Uno studio di titolazione della dose per valutare gli effetti di SAR407899 in pazienti con MVA e/o angina stabile persistente nonostante il successo angiografico del PCI

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile non potenzialmente fertili >= 18 anni o maggiorenni.
• Partecipante di sesso femminile se ha subito la sterilizzazione almeno 3 mesi prima o era in post-menopausa.
• Lo stato post-menopausale è stato definito dall'assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
• Nelle donne non trattate con terapia ormonale sostitutiva (HRT), lo stato menopausale è stato confermato da un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 unità internazionali per litro (UI/L).
• Nelle donne in terapia ormonale sostitutiva e il cui stato di menopausa era in dubbio (cioè nelle donne di età inferiore a 45 anni), era richiesto un metodo contraccettivo altamente efficace. La contraccezione è stata utilizzata durante l'intero studio e per almeno sette giorni corrispondenti al tempo necessario per eliminare il trattamento in studio.
• Angina pectoris stabile sintomatica (sintomi tipici o atipici con una media di almeno episodi bisettimanali nell'ultimo mese).
• I partecipanti con arterie coronarie non ostruttive (<50% di stenosi) o stenosi intermedia (tra il 50 e il 70%) devono avere una riserva di flusso frazionaria (FFR) >0,80 o un rapporto senza onde istantanee (iFR) >0,89 sull'angiogramma, documentato all'interno del 24 mesi precedenti*. Nei partecipanti con stent, è richiesta una stenosi di diametro minimo <10%.

o Angiografia con tomografia computerizzata coronarica (CCTA) con riscontro di arterie coronarie non ostruttive negli ultimi 24 mesi* in partecipanti senza precedente intervento coronarico percutaneo (PCI).

*Nota: nei casi di progressione clinicamente sospetta dell'aterosclerosi secondo lo sperimentatore, dovrebbe essere fornita una prova più contemporanea (cioè, 6 mesi).

o CCTA eseguiti durante il periodo di screening, con riscontro di arterie coronarie non ostruttive, nei partecipanti con diagnosi di angina microvascolare (MVA) e angina stabile senza precedente PCI che non avevano avuto un angiogramma coronarico o CCTA nei 24 mesi precedenti ma tra 24 mesi e 5 anni.

- Riserva di flusso coronarico globale (CFR) al basale (misurata durante lo studio) valutata mediante scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) con 13N-ammoniaca o 82Rubidium <2,0.

Criteri di esclusione:

• - Qualsiasi uso di nitrati (eccetto nitrati a breve durata d'azione) e/o inibitori del dipiridamolo e/o della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE 5) entro una settimana prima della scansione PET basale o previsto per l'uso durante lo studio.
• Dismotilità esofagea o esofagite.
• - Partecipanti con sindrome coronarica acuta (ACS) (infarto del miocardio [IM] e/o angina instabile) nei 3 mesi precedenti.
• Rivascolarizzazione coronarica non riuscita o incompleta con stenosi ostruttiva residua o progressione della malattia coronarica (CAD) nei vasi nativi come documentato dall'angiografia coronarica invasiva (>= 50% di stenosi) entro 24 mesi dall'arruolamento.
• Intervento coronarico percutaneo eseguito al momento di una SCA (MI o angina instabile) nei 12 mesi precedenti.
• PCI recente negli ultimi 3 mesi.
• - Partecipanti con storia di innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG).
• Intervento chirurgico importante recente (<=3 mesi) (es. chirurgia valvolare, chirurgia per cardiopatia congenita), ictus, attacco ischemico transitorio [TIA], aritmia ventricolare sostenuta, cardiopatia strutturale clinicamente significativa (malattia valvolare moderata-severa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiopatia congenita, ipertensione polmonare).

• Difetti di perfusione anomali del flusso locale regionale alla scansione PET basale*.

  *Nota: se le prove contemporanee con angiografia coronarica invasiva o CCTA dimostrano arterie coronarie non ostruttive o se il difetto di perfusione anormale del flusso locale regionale alla scansione PET è coerente con gli studi precedenti, il partecipante si qualifica per lo studio.

• - Partecipanti con anomalie della conduzione cardiaca (blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato, bradicardia sintomatica, malattia del nodo del seno) ad eccezione dei partecipanti dotati di un pacemaker funzionante.
• Anamnesi o stenosi carotidea nota:
• Stenosi carotidea (>50%) o
• Storia di stenosi carotidea nei partecipanti con sintomi precedenti.
• Controindicazione o nota ipersensibilità all'adenosina o al regadenoson.
• Controindicazione all'aminofillina.
• Controindicazione alla scansione PET da stress vasodilatatore e/o CCTA se CCTA è necessario durante lo screening.
• Incapacità di interrompere il trattamento con il trattamento con metilxantine entro 24 ore prima della scansione PET.
• Partecipante incapace di leggere, comprendere e compilare un questionario senza alcun aiuto (ad esempio, parzialmente ipovedente o cieco).
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) <110 millimetri di mercurio (mmHg) al basale.
• Presenza al basale di ipotensione ortostatica sintomatica (diminuzione della PAS di 20 mmHg o più al Minuto 3 o al Minuto 5 tra la posizione seduta e quella in piedi), o ipotensione ortostatica asintomatica con una diminuzione della PAS uguale o superiore a 30 mmHg al Minuto 3 o al Minuto 5 quando passaggio dalla posizione seduta a quella eretta.
• Compromissione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <50 millilitri/minuto/1,73 metro quadrato (mL/min/1,73 m^2) allo screening e al basale.
• Criteri relativi al danno epatico indotto da farmaci:
• Malattia epatobiliare sottostante.
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.