Studie bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) GSK2982772 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 65 let včetně.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem (pokud vyžadováno) souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 30 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužský subjekt s partnerkou s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů po dobu minimálně 28 let. dnů před léčebným obdobím a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva. WOCBP používající hormonální metodu vysoce účinné antikoncepce musí také souhlasit s partnerským používáním mužského kondomu během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost nebo současné kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Anamnéza reaktivace herpes zoster (pásový opar).
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) zdokumentovaný lékařskou anamnézou a vyšetřením, rentgenem hrudníku (zadní přední a boční) a testováním na TBC: buď pozitivní tuberkulinový kožní test (TST; definovaný jako indurace kůže > 5 milimetrů ( mm) za 48 až 72 hodin, bez ohledu na Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nebo jinou vakcinační historii) nebo pozitivní (ne neurčitý) test QuantiFERON-TB Gold.
• ALT >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• EKG QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 450 milisekund (ms).
• Závažné nebo opakující se infekce v anamnéze nebo aktivní infekce během 14 dnů od podání studijního léku.
• Anamnéza diagnózy obstrukční spánkové apnoe nebo významné respirační poruchy. Dětské astma, které se zcela vyřešilo, je povoleno.
• Část A: Historie aktivního sebevražedného chování (SIB) za posledních 6 měsíců nebo jakákoli historie pokusu o sebevraždu během života subjektu.
• Anamnéza současných důkazů febrilních křečí, epilepsie, křečí, významného poranění hlavy nebo jiných závažných neurologických stavů.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je nejdelší) před podáním dávky.
• Subjekt dostal vakcínu (buď živou atenuovanou nebo nyní živou) během 30 dnů před randomizací, nebo plánuje dostat živou oslabenou vakcínu během 30 dnů + 5 poločasů (32 dnů) poslední dávky studovaného léku.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV1 a 2).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Subjekty s poruchou renálních funkcí definovanou jako Chronická ledvinová epidemiologická spolupráce (CKS-EPI) Kreatinin > 1,6 mg/decilitr (mg/dl) s věkově vhodnou glomerulární filtrací (GFR) <= 60 (ml/min/1,73 m^2) odhadnuté pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI).
• Zvýšený C-reaktivní protein (CRP) mimo normální referenční rozmezí.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií definovaná jako: Pro Spojené království (UK) – průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže a ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Hladiny kotininu nebo oxidu uhelnatého svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Citlivost na jakoukoli studijní léčbu nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
• Neochota nebo neschopnost spolknout více kapslí velikosti 00 jako součást účasti ve studii.

ČÁST B Specifická kritéria vyloučení:

• Historie SIB měřená pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo historie pokusu o sebevraždu.
• Pozitivní antinukleární protilátka (ANA) mimo normální referenční rozmezí.
• Celkový cholesterol nalačno >=300 mg/dl nebo triglyceridy >=250 mg/dl.