Zkouška MYPHISMO: MYB a PD-1 imunoterapie proti mnohočetným onkologickým onemocněním (MYPHISMO)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší na screeningu.
2. Pacienti s pokročilým/metastatickým kolorektálním nebo adenoidně cystickým karcinomem; pro které není k dispozici účinná standardní terapie.
3. Pacient byl plně informován o studii a je ochoten se studie zúčastnit a poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií irRECIST 1.1.
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

7. Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce definované:

   • Počet neutrofilů >1,5 x 109/l
   • Krevní destičky >100 x 109/L
   • Hb >100 g/l (Pacientům lze v úvodním období podat transfuzi za předpokladu, že nemají aktivní krvácení nebo vyžadují pravidelné transfuze)
   • Celkový bilirubin <1,5x horní hranice normálu (ULN)
   • ALT a AST <2,5x ULN (<5,0x ULN pro pacienty s metastázami v játrech)
   • Sérový kreatinin <1,5x ULN nebo clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultova nebo Nuclear GFR metoda)
8. Ochota poskytnout biopsii nádoru před léčbou specifickou pro studii a umožnit použití archivních biopsií nádoru. Toto je volitelné pro pacienty s adenoidně cystickým karcinomem.
9. Jsou ochotni souhlasit s použitím svých odebraných čerstvých nádorů a archivních vzorků FFPE a krevních vzorků, jak je podrobně popsáno v protokolu pro výzkum, včetně, ale bez omezení, detekce biomarkerů na bázi DNA, RNA a proteinů.
10. Muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče. Mezi adekvátní antikoncepci patří hormonální antikoncepce s implantáty nebo kombinovaná perorální, transdermální nebo injekční antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo vasektomie partnera. Kombinace mužského kondomu s čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem jsou rovněž považovány za přijatelné. U žen ve fertilním věku je třeba před zařazením potvrdit negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba protirakovinnou vakcínou; nebo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoliv jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy imunitního kontrolního bodu.
2. Chemoterapie, radioaktivní, biologická léčba rakoviny nebo léčba inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) během čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku. Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné terapii, jiné než alopecie a únava, musí před podáním studovaného léčiva vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE v4.03) nebo výchozí hodnotu.
3. Pacient měl předchozí malignitu aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaný karcinom prostaty.

4. Nekontrolované nebo významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně:

   • Autoimunitní porucha nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu
   • Srdeční poruchy, jako je nekontrolované srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI) nebo infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie méně než 3 měsíce před screeningem
   • Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce
5. Transplantace solidních orgánů v anamnéze nebo jakýkoli stav vyžadující chronickou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy.
6. Aktivní koagulopatie/krvácející diatéza.
7. Cirhóza, chronická aktivní nebo neléčená perzistující hepatitida.
8. Aktivní hepatitida B: (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu). Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako s negativním HBsAg testem a pozitivní IgG protilátkou na jádrový antigen hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí. DNA viru hepatitidy B (HBV) musí být u těchto pacientů získána před 1. cyklem, dnem 1, a nesmí vykazovat žádnou aktivní infekci.
9. Aktivní hepatitida C: Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
10. Historie nežádoucích reakcí na peptidové vakcíny.
11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Obdržel hodnocené léčivo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo pokud nebylo s SSC dohodnuto jinak.
13. V současné době dostává jakoukoli látku se známým účinkem na imunitní systém, pokud není v dávce, která není imunosupresivní (např. prednison v dávce 10 mg/den nebo méně nebo jako inhalační steroid v dávkách používaných k léčbě astmatu).
14. Známá historie pozitivních testů na HIV/AIDS.
15. Dříve léčené mozkové metastázy musí být bez známek progrese (prostřednictvím zobrazování magnetickou rezonancí [MRI] s kontrastem preferovaná metoda nebo kontrastní počítačovou tomografií [CT]) po dobu alespoň 4 týdnů a bez imunosupresivních dávek systémových léků, jako jsou steroidy (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku, aby bylo možné použít
16. Příjem živé oslabené vakcíny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku (Poznámka: Subjekty, pokud jsou zapsány, by neměly dostávat živou vakcínu během studie a 180 dní po poslední dávce studovaného léku).
17. Jakákoli kontraindikace podávání protilátky anti-PD-1 (BGB-A317) nebo přecitlivělost na složky BGB-A317.
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.