Onkolytická genová terapie rakoviny plic zprostředkovaná adenovirem (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza NSCLC.
• Klinické stadium I/IIA (T1a - T2b; AJCC Staging 7. vydání) s velikostí nádoru > 1 cm až ≤ 6 cm v průměru (dlouhá osa) na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

Poznámka: Subjekty mohou mít stav M0 nebo MX (např. pozorované plicní uzliny). Známé onemocnění M1 je vyloučeno. Subjekty mohou mít pouze jednu cílovou lézi pro SBRT.

• Hodnocení na plicní multidisciplinární nádorové komisi s doporučením SBRT do 12 týdnů od registrace.
• Sken celotělové pozitronové emisní tomografie (PET/CT) do 12 týdnů od registrace s použitím [18F]-FDG s adekvátní vizualizací primárního tumoru a povodí drenážních lymfatických uzlin v oblasti hil a mediastina.

Odběr vzorků mediastinálních lymfatických uzlin jakoukoli technikou je povolen, ale není vyžadován. Subjekty s > 1,5 cm mediastinálními lymfatickými uzlinami na CT nebo abnormálním PET (včetně podezřelého, ale nediagnostického vychytávání) mohou být stále vhodné, pokud jsou řízené tkáňové biopsie abnormálně identifikovaných oblastí negativní na rakovinu.

• Stav výkonnosti Zubrod 0 - 2 se 4 týdny registrace.
• Věk ≥ 18.
• Subjekty musí mít adekvátní výchozí orgánové funkce, jak je stanoveno pomocí následujících laboratorních hodnot, do 30 dnů před zahájením studijní terapie:
• Přiměřená funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >50 ml/min/m2.
• Počet krevních destiček > 100 000/μL.
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/μL.
• Hemoglobin > 10,0 g/dl.
• Bilirubin > 1,5 mg/dl
• AST/SGOT a ALT/SGPT < 3,0násobek horní hranice normálu (ULN).
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před injekcí adenoviru u žen ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu a po dobu 60 dnů po léčebné fázi studie.
• Subjekty musí mít schopnost dát informovaný souhlas a vyjádřit ochotu splnit všechny očekávané požadavky protokolu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 2 let (např. jsou přípustné karcinomy in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku). Subjekty s předchozí rakovinou plic jsou povoleny, pokud je subjekt bez onemocnění po dobu minimálně 2 let nebo pokud se jedná o solitární recidivu v plicích o rozměrech > 2 cm a ≤ 5 cm po operaci.
• Jakékoli známé metastatické onemocnění. Subjekty mohou mít stav MX (např. plicní uzliny, které jsou pozorovány).
• Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
• Předchozí chemoterapie pro studovanou rakovinu.
• Plánuje, že subjekt během této studie podstoupí jinou lokální terapii (včetně standardní frakcionované radioterapie a/nebo chirurgického zákroku a/nebo jiných lokálních ablativních terapií), s výjimkou případu progrese onemocnění.
• Plánuje, že subjekt bude během této studie dostávat systémovou terapii (včetně standardní chemoterapie nebo biologických cílených látek), s výjimkou případu progrese onemocnění.
• Akutní infekce. Akutní infekce je definována jako jakákoli virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžaduje specifickou terapii do 72 hodin od zahájení studijní terapie.
• Předchozí anamnéza onemocnění jater včetně hepatitidy.
• Imunosupresivní léčba včetně systémových kortikosteroidů. Použití inhalačních a topických kortikosteroidů je povoleno.
• Zhoršená imunita nebo náchylnost k závažným virovým infekcím.
• Alergie na jakýkoli produkt použitý v protokolu.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo souběžná léčba, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohla narušit schopnost subjektu reagovat na léčbu nebo ji tolerovat nebo dokončit zkoušku.