Vaccino influenzale con ferritina HA, da solo o in regimi Prime-Boost con un vaccino a DNA influenzale in adulti sani
24 maggio 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 316: uno studio clinico di fase I in aperto per valutare la dose, la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino influenzale con ferritina HA, da solo o in regimi Prime-Boost con un vaccino influenzale a DNA in adulti sani
Sfondo:
L'influenza, o "influenza", è una malattia respiratoria infettiva molto comune. I ricercatori vogliono sviluppare un vaccino contro l'influenza. I vaccini insegnano al corpo a combattere o prevenire un'infezione. Quando il corpo impara a combattere un'infezione, si parla di risposta immunitaria. In questo studio, i ricercatori vogliono testare due nuovi vaccini per aiutare il corpo a fare una risposta immunitaria all'influenza.
I soggetti hanno ricevuto le iniezioni di vaccino nel muscolo della parte superiore del braccio. Un vaccino, il vaccino influenzale HA Ferritin (HA-F A/Sing), è stato somministrato a tutti i soggetti con un'iniezione con ago. L'altro vaccino, il vaccino influenzale a DNA (DNA A/Sing), è stato somministrato ai soggetti del gruppo 3 mediante un dispositivo senza ago che utilizza un'alta pressione per spingere il vaccino attraverso la pelle e nel muscolo.
Obbiettivo:
Testare la sicurezza e gli effetti collaterali di due nuovi vaccini per la prevenzione dell'influenza H2 (influenza).
Eleggibilità:
Parte I: adulti sani di età compresa tra 18 e 47 anni nati dopo il 1969.
Parte II: Adulti sani di età compresa tra 18 e 70 anni, ma non nati nel 1966-1969.
Design:
I volontari sono stati testati per l'ammissibilità in un protocollo di screening separato.
Nella Parte I, tutti i soggetti hanno ricevuto iniezioni di vaccino HA Ferritin. Non si prevedeva che questi soggetti avessero un'esposizione all'H2N2 in base alla loro età e all'ultima circolazione dell'H2N2 nella popolazione. Cinque soggetti del gruppo 1 hanno ricevuto un'iniezione di 20 mcg di vaccino al giorno 0 per testarne la sicurezza. Quindi, altri cinque soggetti del gruppo 2 hanno ricevuto un totale di due iniezioni di una dose di 60 mcg il giorno 0 e 16 settimane dopo.
Nella Parte II, sono state valutate le risposte di adulti nati prima del 1966 che potrebbero avere una precedente potenziale esposizione all'influenza H2N2 e di adulti simili a quelli iscritti nella Parte I che non dovrebbero avere un'esposizione a H2N2. Inoltre, la Parte II ha confrontato le risposte a 2 diversi regimi vaccinali. I soggetti del gruppo 3 hanno ricevuto un primo vaccino antinfluenzale a DNA al giorno 0 e il boost del vaccino con ferritina HA 16 settimane dopo. I soggetti del gruppo 4 hanno ricevuto il vaccino HA Ferritin 2 volte, il giorno 0 e 16 settimane dopo.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: si tratta di uno studio di fase I in aperto, di incremento della dose per valutare la dose, la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) da solo o in regimi di potenziamento primario con vaccino VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing). Le ipotesi sono che i vaccini VRC-FLUNPF081-00-VP e VRC-FLUDNA082-00-VP siano sicuri, ben tollerati e inducano una risposta immunitaria all'antigene H2. Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di due diverse dosi del vaccino HA-F A/Sing da solo e nei regimi prime-boost negli adulti sani. Obiettivi secondari sono relativi alla valutazione dell'immunogenicità dei vaccini HA-F A/Sing e DNA A/Sing in regimi prime-boost.
Prodotti dello studio: Il vaccino sperimentale HA-F A/Sing, sviluppato dal Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), è composto da Helicobacter pylori non-haem ferritin con un virus dell'influenza H2 emoagglutinina ( HA) per formare una nanoparticella che mostra otto trimeri di HA dell'influenza A/Singapore/1/57 (H2N2).
Il vaccino sperimentale DNA A/Sing, sviluppato dal VRC, NIAID, è composto da un singolo plasmide di DNA circolare chiuso che codifica per la proteina H2 dell'influenza A/Singapore/1/57.
Soggetti: sono stati arruolati fino a 80 adulti sani di età compresa tra 18 e 70 anni; gli adulti nati tra il 1966 e il 1969 sono stati esclusi dal processo.
Piano di studio: I vaccini sono stati somministrati per via intramuscolare (IM) nel muscolo deltoide. Questo studio ha due parti:
La parte I ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di 1 o 2 dosi del vaccino HA-F A/Sing in un progetto di aumento della dose. Nel gruppo 1, cinque soggetti hanno ricevuto una dose di 20 mcg del vaccino HA-F A/Sing tramite ago e siringa il giorno 0. Se questa dose è stata valutata come sicura e ben tollerata, è iniziata l'arruolamento per il gruppo 2. Nel gruppo 2, cinque i soggetti hanno ricevuto la dose più alta di 60 mcg del vaccino HA-F A/Sing tramite ago e siringa il giorno 0 e la settimana 16. Se questa dose più alta è stata valutata come sicura, è iniziata la registrazione per la Parte II.
La parte II ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino HA-F A/Sing nei regimi prime-boost. I soggetti sono stati stratificati per età e randomizzati equamente nei gruppi 3 e 4. Nel gruppo 3, i soggetti hanno ricevuto il vaccino DNA A/Sing tramite un iniettore senza ago PharmaJet il giorno 0 e il vaccino HA-F A/Sing tramite ago e siringa la settimana 16. Nel gruppo 4, i soggetti hanno ricevuto il vaccino HA-F A/Sing tramite ago e siringa il giorno 0 e la settimana 16.
Per il gruppo 1, il protocollo richiedeva circa 8 visite cliniche e 1 contatto telefonico di follow-up dopo l'iniezione.
Per il Gruppo 2, Gruppo 3 e Gruppo 4, il protocollo ha richiesto circa 10 visite cliniche e 2 contatti telefonici di follow-up dopo ogni iniezione.
Per tutti i gruppi, la reattogenicità sollecitata è stata valutata utilizzando un diario di 7 giorni. La valutazione della sicurezza del vaccino ha incluso l'osservazione clinica e il monitoraggio dei parametri ematologici e chimici durante le visite cliniche durante lo studio.
Durata dello studio: i soggetti sono stati valutati per 40 settimane dopo la prima somministrazione del vaccino.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
50
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Soggetti sani di età compresa tra 18 e 70 anni (esclusi i soggetti nati tra il 1966 e il 1969)
- In base all'anamnesi e all'esame, deve essere in buona salute generale e senza anamnesi di nessuna delle condizioni elencate nei criteri di esclusione
- Ricevuto almeno un vaccino contro l'influenza stagionale in corso di licenza dal 2014 ad oggi
- In grado e disposto a completare il processo di consenso informato
- Disponibile per visite cliniche per 40 settimane dopo l'arruolamento
- Disposto a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione
- Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi e un indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 40 entro gli 84 giorni prima dell'arruolamento
Criteri di laboratorio entro 84 giorni prima dell'arruolamento:
- Globuli bianchi (WBC) e differenziali entro il range normale istituzionale o accompagnati dall'approvazione del Principal Investigator (PI) del sito o del designato
- Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
- Piastrine = 125.000 - 500.000/mm^3
- Emoglobina nel range normale istituzionale
- Ferro sierico entro il range normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del PI del sito o del designato
- Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 1,25 volte l'ULN istituzionale
- Fosfatasi alcalina (ALP) inferiore o uguale a 1,1 volte l'ULN istituzionale
- Bilirubina totale all'interno dell'ULN istituzionale
- Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,1 volte l'ULN istituzionale
- Negativo all'infezione da HIV mediante un metodo di rilevamento approvato dalla FDA
Criteri applicabili alle donne in età fertile:
- Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (Beta-HCG) (urina o siero) il giorno dell'arruolamento
- Accetta di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino alla fine dello studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un soggetto sarà escluso se ricorrono una o più delle seguenti condizioni:
- Allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.
Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti sostanze:
- Più di 10 giorni di farmaci immunosoppressivi sistemici o farmaci citotossici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o nei 14 giorni precedenti l'arruolamento
- Prodotti sanguigni entro 16 settimane prima dell'arruolamento
- Vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Vaccini inattivati entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
- Agenti di ricerca sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che pianificano di ricevere prodotti sperimentali durante lo studio
- Attuale trattamento allergico con immunoterapia allergenica con iniezioni di antigene, a meno che non sia in programma di mantenimento
- Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
- Precedente vaccino sperimentale contro l'influenza H2
- Ricezione di un vaccino antinfluenzale autorizzato entro 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio
Il soggetto ha una storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:
- Gravi reazioni ai vaccini che precludono la ricezione delle vaccinazioni dello studio come determinato dallo sperimentatore
- Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema
- Asma che non è ben controllato
- Diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale
- Malattia della tiroide che non è ben controllata
- Orticaria idiopatica nell'ultimo anno
- Evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza
- Ipertensione non ben controllata
- Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue
- Malignità attiva o storia di malignità che è probabile che si ripresenti durante il periodo dello studio.
- Disturbo convulsivo diverso da 1) convulsioni febbrili, 2) convulsioni secondarie ad astinenza da alcol più di 3 anni fa o 3) convulsioni che non hanno richiesto trattamento negli ultimi 3 anni
- Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza
- Sindrome di Guillain Barre
- Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; o entro 5 anni prima dell'iscrizione, una storia di piano o tentativo di suicidio
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
6
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1: HA-F A/Sing (20 mcg), età 18-47 anni
Iniezioni di HA-F A/Sing (20 mcg) somministrate per via intramuscolare (IM) mediante ago/siringa (giorno 0) in adulti naïve all'H2 (adulti senza immunità preesistente all'H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) è un vaccino influenzale sperimentale con ferritina HA.
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Sperimentale: Gruppo 2: HA-F A/Sing (60 mcg), età 18-47 anni
Iniezioni di HA-F A/Sing (60 mcg) somministrate IM mediante ago/siringa (giorno 0 e settimana 16) in adulti naïve all'H2 (adulti senza immunità preesistente all'H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) è un vaccino influenzale sperimentale con ferritina HA.
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Sperimentale: Gruppo 3A: DNA A/Sing(4 mg)-HA-F A/Sing(60 mcg), età 18-47 anni
Iniezioni di DNA A/Sing (4 mg) somministrate IM da PharmaJet (giorno 0); Iniezioni di HA-F A/Sing (60 mcg) somministrate IM mediante ago/siringa (settimana 16) in adulti naïve H2 (adulti senza immunità preesistente a H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) è un vaccino influenzale sperimentale con ferritina HA.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) è un vaccino sperimentale a DNA plasmidico influenzale.
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Sperimentale: Gruppo 3B: DNA A/Sing(4 mg)-HA-F A/Sing(60 mcg), età 52-70 anni
Iniezioni di DNA A/Sing (4 mg) somministrate IM da PharmaJet (giorno 0); Iniezioni di HA-F A/Sing (60 mcg) somministrate IM mediante ago/siringa (settimana 16) in adulti esposti a H2 (possono avere una certa immunità H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) è un vaccino influenzale sperimentale con ferritina HA.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) è un vaccino sperimentale a DNA plasmidico influenzale.
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Sperimentale: Gruppo 4A: HA-F A/Sing (60 mcg), età 18-47 anni
Iniezioni di HA-F A/Sing (60 mcg) somministrate IM mediante ago/siringa (giorno 0 e settimana 16) in adulti naïve all'H2 (adulti senza immunità preesistente all'H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) è un vaccino influenzale sperimentale con ferritina HA.
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Sperimentale: Gruppo 4B: HA-F A/Sing (60 mcg), età 52-70 anni
Iniezioni di HA-F A/Sing (60 mcg) somministrate IM mediante ago/siringa (giorno 0 e settimana 16) in adulti esposti a H2 (possono avere una certa immunità H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) è un vaccino influenzale sperimentale con ferritina HA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità locale entro 7 giorni dalla somministrazione di ogni prodotto HA-F A/Sing
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto HA-F A/Sing, approssimativamente alla settimana 1 e/o approssimativamente alla settimana 17
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I soggetti hanno registrato l'occorrenza dei sintomi sollecitati su un diario per 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto dello studio HA-F A/Sing e hanno rivisto il diario con il personale clinico durante una visita di follow-up.
I soggetti sono stati contati una volta per ciascun sintomo alla gravità peggiore se hanno indicato di aver sperimentato il sintomo più di una volta a qualsiasi gravità durante il periodo di riferimento.
Il numero riportato per "Any Local Symptom" è il numero di soggetti che riportano qualsiasi sintomo locale alla gravità peggiore.
La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (FDA Guidance - September 2007).
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7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto HA-F A/Sing, approssimativamente alla settimana 1 e/o approssimativamente alla settimana 17
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Numero di soggetti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità locale entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto DNA A/Sing
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing, approssimativamente alla settimana 1
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I soggetti hanno registrato l'occorrenza dei sintomi sollecitati su un diario per 7 giorni dopo la somministrazione del prodotto dello studio DNA A/Sing e hanno rivisto il diario con il personale clinico durante una visita di follow-up.
I soggetti sono stati contati una volta per ciascun sintomo alla gravità peggiore se hanno indicato di aver sperimentato il sintomo più di una volta a qualsiasi gravità durante il periodo di riferimento.
Il numero riportato per "Any Local Symptom" è il numero di soggetti che riportano qualsiasi sintomo locale alla gravità peggiore.
La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (FDA Guidance - September 2007).
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7 giorni dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing, approssimativamente alla settimana 1
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Numero di soggetti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità sistemica entro 7 giorni dalla somministrazione di ogni prodotto HA-F A/Sing
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto HA-F A/Sing, approssimativamente alla settimana 1 e/o approssimativamente alla settimana 17
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I soggetti hanno registrato l'occorrenza dei sintomi sollecitati su un diario per 7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto dello studio HA-F A/Sing e hanno rivisto il diario con il personale clinico durante una visita di follow-up.
I soggetti sono stati contati una volta per ciascun sintomo alla gravità peggiore se hanno indicato di aver sperimentato il sintomo più di una volta a qualsiasi gravità durante il periodo di riferimento.
Il numero riportato per "Qualsiasi sintomo sistemico" è il numero di soggetti che riportano qualsiasi sintomo sistemico alla gravità peggiore.
La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (FDA Guidance - September 2007).
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7 giorni dopo ogni somministrazione del prodotto HA-F A/Sing, approssimativamente alla settimana 1 e/o approssimativamente alla settimana 17
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Numero di soggetti che hanno riportato segni e sintomi di reattogenicità sistemica entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto DNA A/Sing
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing, approssimativamente alla settimana 1
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I soggetti hanno registrato l'occorrenza dei sintomi sollecitati su un diario per 7 giorni dopo la somministrazione del prodotto dello studio DNA A/Sing e hanno rivisto il diario con il personale della clinica durante una visita di follow-up.
I soggetti sono stati contati una volta per ciascun sintomo alla gravità peggiore se hanno indicato di aver sperimentato il sintomo più di una volta a qualsiasi gravità durante il periodo di riferimento.
Il numero riportato per "Qualsiasi sintomo sistemico" è il numero di soggetti che riportano qualsiasi sintomo sistemico alla gravità peggiore.
La classificazione della reattogenicità (lieve, moderata, grave) è stata effettuata utilizzando la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (FDA Guidance - September 2007).
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7 giorni dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing, approssimativamente alla settimana 1
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Numero di soggetti con misure di sicurezza di laboratorio anomale
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 280
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Tutti i risultati di laboratorio anomali registrati come eventi avversi non richiesti (AE) sono riassunti.
I parametri di laboratorio di sicurezza includevano ematologia (emoglobina, ematocrito, piastrine e globuli bianchi (WBC), globuli rossi (RBC), neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili percentuali/conta) e chimica (alanina aminotransferasi (ALT), alanina aspartato (AST), fosfato alcalino (ALP), creatinina e bilirubina totale).
L'emocromo completo (CBC) con risultati differenziali, bilirubina totale, AST, ALT e ALP è stato raccolto allo screening (≤ 84 giorni prima dell'arruolamento), al giorno 0 prima della somministrazione del prodotto in studio (basale) e ai giorni 14, 28, 112 , 140 e 280.
I risultati della creatinina sono stati raccolti allo screening, Giorno 0 e Giorno 6.
Sono stati utilizzati gli intervalli normali del laboratorio istituzionale e la Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials FDA Guidance, settembre 2007.
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Dal giorno 0 al giorno 280
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Numero di soggetti con uno o più eventi avversi non gravi (AE) non richiesti dopo ogni somministrazione del prodotto HA-F A/Sing
Lasso di tempo: Da 0 a 4 settimane dopo ogni somministrazione di prodotti HA-F A/Sing, fino alla settimana 20
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Gli eventi avversi non richiesti e le valutazioni di attribuzione sono stati registrati nel database dello studio dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino alla visita programmata per 4 settimane dopo ogni somministrazione del prodotto in studio.
In altri periodi di tempo tra le somministrazioni del prodotto in studio e quando sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima somministrazione del prodotto in studio, solo eventi avversi gravi (SAE riportati come esito separato e nel modulo AE), malattia simil-influenzale (ILI) o influenza (segnalata come un risultato separato) e nuove condizioni mediche croniche che richiedevano una gestione medica continua sono state registrate durante l'ultima visita di studio.
La relazione tra un evento avverso e il prodotto in studio è stata valutata dallo sperimentatore sulla base del giudizio clinico e delle definizioni delineate nel protocollo.
Un soggetto con più esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento di gravità peggiore.
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Da 0 a 4 settimane dopo ogni somministrazione di prodotti HA-F A/Sing, fino alla settimana 20
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Numero di soggetti con uno o più eventi avversi non gravi (AE) non richiesti dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing
Lasso di tempo: Da 0 a 4 settimane dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing, fino alla settimana 4
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Gli eventi avversi non richiesti e le valutazioni di attribuzione sono stati registrati nel database dello studio dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino alla visita programmata per 4 settimane dopo ogni somministrazione del prodotto in studio.
In altri periodi di tempo tra le somministrazioni del prodotto in studio e quando sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima somministrazione del prodotto in studio, solo eventi avversi gravi (SAE riportati come esito separato e nel modulo AE), malattia simil-influenzale (ILI) o influenza (segnalata come un risultato separato) e nuove condizioni mediche croniche che richiedevano una gestione medica continua sono state registrate durante l'ultima visita di studio.
La relazione tra un evento avverso e il prodotto in studio è stata valutata dallo sperimentatore sulla base del giudizio clinico e delle definizioni delineate nel protocollo.
Un soggetto con più esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento di gravità peggiore.
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Da 0 a 4 settimane dopo la somministrazione del prodotto DNA A/Sing, fino alla settimana 4
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Numero di soggetti con influenza o malattia simil-influenzale (ILI) dopo la somministrazione del prodotto HA-F A/Sing
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 280
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L'influenza o la malattia simil-influenzale (ILI) sono state registrate nel database dello studio dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino all'ultima visita dello studio.
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Dal giorno 0 al giorno 280
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Numero di soggetti con influenza o malattia simil-influenzale (ILI) in seguito alla somministrazione del prodotto DNA A/Sing
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 280
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L'influenza o la malattia simil-influenzale (ILI) sono state registrate nel database dello studio dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino all'ultima visita dello studio.
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Dal giorno 0 al giorno 280
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE) dopo la somministrazione del prodotto HA-F A/Sing
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 280
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Gli eventi avversi gravi sono stati registrati dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino all'ultima visita di studio prevista al giorno 280.
La relazione tra un SAE e il prodotto dello studio è stata valutata dallo sperimentatore sulla base del giudizio clinico e delle definizioni delineate nel protocollo.
Un soggetto con più esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento di gravità peggiore.
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Dal giorno 0 al giorno 280
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE) in seguito alla somministrazione del prodotto DNA A/Sing
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 280
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Gli eventi avversi gravi sono stati registrati dal ricevimento della prima somministrazione del prodotto in studio fino all'ultima visita di studio prevista al giorno 280.
La relazione tra un SAE e il prodotto dello studio è stata valutata dallo sperimentatore sulla base del giudizio clinico e delle definizioni delineate nel protocollo.
Un soggetto con più esperienze dello stesso evento viene conteggiato una volta utilizzando l'evento di gravità peggiore.
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Dal giorno 0 al giorno 280
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Saggio di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) Media geometrica del titolo (GMT) contro A/Singapore/1/1957 (H2N2) dopo il completamento di ciascun regime vaccinale
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo la prima dose per i gruppi che hanno ricevuto una singola vaccinazione, alla settimana 4 o due settimane dopo la seconda dose per i gruppi che hanno ricevuto due vaccinazioni, alla settimana 18
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I titoli dei test di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) sono stati determinati rispetto al virus omologo H2N2 A/Singapore/1/57 e sono stati riassunti utilizzando i titoli della media geometrica (GMT).
Sono stati segnalati campioni negativi e le GMT sono state calcolate utilizzando metà del limite di rilevamento.
I soggetti H2-naïve (età 18-47 anni) e H2-esposti (età 52-70 anni) hanno ricevuto una singola dose di 20 mcg HA-F A/Sing (H2-naïve), due dosi di 60 mcg HA-F A/Sing a distanza di 16 settimane (naïve a H2 ed esposti a H2) o 4 mg di DNA A/Sing prime seguito da un singolo boost di 60 mcg HA-F A/Sing a 16 settimane (naïve a H2 ed esposti a H2) .
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Quattro settimane dopo la prima dose per i gruppi che hanno ricevuto una singola vaccinazione, alla settimana 4 o due settimane dopo la seconda dose per i gruppi che hanno ricevuto due vaccinazioni, alla settimana 18
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Saggio di neutralizzazione pseudovirale Media geometrica del titolo (GMT) contro A/Singapore/1/1957 (H2N2) dopo il completamento di ciascun regime vaccinale
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo la prima dose per i gruppi che hanno ricevuto una singola vaccinazione, alla settimana 4 o due settimane dopo la seconda dose per i gruppi che hanno ricevuto due vaccinazioni, alla settimana 18
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I titoli anticorpali di neutralizzazione pseudovirale sono stati determinati contro il virus omologo H2N2 A/Singapore/1/57 e sono stati riassunti utilizzando la media geometrica della concentrazione inibitoria del 50% (IC50).
Sono stati segnalati campioni negativi e i titoli IC50 sono stati calcolati utilizzando metà del limite di rilevamento.
I soggetti H2-naïve (età 18-47 anni) e H2-esposti (età 52-70 anni) hanno ricevuto una singola dose di 20 mcg HA-F A/Sing (H2-naïve), due dosi di 60 mcg HA-F A/Sing a distanza di 16 settimane (naïve a H2 ed esposti a H2) o 4 mg di DNA A/Sing prime seguito da un singolo boost di 60 mcg HA-F A/Sing a 16 settimane (naïve a H2 ed esposti a H2) .
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Quattro settimane dopo la prima dose per i gruppi che hanno ricevuto una singola vaccinazione, alla settimana 4 o due settimane dopo la seconda dose per i gruppi che hanno ricevuto due vaccinazioni, alla settimana 18
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Tasso di sieroconversione dopo il completamento di ciascun regime vaccinale
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo la prima dose per i gruppi che hanno ricevuto una singola vaccinazione, alla settimana 4 o due settimane dopo la seconda dose per i gruppi che hanno ricevuto due vaccinazioni, alla settimana 18
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Tasso di sieroconversione: la percentuale di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione nel titolo anticorpale del test di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI).
I tassi di sieroconversione per HAI sono stati riassunti come la proporzione di individui in ciascun gruppo che hanno avuto una risposta positiva, definita secondo i criteri di positività della FDA come un titolo basale inferiore a 1:10 e un titolo post vaccinazione di 1:40 o superiore o un titolo basale di 1:10 o più e un aumento minimo di quattro volte dopo la vaccinazione.
I soggetti H2-naïve (età 18-47 anni) e H2-esposti (età 52-70 anni) hanno ricevuto una singola dose di 20 mcg HA-F A/Sing (H2-naïve), due dosi di 60 mcg HA-F A/Sing a distanza di 16 settimane (naïve a H2 ed esposti a H2) o 4 mg di DNA A/Sing prime seguito da un singolo boost di 60 mcg HA-F A/Sing a 16 settimane (naïve a H2 ed esposti a H2) .
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Quattro settimane dopo la prima dose per i gruppi che hanno ricevuto una singola vaccinazione, alla settimana 4 o due settimane dopo la seconda dose per i gruppi che hanno ricevuto due vaccinazioni, alla settimana 18
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
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Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yamashita I, Iwahori K, Kumagai S. Ferritin in the field of nanodevices. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1800(8):846-57. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.03.005. Epub 2010 Mar 12.
- Nabel GJ, Wei CJ, Ledgerwood JE. Vaccinate for the next H2N2 pandemic now. Nature. 2011 Mar 10;471(7337):157-8. doi: 10.1038/471157a. No abstract available.
- Andrews SF, Raab JE, Gorman J, Gillespie RA, Cheung CSF, Rawi R, Cominsky LY, Boyington JC, Creanga A, Shen CH, Harris DR, Olia AS, Nazzari AF, Zhou T, Houser KV, Chen GL, Mascola JR, Graham BS, Kanekiyo M, Ledgerwood JE, Kwong PD, McDermott AB. A single residue in influenza virus H2 hemagglutinin enhances the breadth of the B cell response elicited by H2 vaccination. Nat Med. 2022 Feb;28(2):373-382. doi: 10.1038/s41591-021-01636-8. Epub 2022 Feb 3.
- Houser KV, Chen GL, Carter C, Crank MC, Nguyen TA, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Gordon IJ, Coates EE, Vazquez S, Stein J, Case CL, Lawlor H, Carlton K, Gaudinski MR, Strom L, Hofstetter AR, Liang CJ, Narpala S, Hatcher C, Gillespie RA, Creanga A, Kanekiyo M, Raab JE, Andrews SF, Zhang Y, Yang ES, Wang L, Leung K, Kong WP, Freyn AW, Nachbagauer R, Palese P, Bailer RT, McDermott AB, Koup RA, Gall JG, Arnold F, Mascola JR, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 316 Study Team. Safety and immunogenicity of a ferritin nanoparticle H2 influenza vaccine in healthy adults: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Feb;28(2):383-391. doi: 10.1038/s41591-021-01660-8. Epub 2022 Feb 3.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
25 ottobre 2017
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
3 settembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
3 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
13 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
14 giugno 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
16 giugno 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 maggio 2021
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 maggio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 170110
- 17-I-0110 (Altro identificatore: NIH NIAID IRB)
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