Herzfunktion nach Transkatheter-VSD-Verschluss

Die Ermittler werden 50 konsekutive Patienten mit VSD aus der Ambulanz des Kinderkrankenhauses der National Taiwan University und des Yi-Da-Krankenhauses aufnehmen. Alle Teilnehmer erhalten nach umfassender Diskussion mit den klinischen Ärzten und den durchführenden Klinikern einen Transkatheter-VSD-Verschluss. Die Prüfärzte weisen den Probanden der Studie eine solche Behandlung jedoch nicht zu und sind nicht an der Entscheidungsfindung über die Behandlung beteiligt. Zu den Einschlusskriterien gehörten:

1. vorbehaltlich eines Transkatheterverschlusses des VSD (meistens mit Amplatzer-Ductus-Occluder I und II für perimembranösen VSD und Amplatzer-Muskel-VSD-Occluder für muskulären VSD), basierend auf der klinischen Notwendigkeit;
2. Alter zwischen 12-60 Jahren;

Patienten mit folgenden Erkrankungen werden ausgeschlossen:

1. zusätzliche hämodynamisch signifikante strukturelle Anomalien, einschließlich mehr als leichter VSD-bedingter Aorteninsuffizienz oder Obstruktion des rechtsventrikulären Ausflusstrakts;
2. während der Herzkatheterisierung dokumentierte pulmonale Hypertonie;
3. Muskel-Skelett-Anomalien, die die Durchführung von Belastungstests einschränken;
4. Einnahme von Herzmedikamenten innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung;
5. Alkoholmissbrauch, koronare Herzkrankheit, systemische Hypertonie, Diabetes mellitus, Lebererkrankung, Niereninsuffizienz, metabolische Knochenerkrankung, Autoimmunerkrankung und Operation oder Trauma in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung.

Alle Studienteilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, und das institutionelle Prüfungskomitee hat das Studienprotokoll genehmigt. Diese Studie entsprach den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki.

Studienprotokolle Die Teilnehmer erhalten folgende gepaarte Bewertungen sowohl vor dem VSD-Schließen als auch 6 Monate nach dem VSD-Schließen.

1. Echokardiographie Die echokardiographischen Untersuchungen werden mit einem handelsüblichen Ultraschallsystem (iE33, Philips, Andover, Massachusetts) durchgeführt. Die Größe des VSD und der Durchmesser des Aortenrings werden aufgezeichnet. Der Schweregrad der Klappeninsuffizienz wird anhand von Standardkriterien sorgfältig beurteilt.5 Die globale LV-Funktion wird durch Messen der endsystolischen und enddiastolischen LV-Dimensionen und der LV-Ejektionsfraktion unter Verwendung der modifizierten Doppeldecker-Simpson-Regel bewertet. E- und A-Wellen-Geschwindigkeit des Mitraleinflusses, E-Wellen-Verzögerungszeit, isovolumische Relaxationszeit und Vorausstoßzeit und Ausstoß von LV werden unter Verwendung herkömmlicher Doppler-Echokardiographie gemessen.

   Gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung (TDI) wird am medialen und lateralen Mitralring in apikaler 4-Kammer-Ansicht aufgezeichnet. Von jeder Ansicht werden fünf aufeinanderfolgende Schläge aufgezeichnet. Die globale LV-Dehnung und Dehnungsrate werden mit 2D-Speckle-Tracking-Analyse in der apikalen Vierkammeransicht und in der parasternalen Kurzachsenansicht (mittlere ventrikuläre Ebene) bewertet. Bildraten reichen von 40 bis 100 Bildern/s. Während der Analyse wird die Endokardgrenze am Ende der Systole manuell verfolgt und die Breite des interessierenden Bereichs angepasst, um das gesamte Myokard einzuschließen. Die Software verfolgt dann automatisch die Bewegung des interessierenden Bereichs. Das Tracking vermeidet Bereiche mit VSD (vor dem Verschluss) und dem Gerät in situ (nach dem Verschluss). Längs-, Radial- und Umfangsdehnungs-/Dehnungsraten werden aufgezeichnet.

2. Kardiopulmonaler Belastungstest (CPX) Der symptombegrenzte Belastungstest wurde auf einem Fahrradergometer (Corival; Lode BV, Zernikepark 16, Groningen, Niederlande) in aufrechter Position durchgeführt, wobei je nach erwarteter individueller körperlicher Belastung eine rampenförmige Erhöhung der Belastung verwendet wurde Kapazität. Sauerstoffverbrauch (VO2), Kohlendioxidproduktion (VCO2) und Atemminutenvolumen (VE) wurden mit einem Atemzug-für-Atemzug-Automatikgasanalysator (Cortex MetaMax 3B-System, Leipzig, Deutschland) gemessen, und das Spitzenaustauschverhältnis der Atmung (RER , definiert als das Verhältnis von VCO2 zu VO2) aufgezeichnet. Die Spitzenbelastungsbewertung der wahrgenommenen Anstrengung wurde unter Verwendung der Borg-Skala der wahrgenommenen Anstrengung (von 6 bis 20) gemessen.

   Zur Bewertung der maximalen Trainingskapazität wurden in die vorliegende Studie nur Patienten aufgenommen, die eine maximale Trainingsanstrengung erreichten, die als Spitzen-RER ≥ 1,10 definiert war, und deren Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung mindestens 15 auf der Borg-Skala 6 betrug. Die 2 maximalen Belastungsparameter, Spitzen-VO2 und Herzfrequenzreserve, wurden bewertet. Die technischen Details zur Messung des VO2-Spitzenwerts wurden an anderer Stelle veröffentlicht. 7. Der VO2-Spitzenwert wurde dann als Prozentsatz des vorhergesagten Werts ausgedrückt.8, 9, und ein Prozentsatz der vorhergesagten maximalen VO2 ≤ 70 % wurde als signifikante Belastungsintoleranz definiert.10 Die Herzfrequenzreserve wurde als Differenz zwischen Spitzen- und Ruheherzfrequenz berechnet.11 Zwei submaximale Belastungsparameter wurden ebenfalls bewertet. Die Beziehung zwischen Sauerstoffverbrauch und Ventilation wurde gemäß der Steigung der Sauerstoffaufnahmeeffizienz (OUES) bewertet. Dies wurde berechnet, indem eine lineare Regression von VO2 auf den dekadischen Logarithmus von VE unter Verwendung der Gleichung VO2 = a log (VE) + b durchgeführt wurde. Die Steigung „a“ stellt die Anstiegsrate der VO2 als Reaktion auf eine Erhöhung der VE dar und wird als OUES bezeichnet,12 die anschließend als Prozentsatz der vorhergesagten Werte ausgedrückt wurde.13 Zusätzlich wurde die VE/VCO2-Steigung berechnet, die den Zusammenhang zwischen Ventilation und Kohlendioxidproduktion darstellt. Dieser Parameter wurde durch Durchführung einer linearen Regressionsanalyse der während der gesamten Dauer der Übung erfassten Daten erhalten. 14

3. Messung von Serum-Biomarkern Venöse Blutproben werden vor der CMR-Studie entnommen. Das Serum wird innerhalb von 30 Minuten nach der Phlebotomie isoliert und vor der gleichzeitigen Analyse von Biomarkern des Kollagenstoffwechsels bei -80 °C gelagert. Die Konzentration des carboxyterminalen Propeptids von Prokollagen Typ I (PICP) im Serum wird durch einen Sandwich-Enzym-Immunosorbent-Assay unter Verwendung des METRA EIA-Kits (Quidel, San Diego, Kalifornien, USA) bestimmt, und die Konzentration des carboxyterminalen Telopeptids von Kollagen Typ I (CITP) wird bestimmt mit einem kommerziellen Radioimmunoassay (Orion Diagnostica, Espoo, Finnland) bestimmt werden.15 Das PICP:CITP-Verhältnis wurde als Index für den Grad der Kopplung zwischen der Synthese und dem Abbau von Kollagen Typ I angesehen.15 Die Serumspiegel von MMP-9 und TIMP-1 werden mit einem im Handel erhältlichen 2-Stellen-Sandwich-Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay analysiert (Quantikine R&D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA).16 Die Seren aller Probanden werden zur Messung der Plasma-BNP-Spiegel unter Verwendung des Biosite Triage BNP-Tests (Biosite, San Diego, CA) geschickt.
4. Andere Untersuchungen Standardmäßige 12-Kanal-EKGs werden mit einem handelsüblichen EKG-Gerät und Software (ECGLAB 3.0, betrieben von DM Software Inc., USA, MEIGAOYI Corp.) erfasst. Die durchschnittliche QRS-Dauer, das QT-Intervall und das QTc-Intervall aller 12 Ableitungen werden von zwei erfahrenen Kardiologen berechnet und überprüft.

Die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität wird anhand der verkürzten taiwanesischen Version des QoL-Fragebogens der Weltgesundheitsorganisation (WHOQOL-BREF-Taiwan) bewertet, der zuvor bei Jugendlichen und Erwachsenen mit angeborenen Herzfehlern verwendet wurde.17 Die folgenden klinischen Daten werden aus den Krankenakten der Patienten und zum Zeitpunkt der klinischen Bewertung erhoben: Körpergewicht und -größe, Blutdruck, klinische Symptome und Anzeichen, die auf eine Herzinsuffizienz hindeuten, Funktionsklasse der New York Heart Association und hämodynamische Daten, die während der Herzkatheterisierung erhalten wurden .

Statistische Analyse Schätzung der Fallzahl: Basierend auf zuvor veröffentlichten Daten bei Patienten mit kleinen VSDs beträgt die durchschnittliche Spitzen-VO2 92 % des vorhergesagten Werts mit einer Standardabweichung von 21 %. Es wird angenommen, dass ein Unterschied im absoluten Wert der Spitzen-VO2 > 20 % (d. h. Unterschied > 18,4 % des Sollwerts) wahrscheinlich nicht dem Lerneffekt zugeschrieben wird. Außerdem wird von einer Standardabweichung der Differenz von 30 % ausgegangen. Wenn der Alpha-Wert auf 0,05 und die Power auf 0,80 gesetzt wurde, dann wäre die geschätzte Stichprobengröße, die ausreicht, um bedeutsame Änderungen des VO2-Spitzenwerts nach VSD-Schließung zu erkennen, 2 × [(1,96 + 0,842)2 × (30 %)2] / (18,4 %)2 = 42. Daher hätte das vorliegende Projekt eine ausreichende Fallzahl, um Veränderungen der Trainingsleistung nach VSD-Schließung zu untersuchen, wenn alle Fälle (n = 50) das Nachsorgeprotokoll abschließen.

Statistik: Die Daten werden je nach Bedarf als Prozentsatz, Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (25.–75. Perzentil) ausgedrückt. Kontinuierliche Variablen werden mit dem t-Test bei zwei Stichproben oder dem Mann-Whitney-U-Test analysiert, nachdem sie auf Normalität getestet wurden. Kategoriale Variablen werden je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher analysiert. Der gepaarte t-Test oder der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test werden verwendet, um die Daten vor und nach dem VSD-Schließen zu vergleichen. Potenzielle Parameter, die eine Verbesserung der Trainingsleistung vorhersagen, werden mithilfe der ROC-Kurvenanalyse identifiziert. Die Grenzwerte dieser Prädiktoren werden basierend auf der besten Summe aus Sensitivität und Spezifität ausgewählt. Alle statistischen Analysen werden mit SPSS Version 19.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois) durchgeführt. Ein Wert von p ≤ 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.