Srdeční funkce po uzavření transkatétru VSD

Vyšetřovatelé zapíší 50 po sobě jdoucích pacientů s VSD z ambulance National Taiwan University Children's Hospital a Yi-Da Hospital. Všichni účastníci obdrží transkatétrový uzávěr VSD po komplexní diskusi s klinickými lékaři a provádějícími lékaři. Výzkumníci však nepřidělují takovou léčbu subjektům studie a nejsou zapojeni do rozhodování o léčbě. Kritéria zařazení zahrnovala:

1. podléhající uzavření VSD transkatétrovým zařízením (většinou s použitím Amplatzerova duktálního okluzoru I a II pro perimembranózní VSD a Amplatzerova muskulárního VSD okluzoru pro svalovou VSD) na základě klinické potřeby;
2. věk mezi 12-60 lety;

Pacienti s následujícími stavy budou vyloučeni:

1. další hemodynamicky významné strukturální anomálie, včetně více než mírného stupně aortální regurgitace související s VSD nebo obstrukce výtokového traktu pravé komory;
2. plicní hypertenze dokumentovaná během srdeční katetrizace;
3. muskuloskeletální anomálie omezující provádění zátěžových testů;
4. užívání léků na srdce do 6 měsíců od zařazení;
5. abúzus alkoholu, onemocnění koronárních tepen, systémová hypertenze, diabetes mellitus, onemocnění jater, renální insuficience, metabolické onemocnění kostí, autoimunitní onemocnění a podstoupili operaci nebo mají v anamnéze trauma během 6 měsíců od zařazení do studie.

Všichni účastníci studie poskytnou písemný informovaný souhlas a institucionální kontrolní komise schválila protokol studie. Tato studie byla v souladu se zásadami Helsinské deklarace.

Protokoly studie Účastníci obdrží následující párová hodnocení před uzavřením VSD a 6 měsíců po uzavření VSD.

1. Echokardiografie Echokardiografické studie budou provedeny pomocí komerčně dostupného ultrasonografického systému (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Bude zaznamenána velikost VSD a průměr aortálního anulu. Závažnost chlopenní regurgitace bude pečlivě posouzena pomocí standardních kritérií.5 Globální funkce LK bude hodnocena měřením end-systolických a end-diastolických rozměrů LK a ejekční frakce LK pomocí modifikovaného biplaninového Simpsonova pravidla. Rychlost mitrálního přítoku vlny E a A, doba zpomalení vlny E, doba izovolumické relaxace a doba předejekce a ejekce LK budou měřeny pomocí konvenční dopplerovské echokardiografie.

   Pulzní vlnové dopplerovské zobrazení tkáně (TDI) bude zaznamenáno na mediálním a laterálním mitrálním anulu při apikálním 4komorovém zobrazení. Z každého pohledu bude zaznamenáno pět po sobě jdoucích úderů. Globální napětí LV a rychlost deformace budou hodnoceny pomocí 2D analýzy sledování skvrn na apikálním čtyřkomorovém pohledu a parasternálním pohledu na krátkou osu (úroveň střední komory). Snímková frekvence se pohybuje od 40 do 100 snímků/s. Během analýzy bude endokardiální hranice manuálně vytyčena na konci systoly a šířka oblasti zájmu bude upravena tak, aby zahrnovala celý myokard. Software poté automaticky sleduje pohyb oblasti zájmu. Sledování se vyhne oblastem s VSD (před uzavřením) a zařízením in situ (po uzavření). Podélné, radiální a obvodové poměry deformace/deformace budou zaznamenány.

2. Kardiopulmonální zátěžový test (CPX) Zátěžový test s omezením příznaků byl proveden na cykloergometru (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Nizozemsko) ve vzpřímené poloze, s použitím nárůstu zátěže po rampě v závislosti na očekávané individuální fyzické zátěži. kapacita. Spotřeba kyslíku (VO2), produkce oxidu uhličitého (VCO2) a minutová ventilace (VE) byly měřeny pomocí automatického analyzátoru plynů dech po dechu (systém Cortex MetaMax 3B, Lipsko, Německo) a poměr maximální výměny dýchání (RER , definovaný jako poměr VCO2 k VO2). Hodnocení maximální zátěže vnímané námahy bylo měřeno pomocí Borgovy škály vnímané námahy (od 6 do 20).

   Pro hodnocení maximální cvičební kapacity byla do této studie zařazeni pouze pacienti, kteří dosáhli maximálního cvičebního úsilí, které bylo definováno jako maximální RER ≥ 1,10, a jejichž hodnocení vnímané námahy bylo alespoň 15 na Borgově stupnici 6. Byly hodnoceny 2 maximální zátěžové parametry, vrchol VO2 a rezerva srdeční frekvence. Technické detaily měření vrcholu VO2 byly zveřejněny jinde 7. Vrchol VO2 byl poté vyjádřen jako procento předpokládané hodnoty.8, 9 a procento předpokládaného vrcholu VO2 ≤ 70 % bylo definováno jako významná nesnášenlivost cvičení.10 Rezerva srdeční frekvence byla vypočtena jako rozdíl mezi maximální a klidovou srdeční frekvencí.11 Byly také hodnoceny dva submaximální parametry zátěže. Vztah mezi spotřebou kyslíku a ventilací byl hodnocen podle sklonu účinnosti příjmu kyslíku (OUES). To bylo vypočítáno provedením lineární regrese VO2 na společném logaritmu VE pomocí rovnice VO2 = a log (VE) + b. Sklon „a“ představuje míru nárůstu VO2 v reakci na nárůst VE a nazývá se OUES,12 který byl následně vyjádřen jako procento předpokládaných hodnot.13 Navíc byl vypočten sklon VE/VCO2, který představuje vztah mezi ventilací a produkcí oxidu uhličitého. Tento parametr byl získán provedením lineární regresní analýzy dat získaných během celého období cvičení. 14

3. Měření sérových biomarkerů Vzorky žilní krve budou odebrány před studií CMR. Sérum bude izolováno do 30 minut po flebotomii a skladováno při -80 °C před současnou analýzou biomarkerů metabolismu kolagenu. Koncentrace sérového karboxy-terminálního propeptidu prokolagenu typu I (PICP) bude stanovena sendvičovým enzymovým imunosorbentním testem pomocí soupravy METRA EIA (Quidel, San Diego, Kalifornie, USA) a karboxy-terminální telopeptid kolagenu typu I (CITP). být stanovena pomocí komerčního radioimunologického testu (Orion Diagnostica, Espoo, Finsko).15 Poměr PICP:CITP byl považován za index stupně vazby mezi syntézou a degradací kolagenu typu I.15 Sérové ​​hladiny MMP-9 a TIMP-1 budou analyzovány pomocí komerčně dostupné 2-místné sendvičové imunoanalýzy s enzymem vázaným na imunosorbent (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Séra všech subjektů budou odeslána k měření plazmatických hladin BNP pomocí testu Biosite Triage BNP (Biosite, San Diego, Kalifornie).
4. Další vyšetřování Standardní 12svodové EKG budou získány pomocí komerčně dostupného EKG přístroje a softwaru (ECGLAB 3.0, poháněný DM software Inc., USA, MEIGAOYI Corp). Průměrná délka trvání QRS, interval QT a interval QTc mezi všemi 12 svody budou vypočteny a přezkoumány dvěma zkušenými kardiology.

Obecná QoL související se zdravím bude hodnocena pomocí zkrácené tchajwanské verze dotazníku QoL Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-BREF-Taiwan), který byl dříve používán u dospívajících a dospělých s vrozenou srdeční vadou.17 Z lékařských záznamů pacientů a v době klinických hodnocení budou shromážděny následující klinické údaje: tělesná hmotnost a výška, krevní tlak, klinické příznaky a známky naznačující srdeční selhání, funkční třída New York Heart Association a hemodynamická data získaná během srdeční katetrizace .

Statistická analýza Odhad počtu případů: Na základě dříve publikovaných údajů u pacientů s malými VSD je průměrný vrchol VO2 92 % předpokládané hodnoty se standardní odchylkou 21 %. Předpokládá se, že rozdíl v absolutní hodnotě vrcholu VO2 > 20 % (tj. rozdíl > 18,4 % predikovaného) není pravděpodobně připisován efektu učení. Kromě toho se předpokládá, že standardní odchylka rozdílu je 30 %. Pokud by byla hodnota alfa nastavena na 0,05 a výkon na 0,80, pak by odhadovaná velikost vzorku dostatečná k detekci významných změn ve špičce VO2 po uzavření VSD byla 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30 %)2] / (18,4 %)2 = 42. Současný projekt by proto měl dostatečný počet případů k prozkoumání změn ve výkonu cvičení po uzavření VSD, pokud by všechny případy (n = 50) dokončily protokol sledování.

Statistika: Data budou vyjádřena jako procento, průměr ± standardní odchylka nebo medián (25.-75. percentil), podle potřeby. Spojité proměnné budou po testování normality analyzovány pomocí dvouvýběrového t testu nebo Mann-Whitneyho U testu. Kategorické proměnné budou analyzovány chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem, podle potřeby. K porovnání dat před a po uzavření VSD bude použit párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový test. Potenciální parametry predikující zlepšení cvičebního výkonu budou identifikovány pomocí analýzy ROC křivky. Hraniční hodnoty těchto prediktorů budou vybrány na základě nejlepšího součtu senzitivity a specificity. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí SPSS verze 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). Hodnota p ≤ 0,05 byla považována za statisticky významnou.