Szczepionka przeciw grypie zawierająca ferrytynę HA, sama lub w schematach szczepionki Prime-Boost ze szczepionką DNA grypy u zdrowych osób dorosłych
24 maja 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 316: Otwarte badanie kliniczne fazy I w celu oceny dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki przeciw grypie zawierającej ferrytynę HA, samej lub w schematach pierwotnej dawki przypominającej ze szczepionką DNA grypy u zdrowych osób dorosłych
Tło:
Grypa lub „grypa” jest bardzo powszechną chorobą zakaźną układu oddechowego. Naukowcy chcą opracować szczepionkę przeciwko grypie. Szczepionki uczą organizm, jak walczyć z infekcją lub jej zapobiegać. Kiedy organizm uczy się walczyć z infekcją, nazywa się to reakcją immunologiczną. W tym badaniu naukowcy chcą przetestować dwie nowe szczepionki, aby pomóc organizmowi w uzyskaniu odpowiedzi immunologicznej na grypę.
Badani otrzymywali zastrzyki szczepionki w mięsień ramienia. Jedną szczepionkę, szczepionkę przeciw grypie z ferrytyną HA (HA-F A/Sing), podano wszystkim pacjentom za pomocą wstrzyknięcia igłą. Druga szczepionka, DNA grypy (DNA A/Sing), została podana osobom z grupy 3 za pomocą bezigłowego urządzenia, które wykorzystuje wysokie ciśnienie do przepchnięcia szczepionki przez skórę do mięśnia.
Cel:
Aby przetestować bezpieczeństwo i skutki uboczne dwóch nowych szczepionek do zapobiegania grypie H2 (grypa).
Uprawnienia:
Część I: Zdrowi dorośli w wieku 18-47 lat urodzeni po 1969 roku.
Część II: Zdrowi dorośli w wieku 18-70 lat, ale nie urodzeni w latach 1966-1969.
Projekt:
Ochotnicy zostali przetestowani pod kątem kwalifikowalności w oddzielnym protokole przesiewowym.
W części I wszyscy badani otrzymali zastrzyki szczepionki HA Ferritin. Nie spodziewano się, że osoby te będą miały ekspozycję na H2N2 na podstawie ich wieku i czasu ostatniego krążenia H2N2 w populacji. Pięciu pacjentów z Grupy 1 otrzymało jedno wstrzyknięcie szczepionki w dawce 20 mcg w dniu 0, aby sprawdzić, czy jest to bezpieczne. Następnie pięciu dodatkowych pacjentów z grupy 2 otrzymało łącznie dwa wstrzyknięcia dawki 60 mcg w dniu 0 i 16 tygodni później.
W Części II oceniano odpowiedzi dorosłych urodzonych przed 1966 r., którzy mogli mieć wcześniej potencjalną ekspozycję na grypę H2N2, jak również dorosłych podobnych do tych włączonych do Części I, u których nie oczekuje się narażenia na H2N2. Ponadto w części II porównano odpowiedzi na 2 różne schematy szczepień. Osoby z grupy 3 otrzymały pierwotną szczepionkę przeciwko grypie DNA w dniu 0 i dawkę przypominającą szczepionki zawierającej ferrytynę HA 16 tygodni później. Osoby z grupy 4 otrzymały szczepionkę z ferrytyną HA 2 razy, w dniu 0 i 16 tygodni później.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania: Jest to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki, mające na celu ocenę dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) samej lub w schematach szczepienia przypominającego ze szczepionką VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing). Hipotezy są takie, że szczepionki VRC-FLUNPF081-00-VP i VRC-FLUDNA082-00-VP są bezpieczne, dobrze tolerowane i indukują odpowiedź immunologiczną na antygen H2. Głównymi celami są ocena bezpieczeństwa i tolerancji dwóch różnych dawek samej szczepionki HA-F A/Sing oraz w schemacie szczepienia przypominającego u zdrowych osób dorosłych. Cele drugorzędne są związane z oceną immunogenności szczepionek HA-F A/Sing i DNA A/Sing w schematach szczepienia pierwotnego i przypominającego.
Badane produkty: Eksperymentalna szczepionka HA-F A/Sing, opracowana przez Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), składa się z niehemowej ferrytyny Helicobacter pylori z hemaglutyniną H2 wirusa grypy ( HA) wstawić, aby utworzyć nanocząsteczkę wyświetlającą osiem trimerów HA z grypy A/Singapore/1/57 (H2N2).
Badana szczepionka DNA A/Sing, opracowana przez VRC, NIAID, składa się z pojedynczego plazmidu DNA o zamkniętym kole, który koduje białko H2 grypy A/Singapore/1/57.
Pacjenci: Zarejestrowano do 80 zdrowych osób dorosłych w wieku 18-70 lat; dorośli urodzeni w latach 1966-1969 zostali wykluczeni z badania.
Plan badania: Szczepionki podawano domięśniowo (im.) w mięsień naramienny. To badanie składa się z dwóch części:
Część I oceniała bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność 1 lub 2 dawek szczepionki HA-F A/Sing w schemacie zwiększania dawki. W grupie 1 pięciu pacjentów otrzymało dawkę 20 mcg szczepionki HA-F A/Sing za pomocą igły i strzykawki w dniu 0. Jeśli ta dawka została oceniona jako bezpieczna i dobrze tolerowana, rozpoczęto rekrutację do grupy 2. W grupie 2, pięciu pacjenci otrzymali wyższą dawkę 60 mcg szczepionki HA-F A/Sing za pomocą igły i strzykawki w dniu 0 i tygodniu 16. Jeśli ta wyższa dawka została oceniona jako bezpieczna, rozpoczęto rekrutację do Części II.
Część II oceniała bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność szczepionki HA-F A/Sing w schematach szczepienia pierwotnego i przypominającego. Uczestników podzielono według wieku i równo przydzielono losowo do grupy 3 i grupy 4. W grupie 3 uczestnicy otrzymali szczepionkę DNA A/Sing za pomocą wstrzykiwacza bezigłowego PharmaJet w dniu 0 oraz szczepionkę HA-F A/Sing za pomocą igły i strzykawki w tygodniu 16. W grupie 4 pacjenci otrzymali szczepionkę HA-F A/Sing za pomocą igły i strzykawki w dniu 0 i w 16. tygodniu.
Dla grupy 1 protokół wymagał około 8 wizyt w klinice i 1 kontaktu telefonicznego po wstrzyknięciu.
Dla Grupy 2, Grupy 3 i Grupy 4 protokół wymagał około 10 wizyt w klinice i 2 telefonicznych kontaktów kontrolnych po każdym wstrzyknięciu.
Dla wszystkich grup oczekiwaną reaktogenność oceniano przy użyciu 7-dniowej karty dzienniczka. Ocena bezpieczeństwa szczepionki obejmowała obserwację kliniczną i monitorowanie parametrów hematologicznych i chemicznych podczas wizyt klinicznych w trakcie badania.
Czas trwania badania: Uczestników oceniano przez 40 tygodni po pierwszym podaniu szczepionki.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
50
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Osoby zdrowe w wieku 18-70 lat (z wyłączeniem osób urodzonych w latach 1966-1969)
- Na podstawie wywiadu i badań musi być w dobrym ogólnym stanie zdrowia i bez historii jakichkolwiek schorzeń wymienionych w kryteriach wykluczenia
- Otrzymał co najmniej jedną licencjonowaną aktualną szczepionkę przeciw grypie sezonowej od 2014 do chwili obecnej
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody
- Dostępne na wizyty w klinice przez 40 tygodni po rejestracji
- Chęć pobrania próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystania do celów badawczych
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- Badanie przedmiotowe i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych zmian oraz wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 40 w ciągu 84 dni przed włączeniem
Kryteria laboratoryjne w ciągu 84 dni przed rejestracją:
- Białe krwinki (WBC) i rozróżnienie mieszczą się w normalnym zakresie instytucjonalnym lub towarzyszą im zatwierdzenie głównego badacza (PI) ośrodka lub wyznaczonej przez niego osoby
- Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
- Płytki krwi = 125 000 - 500 000/mm^3
- Hemoglobina w normalnym zakresie instytucjonalnym
- Żelazo w surowicy mieści się w normalnym zakresie instytucjonalnym lub towarzyszy mu zatwierdzenie przez PI ośrodka lub osobę wyznaczoną
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,25-krotności obowiązującej w placówce górnej granicy normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 1,25-krotności ULN w placówce
- Fosfataza alkaliczna (ALP) mniejsza lub równa 1,1-krotności ULN w placówce
- Stężenie bilirubiny całkowitej w zakresie ULN w placówce
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,1-krotności ULN w placówce
- Ujemny w kierunku zakażenia wirusem HIV metodą wykrywania zatwierdzoną przez FDA
Kryteria mające zastosowanie do kobiet w wieku rozrodczym:
- Negatywny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (Beta-HCG) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji
- Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do końca badania
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków:
- Karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie badania.
Podmiot otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:
- Ponad 10 dni ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków cytotoksycznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub jakiekolwiek w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Produkty krwiopochodne w ciągu 16 tygodni przed rejestracją
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Szczepionki inaktywowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
- Badacze pracownicy naukowi w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub planowaniem otrzymywania produktów badawczych podczas udziału w badaniu
- Bieżące leczenie alergii z immunoterapią alergenową z iniekcjami antygenu, chyba że jest to zgodne ze schematem leczenia podtrzymującego
- Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
- Poprzednia eksperymentalna szczepionka przeciw grypie H2
- Otrzymanie licencjonowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania
Podmiot ma historię któregokolwiek z następujących istotnych klinicznie stanów:
- Poważne reakcje na szczepionki, które wykluczają otrzymanie badanych szczepionek, zgodnie z ustaleniami badacza
- Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego
- Astma, która nie jest dobrze kontrolowana
- Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
- Choroba tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana
- Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku
- Dowody na chorobę autoimmunologiczną lub niedobór odporności
- Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane
- Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi
- Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania.
- Zaburzenia napadowe inne niż 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
- Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony
- Zespół Guillain-Barre
- Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; lub w ciągu 5 lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej
- Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
6
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: HA-F A/Sing (20 mcg), wiek 18-47 lat
Iniekcje HA-F A/Sing (20 mcg) podawane domięśniowo (im.) za pomocą igły/strzykawki (dzień 0) u dorosłych nieleczonych wcześniej H2 (dorosłych bez wcześniejszej odporności na H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) to eksperymentalna szczepionka ferrytynowa HA przeciw grypie.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: HA-F A/Sing (60 mcg), wiek 18-47 lat
Iniekcje HA-F A/Sing (60 mcg) podawane domięśniowo przez igłę/strzykawkę (dzień 0 i tydzień 16) u dorosłych nieleczonych wcześniej H2 (dorosłych bez wcześniejszej odporności na H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) to eksperymentalna szczepionka ferrytynowa HA przeciw grypie.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3A: DNA A/Sing (4 mg)-HA-F A/Sing (60 mcg), wiek 18-47 lat
Iniekcje DNA A/Sing (4 mg) podawane IM przez PharmaJet (dzień 0); Iniekcje HA-F A/Sing (60 mcg) podawane domięśniowo przez igłę/strzykawkę (tydzień 16) u dorosłych nieleczonych wcześniej H2 (dorosłych bez istniejącej wcześniej odporności na H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) to eksperymentalna szczepionka ferrytynowa HA przeciw grypie.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) to eksperymentalna szczepionka DNA z plazmidem grypy.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3B: DNA A/Sing (4 mg)-HA-F A/Sing (60 mcg), wiek 52-70 lat
Iniekcje DNA A/Sing (4 mg) podawane IM przez PharmaJet (dzień 0); Zastrzyki HA-F A/Sing (60 mcg) podawane domięśniowo przez igłę/strzykawkę (tydzień 16) dorosłym narażonym na działanie H2 (mogą mieć pewną odporność na H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) to eksperymentalna szczepionka ferrytynowa HA przeciw grypie.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) to eksperymentalna szczepionka DNA z plazmidem grypy.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4A: HA-F A/Sing (60 mcg), wiek 18-47 lat
Iniekcje HA-F A/Sing (60 mcg) podawane domięśniowo przez igłę/strzykawkę (dzień 0 i tydzień 16) u dorosłych nieleczonych wcześniej H2 (dorosłych bez wcześniejszej odporności na H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) to eksperymentalna szczepionka ferrytynowa HA przeciw grypie.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4B: HA-F A/Sing (60 mcg), wiek 52-70 lat
Zastrzyki HA-F A/Sing (60 mcg) podawane domięśniowo przez igłę/strzykawkę (dzień 0 i tydzień 16) dorosłym narażonym na działanie H2 (mogą mieć pewną odporność na H2)
|
VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) to eksperymentalna szczepionka ferrytynowa HA przeciw grypie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów zgłaszających miejscowe oznaki i objawy reaktogenności w ciągu 7 dni od podania każdego produktu HA-F A/Sing
Ramy czasowe: 7 dni po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing, około tygodnia 1 i/lub około tygodnia 17
|
Pacjenci odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po każdym podaniu badanego produktu HA-F A/Sing i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Osobników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazywali na wystąpienie objawu więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Jakikolwiek lokalny objaw” to liczba osób zgłaszających jakikolwiek lokalny objaw o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu skali oceny toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych (wytyczne FDA – wrzesień 2007).
|
7 dni po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing, około tygodnia 1 i/lub około tygodnia 17
|
|
Liczba pacjentów zgłaszających oznaki i objawy miejscowej reaktogenności w ciągu 7 dni od podania produktu DNA A/Sing
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu DNA A/Sing, około tygodnia 1
|
Badani odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu DNA A/Sing i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Osobników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazywali na wystąpienie objawu więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Jakikolwiek lokalny objaw” to liczba osób zgłaszających jakikolwiek lokalny objaw o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu skali oceny toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych (wytyczne FDA – wrzesień 2007).
|
7 dni po podaniu produktu DNA A/Sing, około tygodnia 1
|
|
Liczba pacjentów zgłaszających ogólnoustrojowe oznaki i objawy reaktogenności w ciągu 7 dni od podania każdego produktu HA-F A/Sing
Ramy czasowe: 7 dni po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing, około tygodnia 1 i/lub około tygodnia 17
|
Pacjenci odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po każdym podaniu badanego produktu HA-F A/Sing i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Osobników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazywali na wystąpienie objawu więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Każdego objawu ogólnoustrojowego” to liczba pacjentów zgłaszających jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu skali oceny toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych (wytyczne FDA – wrzesień 2007).
|
7 dni po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing, około tygodnia 1 i/lub około tygodnia 17
|
|
Liczba pacjentów zgłaszających ogólnoustrojowe oznaki i objawy reaktogenności w ciągu 7 dni od podania produktu DNA A/Sing
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu DNA A/Sing, około tygodnia 1
|
Badani odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu produktu badanego DNA A/Sing i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Osobników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazywali na wystąpienie objawu więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Każdego objawu ogólnoustrojowego” to liczba pacjentów zgłaszających jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu skali oceny toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych (wytyczne FDA – wrzesień 2007).
|
7 dni po podaniu produktu DNA A/Sing, około tygodnia 1
|
|
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi laboratoryjnymi środkami bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 280
|
Podsumowano wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zarejestrowane jako niepożądane zdarzenia niepożądane (AE).
Parametry laboratoryjne bezpieczeństwa obejmowały hematologię (hemoglobina, hematokryt, płytki krwi i krwinki białe (WBC), krwinki czerwone (RBC), neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile procent/liczba) i chemię (aminotransferaza alaninowa (ALT), alanina asparaginian (AST), fosforan alkaliczny (ALP), kreatynina i bilirubina całkowita).
Pełną morfologię krwi (CBC) z rozmazem, wyniki bilirubiny całkowitej, AST, ALT i ALP zebrano podczas badania przesiewowego (≤ 84 dni przed włączeniem), w dniu 0 przed podaniem badanego produktu (poziom wyjściowy) oraz w dniach 14, 28, 112 , 140 i 280.
Wyniki kreatyniny zebrano podczas badania przesiewowego, dnia 0 i dnia 6.
Zastosowano zakresy normy laboratorium instytucjonalnego oraz skalę oceny toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych, wytyczne FDA, wrzesień 2007 r.
|
Od dnia 0 do dnia 280
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej niezapowiedzianych, niebędących poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing, do tygodnia 20
|
Niezamawiane zdarzenia niepożądane i oceny atrybucji były rejestrowane w bazie danych badania od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do wizyty zaplanowanej na 4 tygodnie po każdym podaniu badanego produktu.
W innych okresach między podaniem badanego produktu oraz gdy minęły ponad 4 tygodnie od ostatniego podania badanego produktu, tylko poważne AE (SAE zgłaszane jako osobny wynik i w module AE), choroba grypopodobna (ILI) lub grypa (zgłaszane jako osobny wynik) i nowe przewlekłe schorzenia, które wymagały stałego leczenia, zostały zarejestrowane podczas ostatniej wizyty studyjnej.
Związek między zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Osobnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej dotkliwości.
|
Dzień 0 do 4 tygodni po każdym podaniu produktu HA-F A/Sing, do tygodnia 20
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej niezapowiedzianych, niebędących poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) po podaniu produktu DNA A/Sing
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu DNA A/Sing, do tygodnia 4
|
Niezamawiane zdarzenia niepożądane i oceny atrybucji były rejestrowane w bazie danych badania od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do wizyty zaplanowanej na 4 tygodnie po każdym podaniu badanego produktu.
W innych okresach między podaniem badanego produktu oraz gdy minęły ponad 4 tygodnie od ostatniego podania badanego produktu, tylko poważne AE (SAE zgłaszane jako osobny wynik i w module AE), choroba grypopodobna (ILI) lub grypa (zgłaszane jako osobny wynik) i nowe przewlekłe schorzenia, które wymagały stałego leczenia, zostały zarejestrowane podczas ostatniej wizyty studyjnej.
Związek między zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Osobnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej dotkliwości.
|
Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu DNA A/Sing, do tygodnia 4
|
|
Liczba pacjentów z grypą lub chorobą grypopodobną (ILI) po podaniu produktu HA-F A/Sing
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 280
|
Grypę lub chorobę grypopodobną (ILI) rejestrowano w bazie danych badania od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej wizyty w ramach badania.
|
Od dnia 0 do dnia 280
|
|
Liczba pacjentów z grypą lub chorobą grypopodobną (ILI) po podaniu produktu DNA A/Sing
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 280
|
Grypę lub chorobę grypopodobną (ILI) rejestrowano w bazie danych badania od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej wizyty w ramach badania.
|
Od dnia 0 do dnia 280
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) po podaniu produktu HA-F A/Sing
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 280
|
SAE rejestrowano od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej spodziewanej wizyty studyjnej w dniu 280.
Związek między SAE a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Osobnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej dotkliwości.
|
Od dnia 0 do dnia 280
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) po podaniu produktu DNA A/Sing
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 280
|
SAE rejestrowano od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej spodziewanej wizyty studyjnej w dniu 280.
Związek między SAE a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Osobnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej dotkliwości.
|
Od dnia 0 do dnia 280
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test hamowania hemaglutynacji (HAI) Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwko A/Singapore/1/1957 (H2N2) po zakończeniu każdego schematu szczepienia
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po pierwszej dawce w przypadku grup, które otrzymały pojedyncze szczepienie, w 4. tygodniu lub dwa tygodnie po drugiej dawce w przypadku grup, które otrzymały dwa szczepienia, w 18. tygodniu
|
Miana hamowania hemaglutynacji (HAI) określono wobec homologicznego wirusa H2N2 A/Singapore/1/57 i podsumowano przy użyciu średnich geometrycznych mian (GMT).
Zgłoszono próbki ujemne i obliczono GMT przy użyciu połowy granicy wykrywalności.
Pacjenci nieleczeni wcześniej H2 (wiek 18-47 lat) i narażeni na H2 (wiek 52-70 lat) otrzymali albo pojedynczą dawkę 20 mcg HA-F A/Sing (osoby nieleczone wcześniej H2), dwie dawki po 60 mcg HA-F A/Sing w odstępie 16 tygodni (nieleczone H2 i eksponowane na H2) lub 4 mg DNA A/Sing prim, a następnie pojedyncza dawka przypominająca 60 mcg HA-F A/Sing w 16 tygodniu (nieleczone H2 i eksponowane na H2) .
|
Cztery tygodnie po pierwszej dawce w przypadku grup, które otrzymały pojedyncze szczepienie, w 4. tygodniu lub dwa tygodnie po drugiej dawce w przypadku grup, które otrzymały dwa szczepienia, w 18. tygodniu
|
|
Test neutralizacji pseudowirusów Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwko A/Singapore/1/1957 (H2N2) po zakończeniu każdego schematu szczepienia
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po pierwszej dawce w przypadku grup, które otrzymały pojedyncze szczepienie, w 4. tygodniu lub dwa tygodnie po drugiej dawce w przypadku grup, które otrzymały dwa szczepienia, w 18. tygodniu
|
Miana przeciwciał pseudowirusowych neutralizujących określono przeciwko homologicznemu wirusowi H2N2 A/Singapore/1/57 i podsumowano przy użyciu średniej geometrycznej stężenia hamującego w 50% (IC50).
Zgłoszono próbki ujemne i obliczono miana IC50 przy użyciu połowy granicy wykrywalności.
Pacjenci nieleczeni wcześniej H2 (wiek 18-47 lat) i narażeni na H2 (wiek 52-70 lat) otrzymali albo pojedynczą dawkę 20 mcg HA-F A/Sing (osoby nieleczone wcześniej H2), dwie dawki po 60 mcg HA-F A/Sing w odstępie 16 tygodni (nieleczone H2 i eksponowane na H2) lub 4 mg DNA A/Sing prim, a następnie pojedyncza dawka przypominająca 60 mcg HA-F A/Sing w 16 tygodniu (nieleczone H2 i eksponowane na H2) .
|
Cztery tygodnie po pierwszej dawce w przypadku grup, które otrzymały pojedyncze szczepienie, w 4. tygodniu lub dwa tygodnie po drugiej dawce w przypadku grup, które otrzymały dwa szczepienia, w 18. tygodniu
|
|
Współczynnik serokonwersji po zakończeniu każdego schematu szczepienia
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po pierwszej dawce w przypadku grup, które otrzymały pojedyncze szczepienie, w 4. tygodniu lub dwa tygodnie po drugiej dawce w przypadku grup, które otrzymały dwa szczepienia, w 18. tygodniu
|
Współczynnik serokonwersji: odsetek osobników, u których uzyskano serokonwersję w teście hamowania hemaglutynacji (HAI), miano przeciwciał.
Współczynniki serokonwersji dla HAI podsumowano jako odsetek osób w każdej grupie, u których wystąpiła odpowiedź pozytywna, zdefiniowana zgodnie z kryteriami pozytywności FDA jako wyjściowe miano poniżej 1:10 i miano po szczepieniu wynoszące 1:40 lub więcej lub wyjściowe miano 1:10 lub więcej i co najmniej czterokrotny wzrost po szczepieniu.
Pacjenci nieleczeni wcześniej H2 (wiek 18-47 lat) i narażeni na H2 (wiek 52-70 lat) otrzymali albo pojedynczą dawkę 20 mcg HA-F A/Sing (osoby nieleczone wcześniej H2), dwie dawki po 60 mcg HA-F A/Sing w odstępie 16 tygodni (nieleczone H2 i eksponowane na H2) lub 4 mg DNA A/Sing prim, a następnie pojedyncza dawka przypominająca 60 mcg HA-F A/Sing w 16 tygodniu (nieleczone H2 i eksponowane na H2) .
|
Cztery tygodnie po pierwszej dawce w przypadku grup, które otrzymały pojedyncze szczepienie, w 4. tygodniu lub dwa tygodnie po drugiej dawce w przypadku grup, które otrzymały dwa szczepienia, w 18. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yamashita I, Iwahori K, Kumagai S. Ferritin in the field of nanodevices. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1800(8):846-57. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.03.005. Epub 2010 Mar 12.
- Nabel GJ, Wei CJ, Ledgerwood JE. Vaccinate for the next H2N2 pandemic now. Nature. 2011 Mar 10;471(7337):157-8. doi: 10.1038/471157a. No abstract available.
- Andrews SF, Raab JE, Gorman J, Gillespie RA, Cheung CSF, Rawi R, Cominsky LY, Boyington JC, Creanga A, Shen CH, Harris DR, Olia AS, Nazzari AF, Zhou T, Houser KV, Chen GL, Mascola JR, Graham BS, Kanekiyo M, Ledgerwood JE, Kwong PD, McDermott AB. A single residue in influenza virus H2 hemagglutinin enhances the breadth of the B cell response elicited by H2 vaccination. Nat Med. 2022 Feb;28(2):373-382. doi: 10.1038/s41591-021-01636-8. Epub 2022 Feb 3.
- Houser KV, Chen GL, Carter C, Crank MC, Nguyen TA, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Gordon IJ, Coates EE, Vazquez S, Stein J, Case CL, Lawlor H, Carlton K, Gaudinski MR, Strom L, Hofstetter AR, Liang CJ, Narpala S, Hatcher C, Gillespie RA, Creanga A, Kanekiyo M, Raab JE, Andrews SF, Zhang Y, Yang ES, Wang L, Leung K, Kong WP, Freyn AW, Nachbagauer R, Palese P, Bailer RT, McDermott AB, Koup RA, Gall JG, Arnold F, Mascola JR, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 316 Study Team. Safety and immunogenicity of a ferritin nanoparticle H2 influenza vaccine in healthy adults: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Feb;28(2):383-391. doi: 10.1038/s41591-021-01660-8. Epub 2022 Feb 3.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
25 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
3 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
3 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
13 czerwca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
14 czerwca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
16 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 maja 2021
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170110
- 17-I-0110 (Inny identyfikator: NIH NIAID IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Grypa
-
NCT02378090ZakończonyOstre infekcje dróg oddechowych | Influenza Nos lub choroba grypopodobna
-
NCT02692859Zakończony
-
NCT01428908ZakończonyGrupa A, C Polisacharydowe zapalenie opon mózgowych | Haemophilus influenza typu b
-
NCT02972281ZakończonyInfekcje pneumokokowe | Zapalenie płuc, bakteryjne | Zapalenie opon mózgowych, bakteryjne | Zapalenie ucha środkowego | Przewlekła infekcja zatok | Infekcja paciorkowcowa | Niedobór przeciwciał | Niedobór dopełniacza | Zakażenia Neisseria | Haemophilus Influenza
-
NCT01302418ZakończonyZakażenia syncytialnym wirusem oddechowym | Grypa A | Rinowirus | Grypa B | Panel zaawansowany QIAGEN ResPlex II | Zakażenie wywołane ludzkim wirusem paragrypy 1 | Paragrypa typu 2 | Paragrypa typu 3 | Paragrypa typu 4 | Ludzki metapneumowirus A/B
Badania kliniczne na VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing)
-
NCT01095224Zakończony
-
NCT01479296Zakończony