Studie alogenních dvojitě negativních T buněk (DNT-UHN-1) u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení pacienta:

1. Pacienti s AML ve věku 18 let nebo starší.
2. Pro testování citlivosti na DNT buňky jsou k dispozici životaschopně zmrazené buňky z doby diagnózy nebo relapsu.
3. Pacienti dali informovaný souhlas.
4. Pacienti v remisi po indukční terapii FLAG-Ida, kteří dostávají konsolidační léčbu.
5. Kreatinin < 1,5 x ULN během 7 dnů před 1. dnem studijní léčby.
6. AST, ALP, bilirubin < 1,5x ULN během 7 dnů před 1. dnem studijní léčby.

7. Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce (viz část 9.2.15 nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie od 1. dne do 1 měsíce po chemoterapii. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 2 roky.

   Muži by měli používat kondomy nebo se zdržet sexu od začátku chemoterapie do 1 měsíce po chemoterapii.

8. Pacienti musí být schopni dodržovat postupy studie minimálně, dokud nebudou všechny buňky DNT-UHN-1 mimo jejich systém.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Stav výkonu ECOG
2. Pacienti se známou přetrvávající infekcí.
3. Pacienti se známým aktivním onemocněním CNS.
4. Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
5. Pacienti by neměli užívat inhibitory Cox2 a kortikosteroidy alespoň 3 dny před a 7 dní po infuzi buněk DNT.
6. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní.
7. Pacienti, pro které zdravý dárce DNT zabíjí

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Udělil písemný informovaný souhlas.
2. Je starší 18 let.
3. Nejsou známy žádné předchozí transfuze krevních produktů nebo chirurgický zákrok.
4. Krevní elektrolyty (sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, hořčík, fosfát, vápník) v normálních mezích.
5. Normální kompletní krevní obraz.
6. Normální funkce jater a ledvin (Bilirubin, AST, ALT, ALP, LDH, plazmatický albumin, kreatinin).
7. Negativní pro onemocnění přenosná transfuzí (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, povrchový antigen hepatitidy B, povrchová protilátka hepatitidy B, jádrová protilátka proti hepatitidě B, protilátka proti hepatitidě C) do 30 dnů od odběru krve pro expanzi buněk DNT pro infuzi pacienta .
8. Negativní pro důkaz expozice viru West Nile, syfilis do 30 dnů od odběru krve pro expanzi buněk DNT pro infuzi pacienta.
9. Výtěžek expanze buněk DNT je >108 na ml krve při použití standardního protokolu. Expandované DNT buňky vykazují ≥20% cytotoxicitu pro alespoň 3 AML buněčné linie (MV4-11 AML3 a U937).
10. K účasti v této studii bude osloven dárce, který splňuje všechna kritéria pro zařazení/vyloučení dárce, jehož DNT buňky vykazují nejúčinnější zabíjení (minimum > 10 % zabíjení) blastových buněk pacienta s AML (blastové buňky zmrazené v době diagnózy nebo relapsu). .

Kritéria vyloučení dárců:

1. S anamnézou vysoce rizikového chování včetně, ale bez omezení, anamnézy piercingu (kromě ušních boltců), tetování nebo jiné tělesné modifikace.
2. Má vážná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a rakovina.
3. Má pohlavně přenosnou nemoc.
4. Má v anamnéze nitrožilní užívání drog.
5. Osoby, které byly očkovány v posledních 3 měsících před zařazením do této studie.
6. Osoby, které v posledních 3 letech před zápisem do této studie cestují mimo USA a Kanadu, do oblastí, které jsou považovány za endemické pro malárii.
7. Osoby, které dostaly krevní složky nebo jiné lidské tkáně v posledních 12 měsících před zařazením do této studie (avšak toto může být zkráceno na 6 měsíců, pokud se pro testy používá testování nukleových kyselin (NAT).
8. Těhotné nebo kojící.
9. Osoby s rizikem přenosu hematologického nebo imunologického onemocnění.
10. Osoby s přenosnými genetickými chorobami v rodině.
11. Na léky na předpis.
12. Osoby s onemocněním souvisejícím s priony.
13. Osoby s neurologickým onemocněním nezjištěné etiologie.
14. Osoby s aktivní encefalitidou nebo meningitidou infekční nebo neznámé etiologie.
15. Osoby se vzteklinou nebo osoby, které byly v posledních 6 měsících pokousány zvířetem a bylo s nimi zacházeno, jako by bylo zvíře vzteklé.
16. Osoby s rodinnou anamnézou Creutzfeldt-Jakobovy choroby.
17. Osoby, které dostaly hypofyzární růstový hormon nebo dura mata lidského původu.
18. Osoby, které v době darování věděly nebo měly podezření na sepsi.