Onkolytische Adenovirus-vermittelte Gentherapie bei Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines NSCLC.
• Klinisches Stadium I/IIA (T1a – T2b; AJCC Staging 7. Ausgabe) mit einer Tumorgröße > 1 cm bis ≤ 6 cm Durchmesser (Längsachse), basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Abklärung:

Hinweis: Die Probanden können einen M0- oder MX-Status haben (z. B. beobachtete Lungenknötchen). Eine bekannte M1-Erkrankung ist ausgeschlossen. Die Probanden haben möglicherweise nur eine Zielläsion für SBRT.

• Bewertung beim multidisziplinären Lungentumorgremium mit Empfehlung für SBRT innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung.
• Ganzkörper-Positronenemissionstomographie (PET/CT)-Scan innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung unter Verwendung von [18F]-FDG mit angemessener Visualisierung des Primärtumors und der drainierenden Lymphknotenbecken im Hilus- und Mediastinalbereich.

Die Entnahme mediastinaler Lymphknoten mit jeder Technik ist erlaubt, aber nicht erforderlich. Patienten mit > 1,5 cm großen mediastinalen Lymphknoten im CT oder abnormalen PET (einschließlich verdächtiger, aber nicht diagnostischer Aufnahme) können dennoch teilnahmeberechtigt sein, wenn gerichtete Gewebebiopsien abnormal identifizierter Bereiche negativ auf Krebs sind.

• Zubrod Leistungsstatus 0 - 2 mit 4 Wochen Registrierung.
• Alter ≥ 18.
• Die Probanden müssen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studientherapie über eine ausreichende Ausgangsorganfunktion verfügen, die anhand der folgenden Laborwerte beurteilt wird:
• Ausreichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/m2.
• Thrombozytenzahl > 100.000/μL.
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μL.
• Hämoglobin > 10,0 g/dl.
• Bilirubin > 1,5 mg/dl
• AST/SGOT und ALT/SGPT < 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 72 Stunden vor der Adenovirus-Injektion für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsphase der Studie und für 60 Tage darüber hinaus ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und ihre Bereitschaft zum Ausdruck zu bringen, alle erwarteten Anforderungen des Protokolls für die Dauer der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige invasive Malignität (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei (z. B. Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses sind zulässig). Personen mit früherem Lungenkrebs sind zugelassen, wenn die Person seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist oder wenn es sich um ein einzelnes Rezidiv in der Lunge mit einer Größe von > 2 cm und ≤ 5 cm nach der Operation handelt.
• Jede bekannte metastatische Erkrankung. Die Probanden können einen MX-Status haben (z. B. beobachtete Lungenknötchen).
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiebereiche führen würde.
• Vorherige Chemotherapie für den Studienkrebs.
• Pläne für den Erhalt anderer lokaler Therapien durch den Probanden (einschließlich standardmäßiger fraktionierter Strahlentherapie und/oder chirurgischer Eingriffe und/oder anderer lokaler ablativer Therapien) während der Teilnahme an dieser Studie, außer im Falle einer Krankheitsprogression.
• Es ist geplant, dass der Proband während der Teilnahme an dieser Studie eine systemische Therapie (einschließlich Standard-Chemotherapie oder zielgerichtete biologische Wirkstoffe) erhält, außer im Falle einer Krankheitsprogression.
• Akute Infektion. Unter einer akuten Infektion versteht man jede Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studientherapie eine spezifische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis.
• Immunsuppressive Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroide. Die Verwendung inhalativer und topischer Kortikosteroide ist zulässig.
• Beeinträchtigte Immunität oder Anfälligkeit für schwere Virusinfektionen.
• Allergie gegen jedes im Protokoll verwendete Produkt.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Begleitmedikation, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, auf die Behandlung anzusprechen oder diese zu tolerieren oder die Studie abzuschließen.