Účinnost a bezpečnost APD334 u pacientů s Pyoderma Gangrenosum

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena (18-80 let).
2. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
3. Diagnóza PG s aktivním, nehojícím se vředem.

4. Podle názoru zkoušejícího považováni za ve stabilním zdravotním stavu, jak bylo stanoveno:

   1. Screeningové fyzikální vyšetření bez klinicky významných abnormalit nesouvisejících s PG.
   2. Vitální funkce při screeningu: tepová frekvence ≥ 55 tepů/min, systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 55 mmHg.
   3. Jaterní funkční testy (alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza, bilirubin a alkalická fosfatáza) < 2x horní hranice normy.
   4. Všechny ostatní klinické laboratorní nálezy před zahájením studie v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné, s výjimkou leukopenie a lymfopenie – viz vylučovací kritérium 24.
   5. Podle názoru zkoušejícího nebyly na 12svodovém elektrokardiogramu zaznamenány žádné klinické abnormality (viz také vylučovací kritérium 13).
   6. Žádný důkaz makulárního edému při oftalmologickém hodnocení (prováděném oftalmologem), podpořené optickou koherentní tomografií, pokud je k dispozici (v závislosti na schopnosti místa) při screeningu.
5. Způsobilí účastníci mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (tj. aktivní pokus nechat partnerku otěhotnět nebo oplodnit, darování spermatu, darování oocytů, in vitro fertilizace) po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Nesterilní účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní, musí přijmout vhodná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná infekce podle posouzení zkoušejícího s datem ukončení méně než 6 týdnů před zahájením léčby (1. den). V případě infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu nebo oportunní infekce musí tato infekce skončit alespoň 8 týdnů před 1. dnem.
2. Infekce virem hepatitidy C kdykoli v minulosti; při screeningu potvrzena aktivní infekce virem hepatitidy B.
3. Těžké poškození ledvin nebo jater v anamnéze.
4. Současná aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
5. Pozitivní diagnostický test na TBC při screeningu.
6. Expozice B-buňkám nebo T-buňkám cíleným terapiím (jako je natalizumab, rituximab, abatacept) během 5 poločasů před 1. dnem.
7. Expozice jiným imunosupresivním, imunomodulačním nebo antineoplastickým látkám.
8. Příjem jakékoli zkoumané látky do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před 1. dnem.
9. Použití středně silných až silných inhibitorů CYP2C9.
10. Abnormální usilovný výdechový objem (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC).
11. Jakákoli známá anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience.
12. Nedávná anamnéza (do 6 měsíců od screeningové návštěvy) kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky.
13. Anamnéza nebo přítomnost srdeční arytmie, onemocnění převodního systému nebo užívání antiarytmik třídy Ia nebo třídy III nebo výchozí QTc ≥ 500 ms.
14. Městnavé srdeční selhání (NYHA III nebo NYHA IV)
15. Jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 30 dnů před 1. dnem nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.
16. Anamnéza retinálního makulárního edému.
17. Anamnéza nebo známky a příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) podle kontrolního seznamu PML při screeningu.
18. Anamnéza více než jedné epizody pásového oparu nebo jakékoli epizody diseminovaného pásového oparu.
19. Účastníci bez zdokumentovaného pozitivního stavu IgG protilátek proti viru varicella zoster (VZV) nebo účastníci, kteří nedokončili očkování proti VZV během 6 týdnů před 1. dnem.
20. Příjem živé vakcíny do 6 týdnů před 1. dnem.
21. Anamnéza lymfoproliferativní poruchy, lymfomu, leukémie, myeloproliferativní poruchy nebo mnohočetného myelomu.
22. Malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly kompletně vyříznuty s dokumentovanými jasnými okraji.
23. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze vyžadující lékařskou péči.
24. Leukopenie nebo lymfopenie při screeningu.
25. Současná nebo nedávná historie (do 1 roku před 1. dnem) závislosti na alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
26. Aktivní psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování postupů studie.
27. Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky významného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil účastníkovi v bezpečné účasti ve studii.
28. Neschopnost zúčastnit se všech studijních návštěv nebo dodržovat studijní postupy.
29. Předchozí expozice etrasimodu (APD334) nebo předchozí účast v jakékoli studii etrasimodu (APD334).