Účinek akčně založené kognitivní nápravy u pacientů s bipolární poruchou (PRETEC-ABC)

Studie bude zahrnovat ambulantní pacienty s BD v plné nebo částečné remisi (skóre ≤14 na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese (HDRS) a na stupnici hodnocení mladé mánie (YMRS). Nábor bude proveden prostřednictvím probíhající studie Bipolar Illness Onset (BIO), Kodaňské kliniky pro afektivní poruchy, Psychiatrického centra Kodaň, Rigshospitalet, dalších center duševního zdraví, konzultantů psychiatrů v regionu hlavního města Dánska a prostřednictvím reklam na příslušných webových stránkách.

Účastníci podstoupí posouzení způsobilosti, po kterém bude následovat randomizace. Když bylo 4 - 6 účastníků randomizováno buď do ABCR, nebo do kontrolní skupiny, provedou se základní hodnocení. Základní hodnocení je dokončeno během dvou dnů s odstupem 1 až 3 dnů. FMRI sken se provádí v den 1, který zahrnuje N-back úkoly prostorové a verbální pracovní paměti, úkol kódování obrazu, klidový stav a strukturální sken. 2. den se ráno odebere vzorek krve a poté se podá komplexní baterie neuropsychologických testů. Účastníci vyplňují dotazníky týkající se subjektivních kognitivních potíží, psychosociálního fungování a kvality života a funkční kapacita je hodnocena pomocí rozhovoru s lékařem a hodnocením na základě výkonu. Hodnotí se kvantita a kvalita spánku za poslední tři dny. Po dvou týdnech ABCR nebo kontrolní léčby se opakuje funkční MRI, neuropsychologické testování, hodnocení nálady a subjektivní kognice. Tato hodnocení, stejně jako hodnocení funkční kapacity a kvality života, se opakují do dvou týdnů po ukončení léčby a do šesti měsíců po ukončení léčby.

Blokovou randomizaci provádí Pharma Consulting Group, stratifikovanou podle pohlaví a věku (pacienti < nebo ≥ 35 let).

Výpočet výkonu také provedl Pharma Consulting Group na základě zjištění z předchozí RCT v naší skupině hodnotící účinek 8týdenní léčby EPO na stejné kognitivní kompozitní skóre. V PreTEC-ABC se předpokládá, že klinicky relevantní rozdíl mezi ABCR a kontrolními skupinami po 10 týdnech léčby je 0,4 SD (odpovídající střední velikosti účinku) na primární výsledek, s průměrnou změnou v kognitivním složeném skóre 0,5 SD. Za předpokladu 10% míry opuštění přijmeme až N=58, abychom dosáhli kompletních datových sad pro N=52 účastníků.

Data budou analyzována pomocí smíšených modelů s využitím analýz ITT (intention-to-treat).

Funkční MRI-data budou předzpracována a analyzována pomocí FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) a algoritmu "randomize" implementovaného v FMRIB Software Library (FSL). Funkční data MRI budou analyzována pomocí analýzy oblasti zájmu (ROI) pro posouzení rozdílů mezi ABCR a kontrolní skupinou v nervové aktivitě v dlPFC a hipokampech po 2 týdnech. Budou provedeny průzkumné analýzy celého mozku, aby se prozkoumaly jakékoli účinky v jiných oblastech mozku. Jakékoli rozdíly v nervové aktivitě budou korelovat s potenciálními změnami v kognitivním kompozitním skóre v týdnech 2 a po léčbě. Pokud existuje významná korelace s kognicí po léčbě, bude provedena vícenásobná regresní analýza, která se upraví podle nálady a demografických charakteristik, aby se posoudilo, zda časná změna v nervové aktivitě předpovídá prokognitivní účinky.