Protokol GELLC-7: Ibrutinib s následnou konsolidací ibrutinibu v kombinaci s ofatumumabem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s dříve neléčenou CLL nebo SLL definovaní podle kritérií IWCLL (Hallek, 2008).
• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu a musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Musí mít zdokumentovanou diagnózu CLL nebo SLL [Směrnice IWCLL pro diagnostiku a léčbu CLL (Hallek, 2008)] splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.

Masivní (tj. > 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.

Masivní uzly (tj. > 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.

Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojení lymfocytů (LDT) kratší než 6 měsíců.

Minimálně některý z následujících příznaků souvisejících s onemocněním: neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců, výrazná únava (tj. ECOG PS 2; nemůže pracovat nebo není schopen vykonávat obvyklé činnosti), horečky vyšší než 38,0° C nebo 100,5F po dobu 2 nebo více týdnů bez dalších známek infekce nebo noční pocení po dobu delší než 1 měsíc bez známky infekce

• Fyzicky zdatní pacienti definovaní jako CIRS < 6 (škála CIRS, příloha E).
• Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Všechny sexuálně aktivní subjekty se schopností reprodukce (muž a žena) musí v průběhu studie používat vysoce účinné antikoncepční metody. Tato omezení platí 12 měsíců po poslední dávce ofatumumabu nebo 3 měsíce po poslední dávce ibrutinibu, podle toho, co nastane později. Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří:

Úplná abstinence, pokud je v souladu s typickým a preferovaným životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní metody, ovulace, symptotermální a postovulační metody] a abstinenční metoda nejsou přijatelné antikoncepční metody).

Ženská sterilizace definovaná jako chirurgická hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před léčbou ve studii (jednoduchá ooforektomie nesplňuje definici ženské sterilizace).

Mužská sterilizace (nejméně šest měsíců před screeningem). Muž, který podstoupil vazektomii, musí být jediným partnerem, který je studijním subjektem.

Kombinace dvou z následujících metod (a+b nebo a+c nebo b+c):

1. Používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce nebo jiných metod hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. Pokud je používána perorální antikoncepce, musí ženy používat stejnou pilulku po dobu minimálně tří měsíců před zahájením studijní léčby.
2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).

3. Bariérové ​​antikoncepční metody: kondom nebo cervikální čepice (cervikální/klenutá diafragma nebo čepice) s pěnou/gelem/filmem/spermicidním krémem/vaginálním čípkem.

   • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy v plodném věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících jakékoli známky menstruace. Ženy, které trpí amenoreou po dobu 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena jinými příčinami, včetně předchozí chemoterapie, antiestrogenů nebo suprese vaječníků

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba CLL nebo SLL.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Systémová infekce, která se nevyřešila před zahájením studijní léčby navzdory adekvátní protiinfekční léčbě.
• Březí nebo kojící samice.
• Účast v jakékoli klinické studii nebo užívání jakékoli hodnocené terapie během 28 dnů před zahájením studijní terapie.
• Postižení centrálního nervového systému (CNS), jak je dokumentováno cytologií míšního moku nebo zobrazením.
• Předchozí malignity, jiné než CLL, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.

Mezi výjimky patří:

Bazaliom kůže Spinocelulární karcinom kůže Karcinom in situ děložního čípku Karcinom in situ prsu Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)

• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

Sérový kreatinin ≥ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockroft-Gault Appendix C) ≤ 40 ml/min/1,73 m2 Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 109/l, pokud není sekundární k postižení kostní dřeně CLL.

Počet krevních destiček <100 000/mm3 nebo <50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxaloacetictransamináza (SGOT) nebo alanintransamináza (ALT)/sérová glutamátpyruvát-transamináza (SGPT) >3 x horní hranice normálu (ULN).

Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN, s výjimkou případů Gilbertova syndromu.

• Přítomnost autoimunitní hemolytické anémie nebo autoimunitní trombocytopenie.
• Transformace nemoci [tj. Richterův syndrom (lymfomy) nebo prolymfocytární leukémie.
• Velký chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před registrací.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K do 28 dnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.