Randomisierte kontrollierte Studie zum Masern-Impfplan

Studiendesign:

Diese Studie hat zwei Designkomponenten, nämlich.

• Prospektive Einschreibung einer Kohorte von termingerechten Säuglingen bei der Geburt; und 3 monatliche Nachuntersuchungen im Alter von 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten.
• Randomisierung im Alter von 6 Monaten in drei Interventionsgruppen, nämlich (i) Masernimpfung im Alter von 9 Monaten (gemäß derzeitiger Praxis), (ii) Impfung im Alter von 7,5 Monaten und 9 Monaten und (iii) Impfung im Alter von 6 Monaten und 9 Monate alt.

Methoden: Anmeldung:

Schwangere Frauen, die in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie auf die Entbindung warten, werden auf ihre Eignung geprüft (gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien). Frauen, deren Säuglinge wahrscheinlich für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, werden vor der Entbindung über die Art und den Zweck der Studie aufgeklärt. Sie werden über das Studienprotokoll informiert und zur Teilnahme eingeladen. Nach der Entbindung werden Mütter und ihre jeweiligen Neugeborenen mit schriftlicher Einverständniserklärung aufgenommen.

Verfahren:

Ein kurzes Interview wird durchgeführt, um die Vorgeschichte der exanthematischen Krankheit, an der die Mutter in der Vergangenheit gelitten hat, die Familiengeschichte ähnlicher Krankheiten und die von ihr erhaltenen Impfungen zu ermitteln.

Bei der Entbindung wird etwa 1 ml Nabelschnurblut von der Seite des Säuglings in einem sterilen Kunststoffbehälter mit Schraubverschluss gesammelt, etikettiert und zum Labor transportiert. In ähnlicher Weise wird der Mutter 1 ml venöses Blut in einem sterilen Kunststoffbehälter mit Schraubverschluss entnommen, etikettiert und zum Labor transportiert. Von diesen Proben wird das Serum durch Zentrifugation abgetrennt und bis zur Analyse bei minus 20 Grad C tiefgefroren.

Die Säuglinge werden nachuntersucht und unter aseptischen Vorsichtsmaßnahmen einer Venenpunktion unterzogen, um bei fünf weiteren Besuchen 0,8–1,0 ml Blut zu entnehmen, d. h. 3 Monate ± 2 Wochen [entsprechend einem Besuch für die 2./3. Dosis Diphtheria-Pertussistotetanus (DPT)-Impfstoff und oralen Polio-Lebendimpfstoff (OPV)], 6 Monate ± 2 Wochen (entsprechend einem Besuch für die 3. Dosis Hepatitis B im Alter von 6 Monaten), 7,5 Monate ± 2 Wochen, mit 9 Monaten ± 2 Wochen (entspricht einem Besuch zur Masernimpfung gemäß dem aktuellen Plan) und im Alter von 12 Monaten ± 2 Wochen (entspricht einem Besuch zur routinemäßigen Nachsorge) hoch).

Während des Nachsorgebesuchs im Alter von 6 Monaten werden die Säuglinge (wie unten beschrieben) randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt, nämlich: Gruppe A: Impfung im Alter von 6 Monaten und 9 Monaten; Gruppe B: Impfung im Alter von 7,5 Monaten und 9 Monaten; und Gruppe C: Impfung im Alter von 9 Monaten (gegenwärtige Praxis).

Generierung einer Zufallsfolge: Mit einem Computerprogramm wird eine Zufallszahlenfolge generiert, um die Teilnehmer gemäß den oben beschriebenen Gruppen im Verhältnis 1:1:1 in drei Gruppen einzuteilen.

Geheimhaltung der Zuteilung: Die Zuteilung jedes Säuglings wird in versiegelte, undurchsichtige Umschläge gesteckt. Für jedes im Alter von sechs Monaten vorgestellte Kind wird ein Umschlag mit dem Namen des Kindes gekennzeichnet und dann geöffnet. In diesem Stadium enthalten die versiegelten Umschläge eine von zwei Optionen, nämlich (i) Impfung nach 6 Monaten oder (ii) Keine Impfung nach 6 Monaten. Diejenigen, die Ersteres erhalten, folgen dem unten beschriebenen Protokoll für Gruppe A. Diejenigen, die letzteres erhalten, werden im Alter von 7,5 Monaten nachuntersucht; In diesem Stadium wird auf einen zweiten Satz versiegelter Umschläge zugegriffen. Ein Umschlag wird mit dem Namen des Kindes gekennzeichnet und dann geöffnet. In diesem Stadium enthalten die versiegelten Umschläge eine von zwei Optionen, nämlich (i) Impfung nach 7,5 Monaten oder (ii) Impfung nach 9 Monaten. Diejenigen, die Ersteres erhalten, folgen dem unten beschriebenen Protokoll für Gruppe B; und diejenigen, die letzteres erhalten, folgen dem unten beschriebenen Protokoll für Gruppe C.

Verblindung: In diesem randomisierten Studiendesign wird kein Versuch unternommen, die randomisierten Säuglinge oder ihre Eltern zu verblinden (um unnötige Injektionen durch ein Doppel-Dummy-Design zu vermeiden). Der an der Randomisierung der Säuglinge beteiligte Prüfer wird ebenfalls nicht verblindet. Das Laborpersonal, das die Antikörperspiegelmessungen durchführt, wird jedoch verblindet, indem es die Proben nur mit einem vierstelligen Code sendet, der die erhaltene Intervention nicht preisgibt. Bei jedem Besuch werden Proben vor der Verabreichung von Impfstoffen entnommen.

Der Masernimpfstoff wird gemäß dem oben beschriebenen Protokoll von geschultem Personal im Immunisierungsraum des Advanced Pediatrics Center verabreicht. Eine Standarddosis des erhältlichen Präparats wird in einer Dosierung von 0,5 ml subkutan verabreicht. Die standardmäßige Vorsichtsmaßnahme nach der Impfung, nämlich die Beobachtung des Säuglings für 30 Minuten nach der Impfung, wird durchgeführt, um auf unerwünschte Ereignisse zu achten.

Klinisches Protokoll:

Bei jedem Besuch wird die Anamnese erhoben, um mit Masern kompatible klinische Merkmale beim Baby oder einem anderen Familienmitglied im Kontakt mit dem Haushalt zu erkennen. Das beinhaltet:

Jede Person, bei der ein Arzt eine Maserninfektion vermutet, oder Jede Person mit Fieber und makulopapulösem Ausschlag (d. h. nicht vesikulär) und Husten, Schnupfen (d.h. laufende Nase) oder Konjunktivitis (d.h. rote Augen).

Darüber hinaus führt der Ermittler einen monatlichen Telefonanruf mit der Familie der registrierten Säuglinge durch und fragt nach einer spezifischen Anamnese, die mit der Falldefinition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Masern bei dem Säugling oder einem Haushaltsmitglied vereinbar ist. Falls eine solche Anamnese erhoben wird, werden der Säugling und die betroffene Person zur klinischen Untersuchung eingeladen und es wird eine Blutprobe entnommen. Das Serum wird wie beschrieben getrennt und der Immunglobulin M (IgM)-Anti-Masern-Antikörper wird unter Verwendung von im Handel erhältlichen ELISA-Kits wie unten beschrieben gemessen.

Nach jeder Impfung werden die Eltern geimpfter Säuglinge aufgefordert, drei Tage lang ein Tagebuch zu führen, das tägliche Aufzeichnungen über (i) übermäßiges Schreien, (ii) schlechte Nahrungsaufnahme, (iii) Fieber, (iv) Rötung an der Injektionsstelle, ( v) Schwellung an der Injektionsstelle, (vi) Empfindlichkeit/offensichtlicher Schmerz an der Injektionsstelle und (vii) jedes andere ungewöhnliche Verhalten/Aussehen beim Säugling.

Laborverarbeitung:

Geronnene Blutproben werden 15 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert, um Serum zu erhalten, das bis zum Test bei -20 Grad Celsius eingefroren wird. Serum wird in Chargen von 30-40 verarbeitet und Masern-spezifische IgG-Antikörper werden durch Mikro-ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) unter Verwendung kommerziell erhältlicher quantitativer Masern-IgG-Kits mit hoher Empfindlichkeit (98-100 %) und Spezifität (100 %) quantifiziert. . IgM-Antikörpertests werden durchgeführt, um die Diagnose von Masern nur bei Säuglingen zu bestätigen, bei denen ein Verdacht auf Masern besteht; mit im Handel erhältlichen quantitativen Masern-IgG-Kits mit hoher Empfindlichkeit (98-100 %) und Spezifität (100 %). Seren von Probanden, Kalibratoren, Positiv- und Negativkontrollen werden in Serumverdünnungsmitteln verdünnt und der Test wird wie vom Hersteller empfohlen durchgeführt. Der erhaltene optische Dichtewert für jede Probe wird mit Hilfe von Kalibratorwerten auf einem Standard-Log-Millimeterpapier in Masern-Antikörpertiter in Einheiten/ml umgerechnet und diese Einheiten/ml werden dann als internationale Einheiten/ml interpretiert, wobei die Empfehlungen im Kit berücksichtigt werden .