Trwałość odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu szczepionkami przeciwko wirusowi Ebola (PRISM)

Choroba wirusowa Ebola (EVD) jest wywoływana przez wirusy należące do rodzaju wirusa Ebola. Choroba występuje sporadycznie w strefach endemicznych Afryki i powoduje wysoką śmiertelność. Podczas wybuchu epidemii przeniesienie z człowieka na człowieka następuje poprzez kontakt z płynami ustrojowymi zakażonej osoby. W okresie międzyendemicznym choroba jest zoonotycznie utrzymywana w środowisku. Zapobieganie lub kontrola przyszłych ognisk endemicznych w obszarach wysokiego ryzyka w Afryce będzie wymagać skutecznych strategii zapobiegawczych, w tym szczepień.

Kohorta 1:

Badanie fazy 1 z wieloma heterologicznymi podstawowymi schematami szczepień przypominających Ad26-ZEBOV i MVA-BN-Filo wykazało istotną immunogenność i bezpieczeństwo szczepionek. U uczestników badania zaobserwowano połączoną odpowiedź immunologiczną odporności humoralnej i komórkowej. Ponadto utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej było widoczne po roku od szczepienia podstawowego. Nie wiadomo, czy odpowiedź immunologiczna utrzymuje się poza tym punktem czasowym. Czas trwania odpowiedzi immunologicznej jest ważny, ponieważ decyduje o przydatności klinicznej szczepionek oraz o tym, czy konieczne będzie podanie dodatkowej dawki przypominającej, a jeśli tak, to w jakim odstępie czasu.

W tym badaniu zaprosimy 56 uczestników z badania fazy 1 w dwóch punktach czasowych: 24-30 miesięcy i 36-48 miesięcy po otrzymaniu szczepienia podstawowego. Po wyrażeniu zgody i zakwalifikowaniu do badania, uczestnicy zostaną poddani badaniu krwi. Ocenimy odporność humoralną poprzez oszacowanie poziomu przeciwciał wiążących się z glikoproteiną otoczki wirusa Ebola. Odporność komórkowa zostanie oceniona poprzez oszacowanie funkcjonalnych limfocytów T CD4+ i CD8+ wydzielających cytokiny prozapalne. Przeprowadzimy tę ocenę poprzez wewnątrzkomórkowe barwienie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i przy użyciu techniki cytometrii przepływowej w celu identyfikacji dodatnio wybarwionych komórek. Druga ocena odporności komórkowej zostanie przeprowadzona za pomocą wewnętrznej techniki ELISpot, pod warunkiem dostępności dodatkowych funduszy.

Kohorta 2:

W październiku 2015 r. kontaktom z potwierdzonym laboratoryjnie przypadkiem choroby wywołanej wirusem Ebola (EVD) w Wielkiej Brytanii podano szczepionkę rVSV-EBOV w ramach profilaktyki klinicznej. Następnie ci biorcy szczepionki rVSV-EBOV zostali włączeni i obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej do jednego roku po szczepieniu w badaniu kontrolnym szczepionki Glasgow Ebola (odniesienie REC 15/WS/0251). Czas utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej na rVSV-EBOV powyżej 360 dni jest nieznany i może mieć wpływ na stosowanie szczepionki w przypadku jakichkolwiek przyszłych wybuchów epidemii wirusa Ebola. Badanie to daje możliwość zbadania odpowiedzi immunologicznej po upływie 1 roku od pierwszego szczepienia i porównania tych wyników z odpowiedzią na szczepionki MVA-BN-Filo i Ad26-ZEBOV. To badanie pozwoli również na dalszy okres obserwacji bezpieczeństwa dla tej kohorty.

Dwadzieścia sześć osób zostało zaszczepionych szczepionką r-VSV-EBOV Ebola w Glasgow po możliwym kontakcie z pacjentem z potwierdzoną chorobą wirusową Ebola w ramach profilaktycznej opieki klinicznej. Wszystkie 26 osób zostanie zaproszonych do wzięcia udziału w tym badaniu.

Kohorta 3:

Ta kohorta składa się z uczestników badania fazy 2 3 schematów szczepienia pierwotnego/dawnego przypominającego ze szczepionkami Ad26.ZEBOV i MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Było to randomizowane, ślepe na obserwatorów, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności 3 heterologicznych schematów pierwotnej dawki przypominającej, które różniły się czasem podania dawki przypominającej. Dawka każdej badanej szczepionki (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo lub placebo) i kolejność szczepień były identyczne w każdej grupie. Schematy dawkowania podstawowego/uzupełniającego rozpoczęto w lipcu 2015 r. i zakończono w lutym 2016 r.

Rekrutacja uczestników z Grupy 1 (niezaślepiona) EVOLVE do badania PRISM może rozpocząć się po uzyskaniu wszystkich zgód. Jednak w przypadku uczestników z grupy 2 (zaślepionych) badania EVOLVE rekrutacja i zapisy nie rozpoczną się, dopóki EVOLVE nie zostanie odślepione (przewiduje się, że nastąpi to w 4. kwartale 2018 r. – w 1. kwartale 2019 r.).