Randomizovaná kontrolovaná studie harmonogramu očkování proti spalničkám

Studovat design:

Tato studie má dvě konstrukční části, tj.

• Prospektivní zápis kohorty donošených dětí při narození; a 3 měsíční sledování ve věku 3 měsíců, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců.
• Randomizace ve věku 6 měsíců do tří intervenčních skupin, tj. (i) očkování proti spalničkám ve věku 9 měsíců (podle současné praxe), (ii) očkování ve věku 7,5 měsíce a 9 měsíců a (iii) očkování v 6 měsících a 9 měsíců věku.

Metody: Přihlášení:

Těhotné ženy čekající na porod na Porodnicko-gynekologickém oddělení budou podrobeny screeningu způsobilosti (podle kritérií pro zařazení a vyloučení). Ženám, jejichž kojenci budou pravděpodobně způsobilí k účasti ve studii, bude před porodem vysvětlena povaha a účel studie. Budou informováni o protokolu studie a pozváni k účasti. Po porodu budou matky a jejich příslušní novorozenci zapsáni s písemným informovaným souhlasem.

Postup:

Bude proveden krátký rozhovor s cílem zjistit anamnézu exantematózního onemocnění, které matka prodělala v minulosti, rodinnou anamnézu podobného onemocnění a očkování, které matka absolvovala.

Při porodu se odebere přibližně 1 ml pupečníkové krve ze strany kojence do sterilní plastové nádobky se šroubovacím uzávěrem, označí se a dopraví do laboratoře. Obdobně se od matky odebere 1 ml žilní krve ve sterilní plastové nádobce se šroubovacím uzávěrem, označí se a dopraví do laboratoře. Sérum bude odděleno od těchto vzorků centrifugací a hluboko zmraženo při -20 °C až do analýzy.

Kojenci budou sledováni a podstoupí venepunkci za aseptických opatření k odebrání 0,8-1,0 ml krve při pěti dalších návštěvách, viz. 3 měsíce ± 2 týdny [odpovídající návštěvě pro 2./3. dávku vakcíny proti záškrtu-pertussis-tetanus (DPT) a živé orální polioviru vakcíny (OPV)], 6 měsíců±2 týdny (odpovídající návštěvě pro 3. dávku hepatitidy B ve věku 6 měsíců), 7,5 měsíce ± 2 týdny, v 9 měsících ± 2 týdny (odpovídající návštěvě pro vakcínu proti spalničkám podle aktuálního schématu) a ve věku 12 ± 2 týdny věku (odpovídající návštěvě pro rutinní sledování nahoru).

Během následné návštěvy ve věku 6 měsíců budou kojenci randomizováni (jak je popsáno níže) do jedné ze tří skupin: Skupina A: očkování ve věku 6 měsíců a 9 měsíců; Skupina B: očkování ve věku 7,5 měsíce a 9 měsíců; a skupina C: očkování ve věku 9 měsíců (současná praxe).

Generování náhodné posloupnosti: Pro vygenerování náhodné posloupnosti čísel bude použit počítačový program pro rozdělení účastníků do tří skupin v poměru 1:1:1, jak je popsáno výše.

Utajení přidělení: Přidělení každého dítěte bude umístěno v zapečetěných, neprůhledných obálkách. U každého novorozence ve věku šesti měsíců bude jedna obálka označena jménem dítěte a následně otevřena. V této fázi budou zapečetěné obálky obsahovat jednu ze dvou možností: (i) Očkování v 6 měsících nebo (ii) Bez očkování v 6 měsících. Ti, kteří obdrží první, budou dodržovat protokol pro skupinu A popsaný níže. Ti, kteří dostanou druhý jmenovaný, budou sledováni ve věku 7,5 měsíce; ve které fázi bude zpřístupněna druhá sada zapečetěných obalů. Jedna obálka bude označena jménem dítěte a následně otevřena. V této fázi budou zalepené obálky obsahovat jednu ze dvou možností: (i) Očkování v 7,5 měsících nebo (ii) Očkování v 9 měsících. Ti, kteří obdrží první, budou dodržovat protokol pro skupinu B popsaný níže; a ti, kteří obdrží posledně uvedené, se budou řídit protokolem pro skupinu C popsaným níže.

Zaslepení: V tomto uspořádání randomizované studie nebude učiněn žádný pokus o zaslepení randomizovaných kojenců nebo jejich rodičů (aby se předešlo zbytečným injekcím prostřednictvím dvojité figuríny). Zkoušející zapojený do randomizace kojenců také nebude zaslepen. Laboratorní personál provádějící měření hladiny protilátek však bude zaslepen zasláním vzorků pouze se čtyřmístným kódem, který neodhalí přijatý zásah. Vzorky během jakékoli návštěvy budou odebrány před podáním vakcíny (vakcín).

Vakcína proti spalničkám bude aplikována podle výše popsaného protokolu vyškoleným personálem na imunizačním sále Centra pokročilé pediatrie. Standardní dávka dostupného přípravku bude podávána v dávce 0,5 ml subkutánně. Standardní postvakcinační opatření, tj. pozorování dítěte po dobu 30 minut po očkování, aby bylo možné pozorovat případné nežádoucí účinky.

Klinický protokol:

Při každé návštěvě bude vyvolána anamnéza za účelem zjištění klinických příznaků kompatibilních se spalničkami u dítěte nebo jakéhokoli jiného člena rodiny v kontaktu v domácnosti. To zahrnuje:

Každá osoba, u které má lékař podezření na infekci spalniček, nebo každá osoba s horečkou a makulopapulární vyrážkou (tj. nevezikulární) a kašel, koryza (tj. rýma) nebo zánět spojivek (tj. červené oči).

Kromě toho bude zkoušející měsíčně telefonovat rodině zapsaných kojenců, kde bude žádat o konkrétní anamnézu kompatibilní s definicí případů spalniček podle Světové zdravotnické organizace (WHO) u kojence nebo kteréhokoli člena domácnosti. V případě zjištění takové anamnézy bude kojenec a postižený jedinec pozván na klinické vyšetření a bude odebrán vzorek krve. Sérum bude separováno, jak je popsáno, a imunoglobulinová M (IgM) protilátka proti spalničkám bude měřena pomocí komerčně dostupných souprav ELISA, jak je popsáno níže.

Po každém očkování budou rodiče očkovaných dětí požádáni o vyplnění deníku po dobu tří dnů, který bude obsahovat denní záznam (i) nadměrného pláče, (ii) špatného krmení, (iii) horečky, (iv) zarudnutí v místě vpichu, ( v) otok v místě injekce (vi) citlivost/zdánlivá bolest v místě injekce a (vii) jakékoli jiné neobvyklé chování/vzhled u kojence.

Laboratorní zpracování:

Vzorky sražené krve budou centrifugovány při 3000 otáčkách za minutu po dobu 15 minut, aby se získalo sérum, které bude do testování zmraženo při -20 stupních Celsia. Sérum bude zpracováno v dávkách po 30–40 a protilátky IgG specifické pro spalničky budou kvantifikovány pomocí mikro-ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) s použitím komerčně dostupných kvantitativních souprav IgG proti spalničkám s vysokou senzitivitou (98–100 %) a specificitou (100 %) . Stanovení IgM protilátek bude provedeno k potvrzení diagnózy spalniček pouze u těch kojenců, u kterých je podezření na spalničky; za použití komerčně dostupných kvantitativních souprav IgG proti spalničkám s vysokou senzitivitou (98-100 %) a specificitou (100 %). Séra od subjektů, kalibrátory, pozitivní a negativní kontroly budou naředěny v sérových ředidlech a test bude proveden podle doporučení výrobců. Získaná hodnota optické hustoty pro každý vzorek bude převedena na titr protilátek proti spalničkám v jednotkách/ml pomocí hodnot kalibrátoru na standardním papírovém grafu a tyto jednotky/ml pak budou interpretovány jako mezinárodní jednotky/ml podle doporučení v soupravě .