Geneticky upravené PBMC a PBSC exprimující NY-ESO-1 TCR po myeloablativním kondicionačním režimu k léčbě pacientů s pokročilou rakovinou (NYESO SCT)

Kritéria pro zařazení:

• Stádium IV nebo lokálně pokročilé neresekovatelné karcinomy, pro které nejsou dostupné žádné alternativní terapie s prokázanou výhodou přežití
• NY-ESO-1 pozitivní malignita imunohistochemicky (IHC) s využitím komerčně dostupných protilátek NY-ESO-1
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivita molekulární subtypizací
• Věk vyšší nebo rovný 16 letům; pokud jsou do studie zařazeni pacienti ve věku 16–17 let, budou zařazeni až poté, co byli léčeni 3 pacienti ve věku >= 18 let a léčba byla prokázána jako bezpečná

• Minimálně jedna měřitelná léze definovaná jako:

  • Splnění kritérií pro měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Kožní léze vybrané jako nekompletně bioptické cílové léze, které lze přesně změřit a zaznamenat barevnou fotografií pomocí pravítka, aby se zdokumentovala velikost cílové léze (cílových lézí)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Adekvátní funkce kostní dřeně a hlavních orgánů pro provedení transplantace PBSC stanovená během 30–60 dnů před zařazením do studie pomocí standardních kritérií fáze 1 pro orgánovou funkci definovanou jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9 buněk/l
  • Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) =< 2,5 x ULN (horní hranice normy) (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny zdokumentované jaterní metastázy)
  • Celkový bilirubin =< 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  • Kreatinin < 2 mg/dl (nebo glomerulární filtrace > 60)
• Musí být ochoten a schopen přijmout alespoň tři postupy leukaferézy
• Musí být ochoten a schopen podstoupit tři výzkumná PET vyšetření
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost purifikovat >= 2,5 x 10^6 buněk obohacených CD34/kg hmotnosti pacienta ze spojených produktů leukaferézy mobilizovaných G-CSF
• Dříve známá přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii; známá citlivost na busulfan nebo fludarabin
• Dostali systémovou léčbu rakoviny, včetně imunoterapie, během 28 dnů před zahájením podávání kondicionační chemoterapie v rámci tohoto protokolu
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo užívaných systémových steroidů během posledních 2 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitní nedostatečnosti, který by zvýšil riziko oportunních infekcí a dalších komplikací během lymfodeplece vyvolané chemoterapií; v případě pozitivního výsledku testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s prokázaným pokračujícím poškozením jater, což by zvýšilo pravděpodobnost jaterních toxicit z režimu kondicionování chemoterapie a podpůrné léčby; v případě pozitivního výsledku testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Známé klinicky aktivní mozkové metastázy; předchozí důkazy o mozkových metastázách úspěšně léčených chirurgicky nebo radiační terapií nebudou vyloučeny z účasti, pokud jsou v době zařazení do studie považovány za pod kontrolou a neexistují žádné neurologické známky potenciálních mozkových metastáz
• Těhotenství nebo kojení; pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení; všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 14 dnů od zahájení přípravné chemoterapie; definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku výzkumných pracovníků studie

• Protože IL-2 je podáván po buněčné infuzi:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), symptomy srdeční ischemie s průkazem ischemie na srdečním zátěžovém testu (zátěžové thalium, zátěžová multigovaná akvizice [MUGA], dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test)
  • Podobně budou vyloučeni pacienti s výchozí ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 45 %.
  • Pacienti s výsledky EKG s jakýmkoli zpožděním vedení (PR interval > 200 ms, korigovaný QT [QTC] > 480 ms), sinusovou bradykardií (klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu), sinusovou tachykardii (srdeční frekvence > 120 tepů za minutu) budou být vyhodnocen kardiologem před zahájením studie; pacienti s jakýmikoli arytmiemi, včetně fibrilace síní/flutteru síní, nadměrnou ektopií (definovanou jako > 20 předčasných komorových kontrakcí [PVC] za minutu), komorovou tachykardií nebo srdeční blokádou 3. stupně budou ze studie vyloučeni, pokud je neschválí kardiolog
  • Pacienti s abnormalitami plicních funkčních testů, o kterých svědčí a (objem nuceného výdechu 1 [FEV1]/usilovaná vitální kapacita [FVC] < 70 % předpokládané normality, budou vyloučeni
• Postižení kostní dřeně na základě PET/CT skenu při screeningu
• Aktivní nebo nedávná infekce virem herpes simplex (HSV) nebo cytomegalovirem (CMV) na základě příznaků s pozitivní kulturou výtěru a/nebo pozitivním screeningem IgM (imunoglobulin M)
• Metastázy v játrech bez dalších metastáz