Eine Dosistitrationsstudie zur Bewertung der Auswirkungen von SAR407899 bei Patienten mit MVA und/oder anhaltender stabiler Angina pectoris trotz angiographisch erfolgreicher PCI

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer, die nicht im gebärfähigen Alter >= 18 Jahre oder gesetzlich volljährig sind.
• Weibliche Teilnehmerin, wenn sie mindestens 3 Monate zuvor sterilisiert wurde oder postmenopausal war.
• Der postmenopausale Status wurde definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.
• Bei Frauen, die nicht mit einer Hormonersatztherapie (HRT) behandelt wurden, wurde der menopausale Status durch einen hohen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 Internationalen Einheiten pro Liter (IE/l) bestätigt.
• Bei Frauen unter HRT und zweifelhaftem Menopausenstatus (d. h. bei Frauen unter 45 Jahren) war eine hochwirksame Empfängnisverhütungsmethode erforderlich. Empfängnisverhütung wurde während der gesamten Studie und für mindestens sieben Tage angewendet, was der Zeit entspricht, die benötigt wird, um die Studienbehandlung zu beenden.
• Symptomatische stabile Angina pectoris (typische oder atypische Symptome mit durchschnittlich mindestens zweiwöchentlichen Episoden im letzten Monat).
• Teilnehmer mit nicht-obstruktiven (< 50 % Stenose) Koronararterien oder intermediärer Stenose (zwischen 50 und 70 %) sollten eine fraktionierte Flussreserve (FFR) > 0,80 oder eine sofortige wellenfreie Ratio (iFR) > 0,89 auf dem Angiogramm aufweisen, dokumentiert im letzten 24 Monate*. Bei Teilnehmern mit Stenting ist ein Stenosedurchmesser von mindestens < 10 % erforderlich.

oder Koronare Computertomographie-Angiographie (CCTA) mit Nachweis nicht obstruktiver Koronararterien innerhalb der letzten 24 Monate* bei Teilnehmern ohne vorherige perkutane Koronarintervention (PCI).

*Anmerkung: Bei klinisch vermutetem Fortschreiten der Atherosklerose gemäß dem Prüfarzt sollte ein zeitnäherer Nachweis (d. h. 6 Monate) vorgelegt werden.

oder CCTA während des Screening-Zeitraums durchgeführt, mit Feststellung von nicht-obstruktiven Koronararterien, bei Teilnehmern mit diagnostizierter mikrovaskulärer Angina (MVA) und stabiler Angina ohne vorherige PCI, die in den letzten 24 Monaten, aber zwischen 24 Monaten und 24 Monaten kein Koronarangiogramm oder CCTA hatten 5 Jahre.

- Baseline globale Koronarflussreserve (CFR) (während der Studie gemessen), bewertet durch 13N-Ammoniak- oder 82Rubidium-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan <2,0.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Verwendung von Nitraten (außer kurzwirksamen Nitraten) und/oder Dipyridamol- und/oder Phosphodiesterase-Typ-5-(PDE-5)-Hemmern innerhalb einer Woche vor dem Ausgangs-PET-Scan oder voraussichtlicher Verwendung während der Studie.
• Ösophagus-Motilitätsstörungen oder Ösophagitis.
• Teilnehmer mit akutem Koronarsyndrom (ACS) (Myokardinfarkt [MI] und/oder instabiler Angina pectoris) in den letzten 3 Monaten.
• Erfolglose oder unvollständige koronare Revaskularisierung mit verbleibender obstruktiver Stenose oder Progression der koronaren Herzkrankheit (KHK) in nativen Gefäßen, wie in der invasiven Koronarangiographie (> = 50 % Stenose) innerhalb von 24 Monaten nach der Aufnahme dokumentiert.
• Perkutane Koronarintervention, die zum Zeitpunkt eines ACS (MI oder instabile Angina pectoris) in den letzten 12 Monaten durchgeführt wurde.
• Aktuelle PCI innerhalb der letzten 3 Monate.
• Teilnehmer mit Vorgeschichte einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
• Kürzliche (<=3 Monate) größere Operation (d. h. Herzklappenchirurgie, Operation angeborener Herzfehler), Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke [TIA], anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, klinisch signifikante strukturelle Herzerkrankung (mittelschwere Herzklappenerkrankung, hypertrophe Kardiomyopathie, angeborene Herzerkrankung, pulmonale Hypertonie).

• Regionaler lokaler Durchfluss, abnormale Perfusionsdefekte beim Ausgangs-PET-Scan*.

  *Hinweis: Wenn zeitgenössische Beweise mit invasiver Koronarangiographie oder CCTA nicht obstruktive Koronararterien zeigen oder wenn der regionale lokale Durchflussanomalie-Perfusionsdefekt im PET-Scan mit früheren Studien übereinstimmt, qualifiziert sich der Teilnehmer für die Studie.

• Teilnehmer mit Herzleitungsstörungen (atrioventrikulärer [AV]-Block zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom, symptomatische Bradykardie, Sinusknotenerkrankung), außer bei Teilnehmern, die mit einem funktionierenden Schrittmacher ausgestattet sind.
• Anamnese oder bekannte Karotisstenose:
• Karotisstenose (>50%) oder
• Geschichte der Karotisstenose bei Teilnehmern mit früheren Symptomen.
• Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Adenosin oder Regadenoson.
• Kontraindikation für Aminophyllin.
• Kontraindikation für Vasodilatator-Stress-PET-Scan und/oder CCTA, wenn CCTA während des Screenings erforderlich ist.
• Unfähigkeit, die Behandlung mit Methylxanthinen innerhalb von 24 Stunden vor dem PET-Scan abzubrechen.
• Teilnehmer kann einen Fragebogen nicht ohne Hilfe lesen, verstehen und ausfüllen (z. B. teilweise sehbehindert oder blind).
• Systolischer Blutdruck (SBP) <110 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) zu Studienbeginn.
• Vorhandensein einer symptomatischen orthostatischen Hypotonie zu Studienbeginn (SBP-Abnahme von 20 mmHg oder mehr in Minute 3 oder Minute 5 zwischen sitzender und stehender Position) oder asymptomatische orthostatische Hypotonie mit einer Abnahme des SBD von mindestens 30 mmHg in Minute 3 oder Minute 5 wenn Wechsel von der sitzenden in die stehende Position.
• Nierenfunktionsstörung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) <50 Milliliter/Minute/1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m^2) beim Screening und bei Baseline.
• Kriterien für arzneimittelinduzierte Leberschäden:
• Zugrunde liegende hepatobiliäre Erkrankung.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) >3-mal höher als die obere Normgrenze (ULN).

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.