MYPHISMO: MYB og PD-1 immunterapi mot flere onkologier (MYPHISMO)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18 år eller eldre ved screening.
2. Pasienter med avansert/metastatisk kolorektal eller adenoid cystisk karsinom; som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
3. Pasienten har blitt fullstendig informert om studien og er villig til å delta i studien, og har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle prøvespesifikke screeningprosedyrer.
4. Målbar sykdom i henhold til irRECIST-kriterier 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Forventet levealder over 3 måneder.

7. Tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner som definert av:

   • Nøytrofiltall >1,5 x 109/L
   • Blodplater >100 x 109/L
   • Hb >100 g/L (pasienter kan få transfusjon i innledningsperioden, forutsatt at de ikke har aktiv blødning eller trenger regelmessige transfusjoner)
   • Total bilirubin <1,5x øvre normalgrense (ULN)
   • ALT og AST <2,5x ULN (<5,0x ULN for pasienter med levermetastase)
   • Serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault eller Nuclear GFR-metoden)
8. Villig til å gi studiespesifikk forbehandlingsbiopsi av svulst og tillate bruk av arkivsvulstbiopsier. Dette er valgfritt for pasienter med adenoid cystisk karsinom.
9. Villig til å samtykke til bruken av deres innsamlede ferske tumor- og arkiv-FFPE-prøver og blodprøver som beskrevet i protokollen for forskning inkludert, men ikke begrenset til, DNA-, RNA- og proteinbasert biomarkørdeteksjon.
10. Menn og kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon for å forhindre graviditet under studien. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg. En adekvat prevensjon inkluderer hormonell prevensjon med implantater eller kombinerte orale, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler, visse intrauterine enheter, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi av partner. Kombinasjoner av mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med spermicid anses også som akseptable. For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest bekreftes før inkludering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en anti-kreft vaksine; eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktveier.
2. Kjemoterapi, radioaktiv, biologisk kreftbehandling eller behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI), innen fire uker før den første dosen av studiemedikamentet. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet må ha forsvunnet til grad 1 (NCI CTCAE v4.03) eller baseline før administrering av studiemedikamentet.
3. Pasienten har hatt en tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft.

4. Ukontrollert eller betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert:

   • Autoimmun lidelse eller historie med autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling
   • Hjertelidelse som ukontrollert hjertesvikt, ustabil angina eller ikke-ST-segment elevation myokardinfarkt (NSTEMI) eller hjerteinfarkt, ukontrollert arytmi mindre enn 3 måneder før screening
   • Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon
5. Anamnese med solid organtransplantasjon eller enhver tilstand som krever kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
6. Aktiv koagulopati/blødningsdiatese.
7. Cirrhose, kronisk aktiv eller ubehandlet vedvarende hepatitt.
8. Aktiv hepatitt B: (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening). Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt IgG-antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]) er kvalifisert. Hepatitt B-virus (HBV) DNA må innhentes hos disse pasientene før syklus 1, dag 1, og må ikke vise noen aktiv infeksjon.
9. Aktiv hepatitt C: Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
10. Historie med bivirkninger på peptidvaksiner.
11. Pasienter som er gravide eller ammende.
12. Har mottatt et forsøkslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller med mindre annet er avtalt med SSC.
13. Får for øyeblikket et middel med kjent effekt på immunsystemet, med mindre ved dosenivåer som ikke er immunsuppressive (f.eks. prednison ved 10 mg/dag eller mindre eller som inhalert steroid i doser som brukes til behandling av astma).
14. Kjent historie med positive tester for HIV/AIDS.
15. Tidligere behandlede hjernemetastaser må være uten tegn på progresjon (gjennom magnetisk resonanstomografi [MRI] med kontrast - foretrukket metode eller kontrastforsterket datatomografi [CT]) i minst 4 uker og av immunsuppressive doser av systemiske medisiner, slik som steroider (doser) > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin for å være kvalifisert
16. Mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, skal ikke motta levende vaksine under studien og 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet).
17. Enhver kontraindikasjon for å motta anti-PD-1-antistoff (BGB-A317) eller overfølsomhet overfor komponentene i BGB-A317.
18. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.