Studie titrace dávky k posouzení účinků SAR407899 u pacientů s MVA a/nebo přetrvávající stabilní anginou pectoris navzdory angiograficky úspěšné PCI

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci – muži nebo ženy, kteří nejsou ve fertilním věku >=18 let nebo plnoletí.
• Účastnice, pokud podstoupila sterilizaci alespoň 3 měsíce předtím nebo byla po menopauze.
• Postmenopauzální stav byl definován bez menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
• U žen neléčených hormonální substituční terapií (HRT) byl menopauzální stav potvrzen vysokou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 mezinárodních jednotek na litr (IU/l).
• U žen na HRT, jejichž menopauzální stav byl nejistý (tj. u žen mladších 45 let), byly vyžadovány vysoce účinné metody antikoncepce. Antikoncepce byla používána během celé studie a po dobu nejméně sedmi dnů, což odpovídalo době potřebné k odstranění studijní léčby.
• Symptomatická stabilní angina pectoris (typické nebo atypické příznaky s průměrem alespoň dvoutýdenních epizod za poslední měsíc).
• Účastníci s neobstrukčními (<50% stenóza) koronárními tepnami nebo intermediární stenózou (mezi 50 a 70%) by měli mít frakční průtokovou rezervu (FFR) >0,80 nebo okamžitý poměr bez vln (iFR) >0,89 na angiogramu, dokumentované v rámci předchozích 24 měsíců*. U účastníků se stentováním je vyžadována stenóza o minimálním průměru <10 %.

nebo koronární počítačová tomografická tomografie (CCTA) s nálezem neobstrukčních koronárních tepen během posledních 24 měsíců* u účastníků bez předchozí perkutánní koronární intervence (PCI).

*Poznámka: v případech klinicky suspektní progrese aterosklerózy podle zkoušejícího by měly být předloženy modernější (tj. 6 měsíců) důkazy.

nebo CCTA provedená během screeningového období s nálezem neobstrukčních koronárních tepen u účastníků s diagnózou mikrovaskulární anginy (MVA) a stabilní anginy pectoris bez předchozí PCI, kteří neměli koronární angiogram nebo CCTA v předchozích 24 měsících, ale mezi 24 měsíci až 5 let.

- Základní rezerva globálního koronárního průtoku (CFR) (měřená během studie) hodnocená skenováním 13N-amoniakem nebo 82Rubidium pozitronovou emisní tomografií (PET) <2,0.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli použití nitrátů (kromě krátkodobě působících nitrátů) a/nebo inhibitorů dipyridamolu a/nebo fosfodiesterázy typu 5 (PDE 5) během jednoho týdne před základním PET skenem nebo se předpokládá, že budou použity během studie.
• Ezofageální dysmotilita nebo ezofagitida.
• Účastníci s akutním koronárním syndromem (ACS) (infarkt myokardu [IM] a/nebo nestabilní angina pectoris) v předchozích 3 měsících.
• Neúspěšná nebo neúplná koronární revaskularizace s reziduální obstrukční stenózou nebo progresí onemocnění koronární arterie (CAD) v nativních cévách, jak bylo dokumentováno invazivní koronarografií (>=50% stenóza) během 24 měsíců od zařazení.
• Perkutánní koronární intervence provedená v době AKS (IM nebo nestabilní angina pectoris) v předchozích 12 měsících.
• Nedávné PCI za poslední 3 měsíce.
• Účastníci s historií bypassu koronární tepny (CABG).
• Nedávný (<=3 měsíce) velký chirurgický zákrok (tj. operace chlopní, operace pro vrozenou srdeční vadu), cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka [TIA], setrvalá komorová arytmie, klinicky významné strukturální onemocnění srdce (středně těžké až těžké onemocnění chlopní, hypertrofická kardiomyopatie, vrozená srdeční choroba, plicní hypertenze).

• Regionální lokální tokové abnormální perfuzní defekty na výchozím PET skenu*.

  *Poznámka: Pokud současné důkazy s invazivní koronarografií nebo CCTA prokazují neobstrukční koronární artérie nebo pokud regionální lokální defekt perfuze na PET skenu odpovídá předchozím studiím, pak se účastník kvalifikuje pro studii.

• Účastníci s abnormalitami srdečního vedení (atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinu, symptomatická bradykardie, onemocnění sinusových uzlin), s výjimkou účastníků vybavených funkčním kardiostimulátorem.
• Anamnéza nebo známá stenóza karotidy:
• Stenóza karotidy (>50 %) popř
• Anamnéza stenózy karotidy u účastníků s předchozími příznaky.
• Kontraindikace nebo známá přecitlivělost na adenosin nebo regadenoson.
• Kontraindikace aminofylinu.
• Kontraindikace vazodilatačního zátěžového PET skenu a/nebo CCTA, pokud je CCTA během screeningu potřeba.
• Nemožnost přerušit léčbu methylxantiny během 24 hodin před PET skenem.
• Účastník neschopný přečíst, porozumět a vyplnit dotazník bez pomoci (např. částečně zrakově postižený nebo nevidomý).
• Systolický krevní tlak (SBP) <110 milimetrů rtuti (mmHg) na začátku.
• Přítomnost na počátku symptomatické ortostatické hypotenze (pokles SBP o 20 mmHg nebo více v minutě 3 nebo minutě 5 mezi sezením a ve stoje) nebo asymptomatická ortostatická hypotenze s poklesem SBP rovným nebo větším než 30 mmHg ve 3. nebo 5. minutě, když změna ze sedu do stoje.
• Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <50 mililitrů/minutu/1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) při screeningu a základní linii.
• Kritéria související s poškozením jater vyvolaným léky:
• Základní hepatobiliární onemocnění.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek horní hranice normálu (ULN).

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.