Hjertefunktion efter transkateter VSD-lukning

Efterforskerne vil indskrive 50 på hinanden følgende patienter med VSD'er fra ambulatoriet på National Taiwan University Children's Hospital og Yi-Da Hospital. Alle deltagere vil modtage transkateter VSD-lukning efter omfattende diskussion med de kliniske læger og de udførende klinikere. Imidlertid tildeler efterforskerne ikke en sådan behandling til forsøgspersonerne og er ikke involveret i beslutningstagningen om behandling. Inklusionskriterierne omfattede:

1. underlagt lukning af transkateteranordning af VSD (for det meste ved hjælp af Amplatzer ductal occluder I og II til perimembranøs VSD og Amplatzer muskulær VSD occluder til muskulær VSD) baseret på klinisk behov;
2. alder mellem 12-60 år;

Patienter med følgende tilstande vil blive udelukket:

1. yderligere hæmodynamisk signifikante strukturelle anomalier, herunder mere end mild grad af VSD-relateret aorta regurgitation eller højre ventrikulær udstrømningskanal obstruktion;
2. pulmonal hypertension dokumenteret under hjertekateterisering;
3. muskuloskeletale anomalier, der begrænser udførelsen af ​​træningstest;
4. tager hjertemedicin inden for 6 måneder efter tilmelding;
5. har alkoholmisbrug, koronararteriesygdom, systemisk hypertension, diabetes mellitus, leversygdom, nyreinsufficiens, metabolisk knoglesygdom, autoimmun sygdom og er blevet opereret eller har haft traumer i anamnesen inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.

Alle undersøgelsesdeltagere vil give skriftligt informeret samtykke, og den institutionelle evalueringskomité godkendte undersøgelsesprotokollen. Denne undersøgelse var i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen.

Undersøgelsesprotokoller Deltagerne vil modtage følgende parrede evalueringer både før VSD-lukning og 6 måneder efter VSD-lukning.

1. Ekkokardiografi De ekkokardiografiske undersøgelser vil blive udført med et kommercielt tilgængeligt ultralydssystem (iE33, Philips, Andover, Massachusetts). Størrelsen af ​​VSD og diameteren af ​​aorta annulus vil blive registreret. Sværhedsgraden af ​​valvulær regurgitation vil blive nøje vurderet ved hjælp af standardkriterier.5 Global LV funktion vil blive vurderet ved at måle LV endesystoliske og endediastoliske dimensioner og LV ejektionsfraktionen ved hjælp af den modificerede biplan Simpsons regel. E- og A-bølgehastighed af mitral indstrømning, E-bølge decelerationstid, isovolumisk afslapningstid og pre-ejektionstid og ejektion af LV vil blive målt ved hjælp af konventionel Doppler ekkokardiografi.

   Pulserende bølgevævs-doppler-billeddannelse (TDI) vil blive optaget ved medial og lateral mitral annulus ved apikalt 4-kammer syn. Fem på hinanden følgende beats vil blive optaget fra hver visning. Global LV belastning og belastningshastighed vil blive vurderet med 2D speckle tracking analyse ved den apikale firekammervisning og parasternal kortaksevisning (midtventrikulært niveau). Billedhastigheder varierer fra 40 til 100 billeder/s. Under analyse vil endokardiegrænsen blive sporet manuelt ved endesystolen, og området af interesse justeres til at omfatte hele myokardiet. Softwaren sporer derefter automatisk bevægelsen af ​​området af interesse. Sporingen vil undgå områder med VSD (før lukning) og enhed in situ (efter lukning). Langsgående, radiale og periferiske belastnings-/belastningshastigheder vil blive registreret.

2. Kardiopulmonal træningstest (CPX) Den symptombegrænsede træningstest blev udført på et cyklusergometer (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Holland) i oprejst stilling ved hjælp af en rampevis forøgelse af belastningen afhængigt af den forventede individuelle fysiske kapacitet. Iltforbrug (VO2), kuldioxidproduktion (VCO2) og minutventilation (VE) blev målt ved hjælp af en ånde-for-ånde automatisk gasanalysator (Cortex MetaMax 3B-system, Leipzig, Tyskland) og det maksimale respiratoriske udvekslingsforhold (RER) , defineret som forholdet mellem VCO2 og VO2) blev registreret. Den maksimale træningsvurdering af opfattet anstrengelse blev målt ved hjælp af Borg-skalaen for opfattet anstrengelse (fra 6 til 20).

   For at evaluere den maksimale træningskapacitet inkluderede denne undersøgelse kun patienter, der opnåede maksimal træningsanstrengelse, som blev defineret som en maksimal RER ≥ 1,10, og hvis vurdering af opfattet anstrengelse var mindst 15 på Borg-skalaen 6. De 2 maksimale træningsparametre, peak VO2 og pulsreserve, blev evalueret. De tekniske detaljer om måling af peak VO2 er blevet offentliggjort andetsteds 7. Peak VO2 blev derefter udtrykt som procentdelen af ​​den forudsagte værdi.8, 9, og en procentdel af den forudsagte maksimale VO2 ≤ 70 % blev defineret som signifikant træningsintolerance.10 Pulsreserven blev beregnet som forskellen mellem spids- og hvilepuls.11 To submaksimale træningsparametre blev også evalueret. Forholdet mellem iltforbrug og ventilation blev evalueret i henhold til iltoptagelseseffektiviteten (OUES). Dette blev beregnet ved at udføre en lineær regression af VO2 på den fælles logaritme af VE ved at bruge ligningen VO2 = a log (VE) + b. Hældningen "a" repræsenterer stigningshastigheden i VO2 som reaktion på en stigning i VE, og kaldes OUES,12, som efterfølgende blev udtrykt som procentdelen af ​​forudsagte værdier.13 Derudover blev VE/VCO2-hældningen, som repræsenterer sammenhængen mellem ventilation og kuldioxidproduktion, beregnet. Denne parameter blev opnået ved at udføre lineær regressionsanalyse af de indsamlede data gennem hele øvelsesperioden. 14

3. Måling af serumbiomarkører Venøse blodprøver vil blive taget før CMR-undersøgelse. Serum vil blive isoleret inden for 30 minutter efter phlebotomi og opbevaret ved -80°C forud for samtidig analyse af biomarkører for kollagenmetabolisme. Serum carboxy-terminalt propeptid af procollagen type I (PICP) koncentration vil blive bestemt ved sandwich enzym immunosorbent assay ved hjælp af METRA EIA kit (Quidel, San Diego, Californien, USA), og carboxy-terminal telopeptid af collagen type I (CITP) vil bestemmes ved anvendelse af en kommerciel radioimmunoassay (Orion Diagnostica, Espoo, Finland).15 PICP:CITP-forholdet blev betragtet som et indeks for graden af ​​kobling mellem syntese og nedbrydning af kollagen type I.15 Serumniveauer af MMP-9 og TIMP-1 vil blive analyseret ved hjælp af kommercielt tilgængelige 2-site sandwich enzym-linked immunosorbent assay (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Sera fra alle forsøgspersoner vil blive sendt til måling af plasma BNP-niveauer ved hjælp af Biosite Triage BNP-testen (Biosite, San Diego, Californien).
4. Andre undersøgelser Standard 12-aflednings-EKG'er vil blive anskaffet med en kommercielt tilgængelig EKG-maskine og software (ECGLAB 3.0, drevet af DM software Inc., USA, MEIGAOYI Corp). Gennemsnitlig QRS-varighed, QT-interval og QTc-interval blandt alle 12 afledninger vil blive beregnet og gennemgået af to erfarne kardiologer.

Generel sundhedsrelateret QoL vil blive vurderet ved at bruge den forkortede taiwanske version af QoL-spørgeskemaet fra Verdenssundhedsorganisationen (WHOQOL-BREF-Taiwan), som tidligere er blevet brugt til unge og voksne med medfødt hjertesygdom.17 Følgende kliniske data vil blive indsamlet fra patienters lægejournaler og på tidspunktet for kliniske evalueringer: kropsvægt og højde, blodtryk, kliniske symptomer og tegn, der tyder på hjertesvigt, New York Heart Association funktionsklasse og hæmodynamiske data opnået under hjertekateterisering .

Statistisk analyse Estimering af sagstal: Baseret på tidligere offentliggjorte data hos patienter med små VSD'er er den gennemsnitlige peak VO2 92 % af den forudsagte, med en standardafvigelse på 21 %. Det antages, at en forskel i den absolutte værdi af peak VO2 > 20 % (dvs. forskel > 18,4 % af forudsagt) sandsynligvis ikke tilskrives indlæringseffekten. Derudover er det antaget, at en standardafvigelse af forskel på 30%. Hvis alfaværdien blev sat til 0,05 og effekten til 0,80, ville den estimerede prøvestørrelse, der var tilstrækkelig til at detektere meningsfulde ændringer i peak VO2 efter VSD-lukning, være 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30%)2] / (18,4%)2 = 42. Derfor vil det nuværende projekt have tilstrækkeligt sagsnummer til at udforske ændringer i træningspræstation efter VSD-lukning, hvis alle tilfælde (n = 50) fuldfører opfølgningsprotokol.

Statistik: Data vil blive udtrykt som procent, middel ± standardafvigelse eller median (25.-75. percentil), alt efter hvad der er relevant. Kontinuerlige variable vil blive analyseret ved hjælp af t-testen med to prøver eller Mann-Whitney U-testen efter normalitetstest. Kategoriske variabler vil blive analyseret af chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Parret t-test eller Wilcoxon signed-rank test vil blive brugt til at sammenligne data før og efter VSD-lukning. Potentielle parametre, der forudsiger forbedring af træningspræstationen, vil blive identificeret ved hjælp af ROC-kurveanalyse. Afskæringsværdierne for disse prædiktorer vil blive valgt ud fra den bedste sum af sensitivitet og specificitet. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS version 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois). En værdi på p ≤ 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.