Hodnocení BIM23B065, podávaného jako opakovaná subkutánní injekce u subjektů s akromegalií (DOPAACRO 002)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutý písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
• Subjekty budou mít zdokumentovanou diagnózu akromegalie.
• Subjekty budou mít aktivní akromegalii potvrzenou průměrnou sérovou koncentrací GH během 2 hodin > 2,5 ug/l při screeningu analyzovaném centrální laboratoří.
• Jedinci, kteří podstoupili operaci hypofýzy, musí být >8 týdnů po operaci.
• 18 až 75 let.
• Negativní těhotenský test (ženy).
• Žena, která buď nemá potenciál otěhotnět, nebo která není těhotná při screeningu a souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu trvání studie. Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo ženy s prokázanou neplodností (přirozenou nebo získanou).
• Muži musí souhlasit s tím, že pokud jejich partnerce hrozí otěhotnění, budou používat lékařsky uznávanou účinnou metodu antikoncepce (tj. kondom) po dobu trvání léčebného období studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal během 12 týdnů před screeningem dlouhodobě působící analogy somatostatinu (SSA) (např. oktreotid s dlouhodobým uvolňováním (LAR), lanreotidový autogel, pasireotid LAR).
• Subjekt dostal krátkodobě působící SSA během 1 týdne (např. octreotide SC) před screeningem.
• Subjekt dostal agonistu dopaminu během 6 týdnů (např. bromokriptin nebo kabergolin) před screeningem.
• Subjekt dostal antagonistu GH během 12 týdnů před screeningem (např. pegvisomant).
• Subjekt podstoupil radioterapii hypofýzy kdykoli před vstupem do studie.
• Předpokládá se, že subjekt během studie podstoupí operaci hypofýzy nebo ozařování hypofýzy nebo bude během studie vyžadovat další lékařskou terapii akromegalie (včetně SSA, pegvisomantu nebo agonistů dopaminu).
• Subjekt má nesubstituovanou/neléčenou adrenální insuficienci.
• Pokud má subjekt v anamnéze posturální hypotenzi nebo známky posturální hypotenze při screeningu (>= 20 mm Hg pokles systolického krevního tlaku (SBP), >= 10 mm Hg pokles diastolického krevního tlaku nebo >=30 bpm zvýšení tepu po 2 minutovém stání z klidové polohy vleže na zádech po dobu alespoň 10 minut).
• Subjekt se špatně kontrolovaným diabetes mellitus (přítomnost ketoacidózy nebo hladina glykosylovaného hemoglobinu > 10 %).
• Subjekt s diabetem léčený inzulínem po dobu kratší než 6 týdnů před vstupem do studie nebo s nestabilní dávkou inzulínu během 6 týdnů před vstupem do studie nebo HbA1c>10 %.
• Subjekt užívá beta-blokátory (které mohou inhibovat kompenzační zvýšení HR během hypotenzních epizod).
• Subjekt se léčí s hypertenzí a dle názoru zkoušejícího je jeho antihypertenzní medikace vystavena zvýšenému riziku posturální hypotenze.
• Subjekt je hypotenzní při screeningu, jak je definován jako systolický < 90 mmHg a/nebo diastolický < 60 mmHg.
• Subjekt má klinicky významné jaterní abnormality a/nebo alaninaminotransferázu (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázu (AST) ≥2 x ULN a/nebo alkalickou fosfatázu (AP) ≥2 x ULN a/nebo celkový bilirubin ≥1,5 x ULN a gama- glutamyltransferáza (GGT) ≥2,5 x ULN během období screeningu (místní laboratorní výsledky).
• Subjekt má kompresi optického chiasmatu, která způsobuje defekty zorného pole.
• Subjekt dostává jakoukoli hormonální substituční terapii (HRT) obsahující estrogen.
• Subjekt má klinicky významné pankreatické abnormality a/nebo amylázy a/nebo lipázy ≥2 x ULN během období screeningu (lokální laboratorní výsledky).
• Jakékoli významné renální abnormality, včetně potvrzené proteinurie a/nebo kreatininu ≥1,5x ULN během screeningu hodnoceného místní laboratoří.