Studie fáze 1b PVSRIPO pro recidivující maligní gliom u dětí

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít recidivující supratentoriální maligní gliom III. stupně podle WHO (anaplastický astrocytom, anaplastický oligoastrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický pleomorfní xantoastrocytom, ependymom) nebo podle WHO IV. měřitelné onemocnění (≥ 1 cm a ≤ 5,5 cm). Předchozí histopatologie musí být v souladu s maligním nádorem III. nebo IV. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) potvrzeným patologem studie Rogerem McLendonem nebo jeho osobou.
• Neexistuje žádná standardní péče o děti s gliomy III/IV stupně; pacienti však musí pro svou počáteční diagnózu před recidivou/progresí dostat nějakou formu definitivní léčby, tj. standardní terapie se známým klinickým přínosem. Definitivní léčba zahrnuje maximálně bezpečnou resekci (pokud je to možné) a radiační terapii s chemoterapií nebo bez ní. (Upozorňujeme, že pacienti, kteří nemohou podstoupit radiační terapii kvůli genetickým poruchám, které je vystavují významnému riziku sekundárních malignit vyvolaných zářením (tj. Gorlinův syndrom nebo mutace NF1), jsou stále způsobilí k účasti).
• Vzhledem k potenciálním dopadům léčby na vyvíjející se CNS musí být všem pacientům v době vstupu do studie ≥ 12 let a ≤ 21 let.
• Pacient musí mít v době vstupu Lansky nebo Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.

• Laboratorní studie:

  1. Počet krevních destiček ≥ 125 000 na mikrolitr před biopsií. Krevní destičky ≥ 100 000 na mikrolitr před infuzí;
  2. Protrombin a časy aktivovaného parciálního tromboplastinu ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN) před biopsií;
  3. Pozitivní titr proti polioviru v séru ≥ 1:8 před biopsií;
  4. Kreatinin ≤ 1,2 x ULN před biopsií;
  5. Celkový bilirubin, AST, ALT, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN před biopsií;
  6. počet neutrofilů ≥ 1000 na mikrolitr před biopsií;
  7. Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií (lze podat transfuzi).
• Pacient musí dostat posilovací imunizaci trivalentním inaktivovaným IPOL™ (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 týden před podáním studijní látky.
• V době biopsie, před podáním viru, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou.
• Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) Duke University. Pacienti (pokud je jim 18 let) nebo jejich rodiče nebo opatrovníci musí být schopni přečíst si dokument s informovaným souhlasem a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie. Všechny děti budou muset poskytnout souhlas se studií.
• Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj bez nutnosti celkové anestezie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku nebo sexuální partnerky (které jsou v plodném věku) pacientů mužského pohlaví musí používat alespoň jednu z následujících metod lékařsky přijatelné antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko (IUD) nebo bariérová metoda antikoncepce (jako je kondom nebo diafragma) používaná spermicidem. Protože se u všech pacientů vyžaduje zesílená imunizace trivalentním inaktivovaným IPOL™, nemělo by po intrakraniálním podání PVSRIPO hrozit žádné riziko přenosu z matky na plod. Pacientky, které otěhotní po podání PVSRIPO, budou proto nadále sledovány stejným způsobem, tj. podle protokolu, pokud není vyšetření během těhotenství kontraindikováno. Partnerky, které otěhotní, podepíší Informační formulář pro těhotné partnerky a mohou být shromažďovány informace týkající se těhotenství a jeho výsledku.
• Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem cerebrální herniace na základě posouzení studie neurochirurga.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F).
• Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience.
• Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké onemocnění srdce (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo plic (FEV1 < 50 %), nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Pacienti s alergií na lidský sérový albumin.
• Současná nebo anamnéza anafylaktické reakce na gadolinium.
• Anamnéza neurologických komplikací v důsledku minulé infekce PV by naznačovala předchozí replikaci viru v CNS. Na základě studií na zvířatech může předchozí expozice polioviru podávanému intracerebrálně snížit následnou replikaci viru v CNS.

• Pacienti, kteří se nezotavili z toxických účinků předchozí chemo- a/nebo radiační terapie. Pokyny pro toto období zotavení závisí na konkrétní použité terapeutické látce:

  1. Pacienti, kteří jsou méně než 12 týdnů po radioterapii, pokud nedojde k progresivnímu onemocnění mimo radiační pole nebo 2 po sobě jdoucím skenům s progresí onemocnění nebo histopatologickým potvrzením recidivy nádoru.
  2. Pacienti, kteří dostávali chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [kromě nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkovanou chemoterapii, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u pacientů neuzdravily vedlejší účinky takové terapie.
  3. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, pokud se pacienti nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacienti s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, mozečku, míše, intraventrikulárními nádory, nádory hypofýzy, leptomeningeálním onemocněním nebo na jiných místech dle uvážení ošetřujícího neurochirurga.

• Pacienti s diagnózou agamaglobulinémie, tj.

  1. Nedetekovatelný antitetanový toxoid IgG
  2. Známá historie agamaglobulinémie
• Pacienti, kteří užívají dexamethason v dávce > 4 mg/den během dvou týdnů před přijetím k intracerebrálnímu podání PVSRIPO nebo kteří vykazují zhoršení steroidní myopatie.
• Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.