Přetrvávání imunitní odpovědi po imunizaci vakcínami proti viru Ebola (PRISM)

Ebola Virus Disease (EVD) je způsobena viry patřícími do rodu Ebola virus. Onemocnění se vyskytuje sporadicky v endemických zónách Afriky a má za následek vysokou úmrtnost. Během propuknutí nákazy dochází k přenosu z člověka na člověka kontaktem s tělesnými tekutinami infikovaného jedince. V interendemickém období je choroba zoonoticky udržována v prostředí. Prevence nebo kontrola budoucích endemických ohnisek ve vysoce rizikových oblastech Afriky bude vyžadovat účinné preventivní strategie včetně imunizace.

Kohorta 1:

Studie fáze 1 s vícenásobnými heterologními primárními boost režimy vakcín Ad26-ZEBOV a MVA-BN-Filo prokázala podstatnou imunogenicitu a bezpečnost vakcín. U účastníků studie byla pozorována kombinovaná imunitní odpověď humorální a buněčné imunity. Dále byla patrná přetrvávání imunitní odpovědi jeden rok po základní vakcinaci. Není známo, zda imunitní odpověď přetrvává i po tomto časovém bodě. Doba trvání imunologické odpovědi je důležitá, protože bude informovat o klinické užitečnosti vakcín a o tom, zda bude či nebude vyžadována další posilovací dávka, a pokud ano, v jakém intervalu.

V této studii pozveme 56 účastníků z fáze 1 studie ve dvou časových bodech: 24 - 30 měsíců a 36 - 48 měsíců po primární vakcinaci. Po souhlasu a zařazení do studie podstoupí účastníci krevní test. Humorální imunitu budeme hodnotit odhadem hladiny vazebné protilátky na obalový glykoprotein viru Ebola. Buněčná imunita bude hodnocena odhadem funkčních CD4+ a CD8+ T buněk vylučujících prozánětlivé cytokiny. Toto hodnocení provedeme intracelulárním barvením mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a použitím techniky průtokové cytometrie k identifikaci pozitivně obarvených buněk. Druhé hodnocení buněčné imunity bude provedeno vlastní technikou ELISpot v závislosti na dostupnosti dalších finančních prostředků.

Kohorta 2:

V říjnu 2015 byla kontaktům laboratorně potvrzeného případu onemocnění virem Ebola (EVD) ve Spojeném království podána vakcína rVSV-EBOV v rámci klinické preventivní péče. Následně byli tito příjemci vakcíny rVSV-EBOV zařazeni a sledováni z hlediska bezpečnosti a imunitní odpovědi až do jednoho roku po očkování v Glasgowské následné studii vakcíny Ebola (REC reference 15/WS/0251). Trvání přetrvávání imunitní odpovědi na rVSV-EBOV déle než 360 dnů není známo a může mít vliv na použití vakcíny v budoucích propuknutích eboly. Tato studie poskytuje příležitost studovat imunitní odpověď po 1 roce od primární vakcinace a porovnat tyto výsledky s odpovědí na vakcíny MVA-BN-Filo a Ad26-ZEBOV. Tato studie také umožní další období sledování bezpečnosti pro tuto kohortu.

Dvacet šest jedinců bylo v Glasgow očkováno vakcínou r-VSV-EBOV Ebola po možné expozici pacientovi s potvrzeným onemocněním virem Ebola v rámci preventivní klinické péče. K účasti na této studii bude pozváno všech 26 jednotlivců.

Kohorta 3:

Tato kohorta se skládá z účastníků z fáze 2 studie 3 primárních/posilovacích režimů s vakcínami Ad26.ZEBOV a MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Jednalo se o randomizovanou, pro pozorovatele zaslepenou, placebem kontrolovanou multicentrickou studii fáze 2 s paralelními skupinami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity 3 heterologních režimů prime-boost, které se lišily v načasování posilovací vakcinace. Dávka každé studijní vakcíny (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo nebo placebo) a sekvence vakcinace byly identické v každé skupině. Režimy prime/boost byly zahájeny v červenci 2015 a dokončeny v únoru 2016.

Nábor účastníků ve skupině 1 (nezaslepený) EVOLVE do studie PRISM může začít, jakmile budou udělena všechna schválení. Pro účastníky ve skupině 2 (zaslepení) studie EVOLVE však nábor a zápis začnou až poté, co bude EVOLVE odslepeno (očekává se, že nastane ve 4. čtvrtletí 2018 – 1. čtvrtletí 2019).