse med sponsorens medicinske monitor.
6. Forsøgspersoner skal være restitueret (til baseline/stabilisering) fra tidligere kemo- eller strålebehandling, og associerede akutte toksiciteter skal være forsvundet til en NCI CTCAE v4 Grad 1 eller mindre, med undtagelse af alopeci.

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion:

   • Knoglemarvsreserve:

     • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L.
     • Blodplader ≥100 × 109/L.
     • Hæmoglobin ≥9 g/dL.

   • Hjerte:

     • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den institutionelle nedre normalgrænse. LVEF skal evalueres inden for 28 dage før dosis af EC1456.
     • Hjertetroponin I inden for normale grænser.
     • Elektrokardiogram QT-segment korrigeret ved metoden med Fridericia QTcFridericia (QTcF) < 450 msek på mindst 2 af 3 screenings-EKG'er. Bestemmelse på stedet af QTcF kan bruges til screeningsformål.

   • Hepatisk:

     • Total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre normalgrænse (ULN).

     • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST

       • 3,0 × ULN eller ≤5,0 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
     • Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller for forsøgspersoner med serumkreatinin >1,5 × ULN, kreatininclearance ≥50 ml/min.

8. Emner i den fødedygtige alder:

   • Alle kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 1 uge før 99mTc-etarfolatid-billeddannelsesproceduren og inden for 1 uge før dosis af EC1456.
   • Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale, transdermale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed [IUD] eller dobbeltbarriere prævention, såsom mellemgulv og sæddræbende gelé) i varigheden af ​​deres deltagelse i

Ekskluderingskriterier:

1. Efter efterforskerens mening kan et forsøgspersons fysiske tilstand skabe vanskeligheder for at tolerere radionuklid-billeddannelsesprocedurerne eller en enkelt administration af EC1456 (f.eks. på grund af smerte eller dyspnø i langvarige liggende positioner).
2. Brug af følgende medikamenter inden for 6 måneder før administration af EC1456: amiodaron, disopyramid, dofetilid, dronedaron, flecanamid, ibutilid, quinidin eller sotalol.
3. Forsøgspersonen har en co-morbid medicinsk tilstand, som efter investigatoren er kendt for at have en stor indvirkning på farmakokinetikken (PK), distribution, metabolisme eller eliminering af enten småmolekyle lægemiddelkonjugat (SMDC).
4. Personen har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
5. Forsøgspersonen har aktive ukontrollerede infektion(er).