Studie bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti intraartikulárních injekcí LNA043 u pacientů s lézí kloubní chrupavky a osteoartrózou kolena.
30. března 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Dvoudílná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, pacientem a zkoušejícím zaslepená studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost intraartikulárních injekcí LNA043 při regeneraci kloubní chrupavky kolena u pacientů s lézemi kloubní chrupavky (část A) a u pacientů s osteoartrózou kolene (část B).
Účelem této dvoudílné studie je posoudit účinnost, bezpečnost a snášenlivost vícečetných intraartikulárních (i.a.) injekcí LNA043 při regeneraci kloubního povrchu u pacientů s lézemi chrupavky kolena (část A) a osteoartrózou kolena (část B).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této dvoudílné studie je posoudit účinnost, bezpečnost a snášenlivost vícečetných intraartikulárních (i.a.) injekcí LNA043 při regeneraci kloubního povrchu u pacientů s lézemi chrupavky kolena (část A) a osteoartrózou kolena (část B).
V části A je cílem této studie stanovit Proof of Concept (PoC), konkrétně regeneraci kloubní chrupavky, s cílem poskytnout informace o potenciální klinické užitečnosti LNA043 s konečným cílem nahradit současné chirurgické postupy pro opravu chrupavky injekční, méně invazivní regenerační terapie.
V části B se tato studie zaměřuje na další hodnocení anabolické aktivity LNA043 na chrupavku u populace s těžší OA kolenního kloubu a na testování potenciálního přínosu vyšší dávky LNA043 podávané i.a.
měsíčně místo týdně.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
142
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Novartis Investigative Site
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85053
- Arizona Research
-
-
California
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Scott A Hacker MD Medical Group d b a Horizon Clinical Res
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95821
- Northern California Research
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Panax Clinical Research
-
Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
- Precision Clinical Research LLC
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Clinical Research of West Florida Inc
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
- St Lukes Intermountain Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Midwest Orthopedics at Rush
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Sundance Clinical Research LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
- LV Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University
-
-
-
-
-
Kladno, Česko, 272 59
- Novartis Investigative Site
-
Kolín, Česko, 280 02
- Novartis Investigative Site
-
Pardubice, Česko, 53002
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Česko, 190 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Česko, 66250
- Novartis Investigative Site
-
Mladá Boleslav, Czech Republic, Česko, 29301
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení Část A
- V době screeningu je pacientovi ≥18 a ≤55 let.
- Pacient má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) < 30 kg/m2, u pacientů s BMI > 30, ale ≤ 33 kg/m2 bude o způsobilosti rozhodnuto po konzultaci se sponzorem.
- Pacient má symptomatický, jednoduchý, kloubní defekt chrupavky jednoho kolena, stupeň II nebo IIIA podle klasifikace ICRS, lokalizovaný buď na kondyly stehenní kosti/trochlea femuru nebo na čéšku, na základě MRI nebo artroskopie provedené do 9 měsíců před screeningovou návštěvou a potvrzeno screeningem 3T MRI.
- Pacient má nástup bolesti a zhoršení funkce mezi dvěma (2) měsíci a dvěma (2) lety před screeningem.
- Pacient udává skóre KOOS (subškála sportovních a rekreačních aktivit) ≤ 60 jak při screeningu, tak v 1. dni.
Kritéria pro zařazení Část B
- V době screeningu je pacientovi ≥18 a ≤75 let.
- Pacient má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Diagnóza femorotibiální osteoartrózy (OA) v cílovém koleni podle standardních kritérií American College of Rheumatology (ACR) na začátku studie (klinická A rentgenová kritéria)
- Pacient má Kellgren & Lawrence (K&L) stupeň 2 nebo 3 OA kolena se šířkou joint Space Width (JSW) 2-4 mm hodnocenou pomocí rentgenu při screeningu.
- Pacient musí mít symptomatické onemocnění převážně v jednom (indexovém) koleni, s minimálními nebo žádnými příznaky v kontralaterálním koleni. Symptomatické onemocnění je definováno jako bolest v koleni více než 50 % dnů během posledních 3 měsíců od screeningu.
Kritéria vyloučení Část A a B
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 15 dnů po vysazení hodnoceného léku.
- Pacient podstoupil chirurgickou léčbu cílového kolena pomocí mozaikoplastiky, mikrofraktury, meniscektomie >50 % (Poznámka: předchozí diagnostická artroskopie s debridementem a výplachem, <50% meniskektomie, laterální uvolnění, úprava pately, rekonstrukce mediálního patelofemorálního vazu jsou přijatelné, pokud jsou provedeny minimálně 2 měsíce před screeningem; rekonstrukce předního zkříženého vazu je přijatelná, pokud je provedena 12 měsíců před screeningem nebo méně, pokud je zřejmá obnova funkce kloubu a je odsouhlasena sponzorem).
- Pacient má nestabilní cílový kolenní kloub nebo nedostatečně rekonstruované vazy na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření zkoušejícím.
- Zakázané léky aktualizovány s ohledem na dávkování (dříve screening).
Pouze část A kritérií vyloučení
- Pravidelní kuřáci (> 5 cigaret/den). Hladiny kotininu v moči budou měřeny během screeningu u všech pacientů. Pravidelný kuřák bude definován jako každý pacient, který uvádí kouření > 5 cigaret/den a/nebo který má kotinin v moči ≥ 500 ng/ml.
- Pacient má radiologicky zjevné degenerativní onemocnění kloubu v cílovém koleni, jak bylo stanoveno Kellgrenem a Lawrencem stupněm ≥2 na základě rentgenového hodnocení provedeného během 9 měsíců od screeningu.
- Pacient má patelofemorální dysplazii Dejour Grade B-D na základě rentgenového hodnocení provedeného do 9 měsíců od screeningu
- Na základě rentgenového hodnocení provedeného do 9 měsíců od screeningu má pacient malalignitu (valgózní nebo varózní deformitu) v cílovém koleni ≥ 5°. V podezřelých případech musí být mechanická osa stanovena rentgenově prostřednictvím kompletního zobrazení nohy ve stoji a v postero-anteriorní (PA) projekci.
Kritéria vyloučení pouze část B
- Pravidelní kuřáci (> 10 cigaret/den).
- Klinické známky zánětu (tj. zarudnutí) v cílovém koleni.
- Anamnéza náhrady kolenního kloubu (jednostranná nebo totální) u kteréhokoli kolena.
- Přítomnost těžké OA kyčle podmiňující funkci dolních končetin podle hodnocení PI.
- Nefrotický syndrom a/nebo významná proteinurie
- Anamnéza koagulopatie nebo zdravotního stavu vyžadujícího antikoagulaci, která by vylučovala injekci do kolena
- Pacient má na základě rentgenového hodnocení malalignitu (valgózní nebo varózní deformitu) v cílovém koleni ≥ 7,5°. V podezřelých případech musí být mechanická osa stanovena rentgenově prostřednictvím kompletního zobrazení nohy ve stoji a v postero-anteriorní (PA) projekci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
5
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LNA043 40 mg část B
|
Intraartikulární injekce LNA043
|
|
Experimentální: LNA043 20 mg část B
|
Intraartikulární injekce LNA043
|
|
Experimentální: LNA043 20 mg část A
|
Intraartikulární injekce LNA043
|
|
Komparátor placeba: Placebo část A
|
Placebo intraartikulární injekce
|
|
Komparátor placeba: Placebo část B
|
Placebo intraartikulární injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v organizaci kolagenu artikulární chrupavky v celkové chrupavce (femorální a patelární léze) - Část A
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
Organizace kolagenních fibril v kloubní chrupavce hodnocená pomocí magnetické rezonance (MRI) z průměrné T2 relaxační doby chrupavky (s nižšími hodnotami svědčícími o vyšší kvalitě).
Oblastí zájmu je ložisková léze chrupavky.
|
Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
|
Změna od výchozího stavu v organizaci kolagenu artikulární chrupavky v hluboké vrstvě chrupavky (femorální a patelární léze) - Část A
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
Organizace kolagenních fibril v kloubní chrupavce hodnocená MRI z průměrné T2 relaxační doby chrupavky (s nižšími hodnotami svědčícími pro vyšší kvalitu).
Oblastí zájmu je ložisková léze chrupavky.
|
Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
|
Změna od základní linie v organizaci kolagenu artikulární chrupavky v povrchové vrstvě chrupavky (femorální a patelární léze) - část A
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
Organizace kolagenních fibril v kloubní chrupavce hodnocená MRI ze střední relaxační doby T2 chrupavky (s nižšími hodnotami svědčícími pro vyšší kvalitu). Oblastí zájmu je ložisková léze chrupavky.
|
Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty LNA043 na placebo v objemu chrupavky v oblasti femorálního mediálního indexu (mm3) - část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
Kvantitativní hodnocení založené na MRI pomocí automatizovaného segmentačního algoritmu
|
Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
|
Změna z výchozí hodnoty LNA043 na placebo v tloušťce chrupavky v oblasti femorálního mediálního indexu (mm) - část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
Kvantitativní hodnocení založené na MRI pomocí automatizovaného segmentačního algoritmu.
|
Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
|
Přehled počtu účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami pro část A a část B
Časové okno: Základní linie až do konce následného sledování po léčbě
|
Jiné a závažné nežádoucí příhody (TEAE a TESAE) související s léčbou: Část A: Výchozí stav do 50. dne (včetně 30denního bezpečnostního sledování Část B: Výchozí stav do 113. dne (včetně 30denního bezpečnostního sledování) Dlouhodobé období sledování: Část A: Den 51 až Den 365 Část B: Den 114 až Den 365 |
Základní linie až do konce následného sledování po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu defektu chrupavky (mm^3) z výchozí hodnoty LNA043 na placebo u obou skupin pacientů (femorální a patelární léze) – část A
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
Údaje o objemu chrupavky byly generovány z manuální segmentace defektu chrupavky, který byl identifikován na snímcích MR.
|
Výchozí stav do 16. týdne, 28. týdne
|
|
Změna středního T2 relaxačního času chrupavky od výchozí hodnoty jako ukazatel organizace kolagenu v oblasti mediálního femorálního indexu – celková část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
Organizace kolagenních fibril v kloubní chrupavce hodnocená MRI z průměrné T2 relaxační doby chrupavky (s nižšími hodnotami svědčícími o vyšší kvalitě).
Oblastí zájmu je oblast mediálního indexu femuru zahrnující přední, centrální a zadní část kondylu femuru.
|
Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
|
Změna středního T2 relaxačního času od výchozí hodnoty v chrupavce jako ukazatel organizace kolagenu v oblasti mediálního femorálního indexu – hluboká část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
Organizace kolagenních fibril v kloubní chrupavce hodnocená MRI z průměrné T2 relaxační doby chrupavky (s nižšími hodnotami svědčícími o vyšší kvalitě).
Oblastí zájmu je oblast mediálního indexu femuru zahrnující přední, centrální a zadní část kondylu femuru.
|
Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
|
Změna střední hodnoty T2 v chrupavce od výchozí hodnoty jako ukazatel organizace kolagenu v oblasti mediálního femorálního indexu – povrchová část B
Časové okno: Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
Organizace kolagenních fibril v kloubní chrupavce hodnocená MRI z průměrné T2 relaxační doby chrupavky (s nižšími hodnotami svědčícími o vyšší kvalitě).
Oblastí zájmu je oblast mediálního indexu femuru zahrnující přední, centrální a zadní část kondylu femuru.
|
Výchozí stav, týden 29, týden 53
|
|
Výskyt imunogenicity (IG) Část A
Časové okno: Týden 1,3,8,16,28
|
Pro detekci anti-LNA043 protilátek a zkřížené reaktivity s ANGPTL3 a ANGPTL4 byl použit validovaný test vazby ligandu.
|
Týden 1,3,8,16,28
|
|
Výskyt imunogenicity (IG) Část B
Časové okno: Týden 1,5,9,13,17,29,53
|
Pro detekci anti-LNA043 protilátek a zkřížené reaktivity s ANGPTL3 a ANGPTL4 byl použit validovaný test vazby ligandu.
|
Týden 1,5,9,13,17,29,53
|
|
Sérové koncentrace LNA043 - část A
Časové okno: Týden 1: 0 (před dávkou), 0,25 hodiny, 1, 2 hodiny po dávce; Týdny 2, 3, 4: 0 hodina (před dávkou), 1 hodina po dávce
|
Koncentrace pro LNA043 byly stanoveny validovanou metodou LC-MS/MS; očekávaný LLOQ byl 10 ng/ml v séru.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové"
|
Týden 1: 0 (před dávkou), 0,25 hodiny, 1, 2 hodiny po dávce; Týdny 2, 3, 4: 0 hodina (před dávkou), 1 hodina po dávce
|
|
Sérové koncentrace ANGPTL3 - část A
Časové okno: Týden 1: 0 (před dávkou), 0,25 hodiny, 1, 2 hodiny po dávce; Týdny 2, 3, 4: 0 hodina (před dávkou), 1 hodina po dávce
|
Validované bioanalytické testy byly použity ke stanovení ANGPTL3 v séru s LLOQ 2,13 ng/ml.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové"
|
Týden 1: 0 (před dávkou), 0,25 hodiny, 1, 2 hodiny po dávce; Týdny 2, 3, 4: 0 hodina (před dávkou), 1 hodina po dávce
|
|
Koncentrace LNA043 v synoviální tekutině - část A
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4: 0 hodin (před dávkou)
|
Koncentrace pro LNA043 byly stanoveny validovanou metodou LC-MS/MS; předpokládaný LLOQ byl 10 ng/ml v synoviální tekutině.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové".
|
Týdny 1, 2, 3, 4: 0 hodin (před dávkou)
|
|
Koncentrace ANGPTL3 v synoviální tekutině – část A
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4: 0 hodin (před dávkou)
|
Validované bioanalytické testy byly použity ke stanovení ANGPTL3 v synoviální tekutině s LLOQ 2,74 ng/ml.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové".
|
Týdny 1, 2, 3, 4: 0 hodin (před dávkou)
|
|
Sérové koncentrace LNA043 – část B
Časové okno: Týden 1: 0 (před dávkou), 2 hodiny po dávce; 5. a 13. týden: 1 hodina po dávce
|
Koncentrace pro LNA043 byly stanoveny validovanou metodou LC-MS/MS; očekávaný LLOQ byl 10 ng/ml v séru.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako „nulové
|
Týden 1: 0 (před dávkou), 2 hodiny po dávce; 5. a 13. týden: 1 hodina po dávce
|
|
Sérové koncentrace ANGPTL3 – část B
Časové okno: Týden 1: 0 (před dávkou), 2 hodiny po dávce; 5. a 13. týden: 1 hodina po dávce
|
Validované bioanalytické testy byly použity ke stanovení ANGPTL3 v séru s LLOQ 2,13 ng/ml.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové".
|
Týden 1: 0 (před dávkou), 2 hodiny po dávce; 5. a 13. týden: 1 hodina po dávce
|
|
Koncentrace LNA043 v synoviální tekutině, část B
Časové okno: Týdny 1, 5. 9. 13: 0 hodin (před dávkou)
|
Koncentrace pro LNA043 byly stanoveny validovanou metodou LC-MS/MS; předpokládaný LLOQ byl 10 ng/ml v synoviální tekutině.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové".
|
Týdny 1, 5. 9. 13: 0 hodin (před dávkou)
|
|
Koncentrace ANGPTL3 v synoviální tekutině – část B
Časové okno: Týdny 1, 5. 9. 13: 0 hodin (před dávkou)
|
Validované bioanalytické testy byly použity ke stanovení ANGPTL3 v synoviální tekutině s LLOQ 2,74 ng/ml.
Koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako "nulové".
|
Týdny 1, 5. 9. 13: 0 hodin (před dávkou)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
12. září 2017
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
6. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
6. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
29. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
7. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
21. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2026
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CLNA043X2202
- 2016-004052-30 (Číslo EudraCT)
- CTI-194705 (Jiný identifikátor: Japic CTI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .