Vakcína proti chřipce HA Ferritin, samotná nebo v režimech Prime-Boost s DNA vakcínou proti chřipce u zdravých dospělých
24. května 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 316: Otevřená klinická studie fáze I k vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity chřipkové HA feritinové vakcíny, samotné nebo v režimech primárního posílení s DNA vakcínou proti chřipce u zdravých dospělých
Pozadí:
Chřipka neboli „chřipka“ je velmi časté infekční onemocnění dýchacích cest. Vědci chtějí vyvinout vakcínu proti chřipce. Vakcíny učí tělo bojovat s infekcí nebo jí předcházet. Když se tělo naučí bojovat s infekcí, nazývá se to imunitní reakce. V této studii chtějí vědci otestovat dvě nové vakcíny, které by pomohly tělu vytvořit imunitní odpověď na chřipku.
Subjekty dostaly injekce vakcíny do svalu horní části paže. Jedna vakcína, chřipková HA Ferritinová vakcína (HA-F A/Sing), byla podána všem subjektům injekcí jehlou. Druhá vakcína, chřipková DNA vakcína (DNA A/Sing), byla podávána subjektům ve skupině 3 bezjehlovým zařízením, které využívá vysoký tlak k protlačení vakcíny kůží a do svalu.
Objektivní:
Testovat bezpečnost a vedlejší účinky dvou nových vakcín pro prevenci H2 chřipky (chřipky).
Způsobilost:
Část I: Zdraví dospělí ve věku 18–47 let narození po roce 1969.
Část II: Zdraví dospělí ve věku 18-70 let, ale nenarození v letech 1966-1969.
Design:
Dobrovolníci byli testováni na způsobilost v samostatném screeningovém protokolu.
V části I dostali všichni jedinci injekce vakcíny HA Ferritin. U těchto subjektů se neočekávalo, že budou vystaveni H2N2 na základě jejich věku a doby, kdy H2N2 naposledy koloval v populaci. Pět subjektů ve skupině 1 dostalo jednu injekci vakcíny s dávkou 20 mcg v den 0, aby se otestovalo, zda je bezpečná. Poté pět dalších subjektů ve skupině 2 dostalo celkem dvě injekce dávky 60 mcg v den 0 a o 16 týdnů později.
V části II byly vyhodnoceny odpovědi od dospělých narozených před rokem 1966, kteří mohli být dříve potenciálně vystaveni chřipce H2N2, stejně jako u dospělých podobných těm, kteří byli uvedeni v části I, u nichž se neočekává, že budou vystaveni H2N2. Část II také porovnávala odpovědi na 2 různé režimy vakcín. Subjekty ve skupině 3 dostaly primární vakcínu proti chřipce DNA v den 0 a booster vakcínu HA Ferritin o 16 týdnů později. Subjekty ve skupině 4 dostaly vakcínu HA Ferritin 2krát, v den 0 a o 16 týdnů později.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Návrh studie: Toto je otevřená studie fáze I s eskalací dávky k vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) samotné nebo v režimech prime-boost s vakcínou VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing). Hypotézy jsou, že vakcíny VRC-FLUNPF081-00-VP a VRC-FLUDNA082-00-VP jsou bezpečné, dobře tolerované a indukují imunitní odpověď na H2 antigen. Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dvou různých dávek vakcíny HA-F A/Sing samotné a v režimech prime-boost u zdravých dospělých. Sekundární cíle souvisí s hodnocením imunogenicity vakcín HA-F A/Sing a DNA A/Sing v režimech prime-boost.
Studijní produkty: Testovaná vakcína HA-F A/Sing, vyvinutá Centrem pro výzkum vakcín (VRC), Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID), se skládá z nehemového feritinu Helicobacter pylori s hemaglutininem chřipkového viru H2 ( HA) vložte tak, aby vznikla nanočástice zobrazující osm trimerů HA z chřipky A/Singapur/1/57 (H2N2).
Testovaná vakcína DNA A/Sing, vyvinutá VRC, NIAID, se skládá z jediného plazmidu DNA s uzavřeným kruhem, který kóduje protein H2 chřipky A/Singapur/1/57.
Subjekty: Bylo zařazeno až 80 zdravých dospělých ve věku 18-70 let; dospělí narození v letech 1966 až 1969 byli ze studie vyloučeni.
Plán studie: Vakcíny byly podávány intramuskulárně (IM) do deltového svalu. Tato studie má dvě části:
Část I hodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu 1 nebo 2 dávek vakcíny HA-F A/Sing v designu s eskalací dávky. Ve skupině 1 dostalo pět subjektů dávku 20 mcg vakcíny HA-F A/Sing jehlou a injekční stříkačkou v den 0. Pokud byla tato dávka vyhodnocena jako bezpečná a dobře tolerovaná, začalo zařazení do skupiny 2. Ve skupině 2 pět subjekty dostaly vyšší dávku 60 mcg vakcíny HA-F A/Sing jehlou a injekční stříkačkou v den 0 a týden 16. Pokud byla tato vyšší dávka vyhodnocena jako bezpečná, začalo se zařazovat do části II.
Část II hodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu vakcíny HA-F A/Sing v režimech prime-boost. Subjekty byly stratifikovány podle věku a náhodně rozděleny do skupin 3 a 4. Ve skupině 3 subjekty obdržely vakcínu DNA A/Sing prostřednictvím bezjehlového injektoru PharmaJet v den 0 a vakcínu HA-F A/Sing prostřednictvím jehly a stříkačky v týdnu 16. Ve skupině 4 subjekty dostaly vakcínu HA-F A/Sing jehlou a injekční stříkačkou v den 0 a týden 16.
Pro skupinu 1 protokol vyžadoval asi 8 návštěv kliniky a 1 telefonický následný kontakt po injekci.
Pro skupinu 2, skupinu 3 a skupinu 4 protokol vyžadoval asi 10 návštěv kliniky a 2 telefonické následné kontakty po každé injekci.
U všech skupin byla požadovaná reaktogenita hodnocena pomocí 7denního deníku. Hodnocení bezpečnosti vakcíny zahrnovalo klinické pozorování a monitorování hematologických a chemických parametrů při klinických návštěvách v průběhu studie.
Délka studie: Subjekty byly hodnoceny po dobu 40 týdnů po prvním podání vakcíny.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
50
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Předmět musí splňovat všechna následující kritéria:
- Zdraví jedinci ve věku 18–70 let (kromě jedinců narozených v letech 1966–1969)
- Na základě anamnézy a vyšetření musí být celkově v dobrém zdravotním stavu a bez anamnézy jakéhokoli ze stavů uvedených ve vylučovacích kritériích
- Obdržel alespoň jednu licencovanou aktuální vakcínu proti sezónní chřipce od roku 2014 do současnosti
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
- K dispozici pro návštěvy kliniky po dobu 40 týdnů po zařazení
- Ochotný nechat si odebrat vzorky krve, uložit je na dobu neurčitou a použít pro výzkumné účely
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
- Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 40 během 84 dnů před zařazením
Laboratorní kritéria do 84 dnů před zápisem:
- Bílé krvinky (WBC) a diferenciál buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázené schválením hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřeným pracovníkem
- Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
- Krevní destičky = 125 000 - 500 000/mm^3
- Hemoglobin v rámci ústavního normálního rozmezí
- Sérové železo buď v normálním rozmezí instituce nebo doprovázené schválením místního PI nebo pověřeným pracovníkem
- Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,25násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 1,25násobku ústavní ULN
- Alkalická fosfatáza (ALP) nižší nebo rovna 1,1násobku ústavní ULN
- Celkový bilirubin v ústavní ULN
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,1násobku ústavní ULN
- Negativní na infekci HIV metodou detekce schválenou FDA
Kritéria platná pro ženy ve fertilním věku:
- Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (Beta-HCG) (moč nebo sérum) v den zápisu
- souhlasí s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti nejméně 21 dní před zařazením do studie až do konce studie
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:
- Kojení nebo plánování těhotenství během studie.
Subjekt dostal kteroukoli z následujících látek:
- Více než 10 dnů systémových imunosupresivních léků nebo cytotoxických léků během 4 týdnů před zařazením nebo jakékoli během 14 dnů před zařazením
- Krevní produkty do 16 týdnů před zápisem
- Živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před zařazením
- Inaktivované vakcíny do 2 týdnů před registrací.
- Agenti zkoumajícího výzkumu do 4 týdnů před zařazením nebo plánujícím příjem zkoumaných produktů během studie
- Současná léčba alergie pomocí alergenové imunoterapie s injekcemi antigenu, pokud není v udržovacím plánu
- Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
- Předchozí testovaná vakcína proti chřipce H2
- Příjem licencované vakcíny proti chřipce do 6 týdnů před zařazením do studie
Subjekt má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:
- Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak určil zkoušející
- Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému
- Astma, které není dobře kontrolováno
- Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu
- Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno
- Idiopatická kopřivka za poslední rok
- Důkaz autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience
- Hypertenze, která není dobře kontrolována
- Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatrnost) nebo výrazné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při im injekcích nebo odběrech krve
- Malignita, která je aktivní, nebo malignita v anamnéze, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
- Záchvaty jiné než 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po odvykání alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let
- Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny
- Guillain-Barre syndrom
- Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; nebo do 5 let před zapsáním, anamnéza sebevražedného plánu nebo pokusu o sebevraždu
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
6
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: HA-F A/Sing (20 mcg), věk 18–47 let
Injekce HA-F A/Sing (20 mcg) podávané intramuskulárně (IM) jehlou/stříkačkou (den 0) u dospělých dosud neléčených H2 (dospělí bez předchozí imunity vůči H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipce HA feritinu.
|
|
Experimentální: Skupina 2: HA-F A/Sing (60 mcg), věk 18–47 let
Injekce HA-F A/Sing (60 mcg) podávané IM jehlou/stříkačkou (den 0 a týden 16) u dospělých dosud neléčených H2 (dospělí bez předchozí imunity vůči H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipce HA feritinu.
|
|
Experimentální: Skupina 3A: DNA A/Sing (4 mg)-HA-F A/Sing (60 mcg), věk 18–47 let
Injekce DNA A/Sing (4 mg) podávané im PharmaJet (den 0); Injekce HA-F A/Sing (60 mcg) podávané IM jehlou/stříkačkou (16. týden) u dospělých dosud neléčených H2 (dospělí bez předchozí imunity vůči H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipce HA feritinu.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipkovému plazmidu DNA.
|
|
Experimentální: Skupina 3B: DNA A/Sing (4 mg)-HA-F A/Sing (60 mcg), věk 52–70 let
Injekce DNA A/Sing (4 mg) podávané im PharmaJet (den 0); Injekce HA-F A/Sing (60 mcg) podávané IM jehlou/stříkačkou (16. týden) u dospělých exponovaných H2 (mohou mít určitou imunitu H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipce HA feritinu.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipkovému plazmidu DNA.
|
|
Experimentální: Skupina 4A: HA-F A/Sing (60 mcg), věk 18–47 let
Injekce HA-F A/Sing (60 mcg) podávané IM jehlou/stříkačkou (den 0 a týden 16) u dospělých dosud neléčených H2 (dospělí bez předchozí imunity vůči H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipce HA feritinu.
|
|
Experimentální: Skupina 4B: HA-F A/Sing (60 mcg), věk 52–70 let
Injekce HA-F A/Sing (60 mcg) podávané IM jehlou/stříkačkou (den 0 a týden 16) u dospělých exponovaných H2 (mohou mít určitou imunitu vůči H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) je výzkumná vakcína proti chřipce HA feritinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů hlásících známky a symptomy místní reaktogenity do 7 dnů od každého podání přípravku HA-F A/Sing
Časové okno: 7 dní po každém podání přípravku HA-F A/Sing, přibližně v týdnu 1 a/nebo přibližně v týdnu 17
|
Subjekty zaznamenávaly výskyt požadovaných symptomů do deníkové karty po dobu 7 dnů po každém podání studijního produktu HA-F A/Sing a při následné návštěvě si deník prohlédly s personálem kliniky.
Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud indikovaly, že během sledovaného období prodělaly symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro "Jakýkoli místní symptom" je počet subjektů, které hlásí jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností.
Hodnocení reaktogenity (mírná, střední, závažná) bylo provedeno pomocí stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (pokyny FDA – září 2007).
|
7 dní po každém podání přípravku HA-F A/Sing, přibližně v týdnu 1 a/nebo přibližně v týdnu 17
|
|
Počet subjektů hlásících známky a symptomy místní reaktogenity do 7 dnů od podání produktu DNA A/Sing
Časové okno: 7 dní po podání produktu DNA A/Sing, přibližně v týdnu 1
|
Subjekty zaznamenávaly výskyt požadovaných symptomů do deníkové karty po dobu 7 dnů po podání studijního produktu DNA A/Sing a při následné návštěvě si deník prohlédly s personálem kliniky.
Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud indikovaly, že během sledovaného období prodělaly symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro "Jakýkoli místní symptom" je počet subjektů, které hlásí jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností.
Hodnocení reaktogenity (mírná, střední, závažná) bylo provedeno pomocí stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (pokyny FDA – září 2007).
|
7 dní po podání produktu DNA A/Sing, přibližně v týdnu 1
|
|
Počet subjektů hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity do 7 dnů od každého podání přípravku HA-F A/Sing
Časové okno: 7 dní po každém podání přípravku HA-F A/Sing, přibližně v týdnu 1 a/nebo přibližně v týdnu 17
|
Subjekty zaznamenávaly výskyt požadovaných symptomů do deníkové karty po dobu 7 dnů po každém podání studijního produktu HA-F A/Sing a při následné návštěvě si deník prohlédly s personálem kliniky.
Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud indikovaly, že během sledovaného období prodělaly symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro "Jakýkoli systémový symptom" je počet subjektů, které uvádějí jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností.
Hodnocení reaktogenity (mírná, střední, závažná) bylo provedeno pomocí stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (pokyny FDA – září 2007).
|
7 dní po každém podání přípravku HA-F A/Sing, přibližně v týdnu 1 a/nebo přibližně v týdnu 17
|
|
Počet subjektů hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity do 7 dnů od podání produktu DNA A/Sing
Časové okno: 7 dní po podání produktu DNA A/Sing, přibližně v týdnu 1
|
Subjekty zaznamenávaly výskyt požadovaných příznaků do deníku po dobu 7 dnů po podání studijního produktu DNA A/Sing a při následné návštěvě si deník prohlédly s personálem kliniky.
Subjekty byly započítány jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud indikovaly, že během sledovaného období prodělaly symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro "Jakýkoli systémový symptom" je počet subjektů, které uvádějí jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností.
Hodnocení reaktogenity (mírná, střední, závažná) bylo provedeno pomocí stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (pokyny FDA – září 2007).
|
7 dní po podání produktu DNA A/Sing, přibližně v týdnu 1
|
|
Počet subjektů s abnormálními laboratorními bezpečnostními opatřeními
Časové okno: Den 0 až den 280
|
Všechny abnormální laboratorní výsledky zaznamenané jako nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty.
Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hemoglobin, hematokrit, krevní destičky a bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofilní procenta/počet) a chemii (alanin aminotransferáza (ALT), alanin aspartát (AST), alkalický fosfát (ALP), kreatinin a celkový bilirubin.
Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálními výsledky, celkovým bilirubinem, AST, ALT a ALP byly shromážděny při screeningu (≤ 84 dnů před zařazením), den 0 před podáním studijního produktu (základní hodnota) a ve dnech 14, 28, 112 , 140 a 280.
Výsledky kreatininu byly shromážděny při screeningu, den 0 a den 6.
Byly použity normální rozsahy ústavní laboratoře a také stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín Pokyny FDA, září 2007.
|
Den 0 až den 280
|
|
Počet subjektů s jedním nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) po každé administraci produktu HA-F A/Sing
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po každém podání přípravku HA-F A/Sing, až do týdne 20
|
Nevyžádané AE a hodnocení přiřazení byly zaznamenány do databáze studie od obdržení prvního podání studijního produktu přes návštěvu naplánovanou na 4 týdny po každém podání studijního produktu.
V jiných časových obdobích mezi podáními studijního přípravku a po více než 4 týdnech od posledního podání studijního přípravku se vyskytnou pouze závažné nežádoucí účinky (závažné nežádoucí účinky hlášené jako samostatný výsledek a v modulu nežádoucích účinků), chřipce podobné onemocnění (ILI) nebo chřipka (uvedené jako samostatný výsledek) a nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči, byly zaznamenány během poslední studijní návštěvy.
Vztah mezi AE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 až 4 týdny po každém podání přípravku HA-F A/Sing, až do týdne 20
|
|
Počet subjektů s jedním nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) po administraci produktu DNA A/Sing
Časové okno: Den 0 až 4 týdny po podání produktu DNA A/Sing, až do týdne 4
|
Nevyžádané AE a hodnocení přiřazení byly zaznamenány do databáze studie od obdržení prvního podání studijního produktu přes návštěvu naplánovanou na 4 týdny po každém podání studijního produktu.
V jiných časových obdobích mezi podáními studijního přípravku a po více než 4 týdnech od posledního podání studijního přípravku se vyskytnou pouze závažné nežádoucí účinky (závažné nežádoucí účinky hlášené jako samostatný výsledek a v modulu nežádoucích účinků), chřipce podobné onemocnění (ILI) nebo chřipka (uvedené jako samostatný výsledek) a nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči, byly zaznamenány během poslední studijní návštěvy.
Vztah mezi AE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 až 4 týdny po podání produktu DNA A/Sing, až do týdne 4
|
|
Počet subjektů s chřipkou nebo onemocněním podobným chřipce (ILI) po podání přípravku HA-F A/Sing
Časové okno: Den 0 až den 280
|
Chřipka nebo onemocnění podobné chřipce (ILI) byly zaznamenány do databáze studie od obdržení prvního podání studijního produktu do poslední studijní návštěvy.
|
Den 0 až den 280
|
|
Počet subjektů s chřipkou nebo onemocněním podobným chřipce (ILI) po podání produktu DNA A/Sing
Časové okno: Den 0 až den 280
|
Chřipka nebo onemocnění podobné chřipce (ILI) byly zaznamenány do databáze studie od obdržení prvního podání studijního produktu do poslední studijní návštěvy.
|
Den 0 až den 280
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE) po administraci produktu HA-F A/Sing
Časové okno: Den 0 až den 280
|
SAE byly zaznamenány od přijetí prvního podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v den 280.
Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 až den 280
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) po administraci produktu DNA A/Sing
Časové okno: Den 0 až den 280
|
SAE byly zaznamenány od přijetí prvního podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu v den 280.
Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Subjekt s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítá jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Den 0 až den 280
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemaglutinační inhibiční test (HAI) Geometrický průměrný titr (GMT) proti A/Singapur/1/1957 (H2N2) po dokončení každého vakcinačního režimu
Časové okno: Čtyři týdny po první dávce u skupin, které dostaly jedno očkování, v týdnu 4 nebo dva týdny po druhé dávce u skupin, které dostaly dvě očkování, v týdnu 18
|
Titry hemaglutinačních inhibičních testů (HAI) byly stanoveny proti homolognímu viru H2N2 A/Singapur/1/57 a byly shrnuty pomocí geometrických průměrů titrů (GMT).
Byly hlášeny negativní vzorky a GMT byly vypočteny s použitím polovičního limitu detekce.
H2-naivní (věk 18-47 let) a H2-exponovaní (věk 52-70 let) jedinci dostali buď jednu dávku 20 mcg HA-F A/Sing (H2-naivní), dvě dávky 60 mcg HA-F A/Sing 16 týdnů od sebe (H2-naivní a H2-exponované), nebo 4 mg DNA A/Sing prime následované jednou 60 mcg HA-F A/Sing boost po 16 týdnech (H2-naivní a H2-exponované) .
|
Čtyři týdny po první dávce u skupin, které dostaly jedno očkování, v týdnu 4 nebo dva týdny po druhé dávce u skupin, které dostaly dvě očkování, v týdnu 18
|
|
Pseudovirový neutralizační test Geometrický průměrný titr (GMT) proti A/Singapur/1/1957 (H2N2) po dokončení každého očkovacího režimu
Časové okno: Čtyři týdny po první dávce u skupin, které dostaly jedno očkování, v týdnu 4 nebo dva týdny po druhé dávce u skupin, které dostaly dvě očkování, v týdnu 18
|
Titry pseudovirové neutralizační protilátky byly stanoveny proti homolognímu viru H2N2 A/Singapur/1/57 a byly shrnuty pomocí geometrického průměru 50% inhibiční koncentrace (IC50).
Byly hlášeny negativní vzorky a titry IC50 byly vypočteny s použitím poloviny limitu detekce.
H2-naivní (věk 18-47 let) a H2-exponovaní (věk 52-70 let) jedinci dostali buď jednu dávku 20 mcg HA-F A/Sing (H2-naivní), dvě dávky 60 mcg HA-F A/Sing 16 týdnů od sebe (H2-naivní a H2-exponované), nebo 4 mg DNA A/Sing prime následované jednou 60 mcg HA-F A/Sing boost po 16 týdnech (H2-naivní a H2-exponované) .
|
Čtyři týdny po první dávce u skupin, které dostaly jedno očkování, v týdnu 4 nebo dva týdny po druhé dávce u skupin, které dostaly dvě očkování, v týdnu 18
|
|
Míra sérokonverze po dokončení každého očkovacího režimu
Časové okno: Čtyři týdny po první dávce u skupin, které dostaly jedno očkování, v týdnu 4 nebo dva týdny po druhé dávce u skupin, které dostaly dvě očkování, v týdnu 18
|
Míra sérokonverze: podíl subjektů dosahujících sérokonverze v titru protilátek v testu inhibice hemaglutinace (HAI).
Míry sérokonverze pro HAI byly shrnuty jako podíl jedinců v každé skupině, kteří zaznamenali pozitivní odpověď, definovanou podle kritérií FDA pro pozitivitu buď jako základní titr nižší než 1:10 a titr po vakcinaci 1:40 nebo více nebo jako základní titr 1:10 nebo více a minimálně čtyřnásobné zvýšení po očkování.
H2-naivní (věk 18-47 let) a H2-exponovaní (věk 52-70 let) jedinci dostali buď jednu dávku 20 mcg HA-F A/Sing (H2-naivní), dvě dávky 60 mcg HA-F A/Sing 16 týdnů od sebe (H2-naivní a H2-exponované), nebo 4 mg DNA A/Sing prime následované jednou 60 mcg HA-F A/Sing boost po 16 týdnech (H2-naivní a H2-exponované) .
|
Čtyři týdny po první dávce u skupin, které dostaly jedno očkování, v týdnu 4 nebo dva týdny po druhé dávce u skupin, které dostaly dvě očkování, v týdnu 18
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yamashita I, Iwahori K, Kumagai S. Ferritin in the field of nanodevices. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1800(8):846-57. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.03.005. Epub 2010 Mar 12.
- Nabel GJ, Wei CJ, Ledgerwood JE. Vaccinate for the next H2N2 pandemic now. Nature. 2011 Mar 10;471(7337):157-8. doi: 10.1038/471157a. No abstract available.
- Andrews SF, Raab JE, Gorman J, Gillespie RA, Cheung CSF, Rawi R, Cominsky LY, Boyington JC, Creanga A, Shen CH, Harris DR, Olia AS, Nazzari AF, Zhou T, Houser KV, Chen GL, Mascola JR, Graham BS, Kanekiyo M, Ledgerwood JE, Kwong PD, McDermott AB. A single residue in influenza virus H2 hemagglutinin enhances the breadth of the B cell response elicited by H2 vaccination. Nat Med. 2022 Feb;28(2):373-382. doi: 10.1038/s41591-021-01636-8. Epub 2022 Feb 3.
- Houser KV, Chen GL, Carter C, Crank MC, Nguyen TA, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Gordon IJ, Coates EE, Vazquez S, Stein J, Case CL, Lawlor H, Carlton K, Gaudinski MR, Strom L, Hofstetter AR, Liang CJ, Narpala S, Hatcher C, Gillespie RA, Creanga A, Kanekiyo M, Raab JE, Andrews SF, Zhang Y, Yang ES, Wang L, Leung K, Kong WP, Freyn AW, Nachbagauer R, Palese P, Bailer RT, McDermott AB, Koup RA, Gall JG, Arnold F, Mascola JR, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 316 Study Team. Safety and immunogenicity of a ferritin nanoparticle H2 influenza vaccine in healthy adults: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Feb;28(2):383-391. doi: 10.1038/s41591-021-01660-8. Epub 2022 Feb 3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
25. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
3. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
3. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
13. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
14. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
16. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. května 2021
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 170110
- 17-I-0110 (Jiný identifikátor: NIH NIAID IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing)
-
NCT01609998Dokončeno
-
NCT01676402Dokončeno