Prova controllata randomizzata del programma di vaccinazione contro il morbillo

Disegno dello studio:

Questo studio ha due componenti di progettazione vale a dire.

• Iscrizione prospettica di una coorte di neonati a termine alla nascita; e 3 follow-up mensili all'età di 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi.
• Randomizzazione a 6 mesi di età in tre gruppi di intervento, vale a dire (i) vaccinazione contro il morbillo a 9 mesi di età (come da pratica corrente), (ii) vaccinazione a 7,5 mesi e 9 mesi di età e (iii) vaccinazione a 6 mesi e 9 mesi di età.

Modalità: Iscrizione:

Le donne in gravidanza in attesa di parto nel Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia saranno sottoposte a screening per l'idoneità (secondo i criteri di inclusione ed esclusione). Alle donne i cui bambini potrebbero essere idonei per la partecipazione allo studio verrà spiegato la natura e lo scopo dello studio prima del parto. Saranno informati sul protocollo dello studio e invitati a partecipare. Dopo il parto, le madri ei rispettivi neonati verranno arruolati con consenso informato scritto.

Procedura:

Verrà condotta una breve intervista per determinare la storia della malattia esantematica sofferta in passato dalla madre, la storia familiare di malattie simili e le vaccinazioni ricevute da lei.

Al momento del parto, circa 1 ml di sangue del cordone ombelicale del neonato verrà raccolto in un contenitore di plastica sterile con tappo a vite, etichettato e trasportato al laboratorio. Allo stesso modo 1 ml di sangue venoso sarà prelevato dalla madre in un contenitore di plastica sterile con tappo a vite, etichettato e trasportato al laboratorio. Il siero sarà separato da questi campioni mediante centrifugazione e surgelato a meno 20 gradi C fino all'analisi.

I bambini saranno seguiti e sottoposti a prelievo venoso con precauzioni asettiche per prelevare 0,8-1,0 ml di sangue in cinque ulteriori visite, vale a dire. 3 mesi±2 settimane [corrispondenti a una visita per la 2a/3a dose di vaccino contro la difterite-pertosse-stetano (DPT) e il vaccino contro la poliovirus orale vivo (OPV)], 6 mesi±2 settimane (corrispondenti alla visita per la 3a dose di epatite B a 6 mesi di età), a 7,5 mesi ±2 settimane, a 9 mesi ±2 settimane (corrispondente alla visita per il vaccino contro il morbillo secondo il programma attuale) e a 12 ± 2 settimane mesi di età (corrispondente alla visita per il follow-up di routine) su).

Durante la visita di follow-up a 6 mesi di età, i neonati saranno randomizzati (come descritto di seguito) in uno dei tre gruppi, vale a dire: Gruppo A: vaccinazione a 6 mesi e 9 mesi di età; Gruppo B: vaccinazione a 7,5 mesi e 9 mesi di età; e Gruppo C: vaccinazione a 9 mesi di età (pratica corrente).

Generazione di una sequenza casuale: verrà utilizzato un programma per computer per generare una sequenza numerica casuale per allocare i partecipanti in tre gruppi in un rapporto di 1:1:1, come per i gruppi sopra descritti.

Occultamento dell'allocazione: l'assegnazione di ciascun bambino verrà inserita in buste sigillate e opache. Per ogni bambino che si presenta a sei mesi di età, una busta verrà contrassegnata con il nome del bambino e quindi aperta. A questo punto, le buste sigillate conterranno una delle due opzioni, vale a dire (i) Vaccinazione a 6 mesi o (ii) Nessuna vaccinazione a 6 mesi. Coloro che ricevono il primo seguiranno il protocollo per il gruppo A descritto di seguito. Coloro che ricevono quest'ultimo saranno seguiti a 7,5 mesi di età; a quel punto si accederà a un secondo set di buste sigillate. Una busta verrà contrassegnata con il nome del bambino e quindi aperta. A questo punto, le buste sigillate conterranno una delle due opzioni, vale a dire (i) Vaccinazione a 7,5 mesi o (ii) Vaccinazione a 9 mesi. Coloro che ricevono il primo seguiranno il protocollo per il gruppo B descritto di seguito; e coloro che riceveranno quest'ultimo seguiranno il protocollo per il gruppo C descritto di seguito.

Accecamento: in questo disegno di studio randomizzato, non verrà fatto alcun tentativo di accecare i bambini randomizzati o i loro genitori (al fine di evitare iniezioni non necessarie attraverso un disegno a doppio manichino). Anche l'investigatore coinvolto nella randomizzazione dei bambini non sarà accecato. Tuttavia, il personale di laboratorio che esegue le misurazioni del livello di anticorpi sarà cieco inviando i campioni con solo un codice a quattro cifre che non rivela l'intervento ricevuto. I campioni durante qualsiasi visita verranno ritirati prima della somministrazione del/i vaccino/i.

Il vaccino contro il morbillo verrà somministrato secondo il protocollo sopra descritto da personale addestrato nella sala di immunizzazione del Centro di pediatria avanzata. Verrà somministrata una dose standard del preparato disponibile nel dosaggio di 0,5 ml per via sottocutanea. Precauzione post-vaccinazione standard, vale a dire l'osservazione del bambino per 30 minuti dopo la vaccinazione sarà effettuata per osservare qualsiasi evento avverso.

Protocollo clinico:

Ad ogni visita verrà raccolta la storia per rilevare le caratteristiche cliniche compatibili con il morbillo nel bambino o in qualsiasi altro membro della famiglia nel contatto familiare. Ciò comprende:

Qualsiasi persona in cui un medico sospetti un'infezione da morbillo, o Qualsiasi persona con febbre e rash maculopapulare (es. non vescicolare) e tosse, corizza (es. naso che cola) o congiuntivite (es. occhi rossi).

Inoltre, lo sperimentatore effettuerà una telefonata mensile alla famiglia dei neonati arruolati chiedendo una storia specifica compatibile con la definizione di caso di morbillo dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel neonato o in qualsiasi membro della famiglia. Nel caso in cui venga rilevata tale storia, il neonato e l'individuo affetto saranno invitati per l'esame clinico e verrà prelevato un campione di sangue. Il siero sarà separato come descritto e l'anticorpo anti-morbillo immunoglobulina M (IgM) sarà misurato utilizzando kit ELISA disponibili in commercio come descritto di seguito.

Dopo ogni vaccinazione, ai genitori dei bambini vaccinati verrà richiesto di completare un diario per tre giorni, contenente una registrazione giornaliera di (i) pianto eccessivo, (ii) scarsa alimentazione, (iii) febbre, (iv) arrossamento al sito di iniezione, ( v) gonfiore al sito di iniezione (vi) dolorabilità/dolore apparente al sito di iniezione e (vii) qualsiasi altro comportamento/aspetto insolito nel neonato.

Lavorazione in laboratorio:

I campioni di sangue coagulato saranno centrifugati a 3000 rpm per 15 minuti per ottenere il siero che sarà congelato a -20 gradi Celsius fino al test. Il siero sarà processato in lotti di 30-40 e gli anticorpi IgG specifici per il morbillo saranno quantificati mediante micro-ELISA (analisi dell'immunosorbente legato all'enzima) utilizzando kit IgG quantitativi per il morbillo disponibili in commercio ad alta sensibilità (98-100%) e specificità (100%) . Il test degli anticorpi IgM sarà eseguito per confermare la diagnosi di morbillo solo in quei bambini sospettati di avere il morbillo; utilizzando kit quantitativi IgG contro il morbillo disponibili in commercio ad alta sensibilità (98-100%) e specificità (100%). I sieri dei soggetti, i calibratori, i controlli positivi e negativi saranno diluiti in diluenti sierici e il test sarà eseguito come raccomandato dai produttori. Il valore di densità ottica ottenuto per ciascun campione sarà convertito in titolo anticorpale del morbillo in unità/ml con l'aiuto dei valori del calibratore in una carta millimetrata standard e queste unità/ml saranno quindi interpretate come Unità Internazionali/ml prendendo la raccomandazione nel kit .