Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti emapalumabu, anti-IFN-gama mAb u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA) nebo Stillovou nemocí s nástupem v dospělosti (AOSD) s rozvojem syndromu aktivace makrofágů/sekundární HLH (MAS/sHLH)

16. května 2022 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Pilotní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti intravenózního podávání emapalumabu, monoklonální protilátky proti interferonu gama (anti-IFNγ) u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA) nebo Still's Disease (AOSD) s rozvojem syndromu aktivace makrofágů/sekundární HLH (MAS/sHLH)

Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je vzácný, život ohrožující stav charakterizovaný nekontrolovaným hyperzánětem, který se může vyvinout na pozadí systémové juvenilní idiopatické artritidy (sJIA) nebo Stillovy choroby s nástupem v dospělosti (AOSD). Emapalumab je monoklonální protilátka neutralizující interferon-gama (IFN-gama), klíčový cytokin, který přispívá k zánětu a poškození tkáně pozorovanému u MAS. Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost emapalumabu u účastníků sJIA nebo AOSD, u nichž se rozvíjí MAS, představující neadekvátní odpověď na léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
14

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obou pohlaví
  • Pro pacienty sJIA: Potvrzená diagnóza sJIA. U pacientů s MAS v souvislosti s nástupem sJIA bude pro způsobilost postačovat vysoký předpoklad sJIA. Pro pacienty s AOSD: potvrzená diagnóza AOSD podle kritérií Yamaguchi.
  • Diagnóza aktivní MAS.
  • Neadekvátní odpověď na vysokou dávku i.v. léčba glukokortikoidy podávaná po dobu alespoň 3 dnů podle místního standardu péče (včetně, ale bez omezení na pulsy 30 mg/kg PDN ve 3 po sobě jdoucích dnech). Vysoká dávka i.v. glukokortikoidu by neměla být nižší než 2 mg/kg/den ekvivalentu PDN ve 2 dílčích dávkách (nebo alespoň 60 mg/den u pacientů s hmotností 30 kg nebo více). V případě rychlého zhoršení stavu pacienta a/nebo laboratorních parametrů může k zařazení dojít během méně než 3 dnů od zahájení vysoké dávky i.v. glukokortikoidy.
  • Tocilizumab, inhibitory TNF a kanakinumab, pokud jsou podávány, musí být vysazeny před zahájením léčby emapalumabem.
  • Po obdržení doporučení ohledně antikoncepce u sexuálně aktivních pacientů mužského i ženského pohlaví, kteří dosáhli puberty. Ženy ve fertilním věku vyžadují použití vysoce účinných antikoncepčních opatření. Muži s partnery (partnery) ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím vhodných opatření.
  • Informovaný souhlas poskytnutý pacientem (jak to vyžadují místní zákony), případně jeho zákonným zástupcem (zástupci) se souhlasem pacientů, kteří jsou ze zákona schopni jej poskytnout.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza suspektní nebo potvrzené primární HLH nebo HLH v důsledku neoplastického onemocnění.
  • Aktivní mykobakterie (typické a atypické), infekce Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter a Leishmania.
  • Klinické podezření na latentní tuberkulózu.
  • Pozitivní sérologie na protilátky proti HIV.
  • Přítomnost malignity.
  • Pacienti, kteří mají jiné souběžné onemocnění nebo malformaci závažně postihující kardiovaskulární, plicní, CNS, jaterní nebo renální funkce, které podle názoru zkoušejícího mohou významně ovlivnit pravděpodobnost odpovědi na léčbu a/nebo posouzení bezpečnosti emapalumabu.
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteroukoli složku studovaného léku
  • Příjem BCG vakcíny do 12 týdnů před screeningem.
  • Příjem živých nebo atenuovaných živých vakcín (jiných než BCG) během 6 týdnů před screeningem.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Emapalumab
Lék: Emapalumab
Emapalumab byl podáván v počáteční dávce 6 mg/kg intravenózní infuzí. Léčba emapalumabem pokračovala v dávce 3 mg/kg každé 3 dny až do 15. dne studie a poté dvakrát týdně po další 2 týdny, tj. do 28. dne studie. Režim emapalumabu mohl být upraven (frekvence mezi infuzemi zkrácena, dávka zvýšena nebo léčba prodloužena nad 4 týdny) po posouzení příznivého profilu přínosu a rizika. Následovalo 4týdenní období sledování bez drog (až do 8. týdne).
Ostatní jména:
  • Gamifant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt, závažnost, kauzalita a výsledky AE (závažné a nezávažné)
Časové okno: Až do 8. týdne
Až do 8. týdne
Vývoj laboratorních parametrů
Časové okno: Až do 8. týdne

Jsou hlášeny posuny od výchozí hodnoty v následujících laboratorních parametrech relevantních pro MAS:

  • Leukocyty
  • Krevní destičky
  • Laktátdehydrogenáza (LDH)
  • Alaninaminotransferáza (ALT)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)
  • Feritin
  • C-reaktivní protein
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
  • Protrombinový čas
  • D-dimer
  • fibrinogen
Až do 8. týdne
Počet účastníků stažených z bezpečnostních důvodů
Časové okno: Až do 8. týdne
Až do 8. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhli remise MAS v 8. týdnu po zahájení léčby emapalumabem
Časové okno: 8. týden

Remise z MAS byla hodnocena podle následujících kritérií:

Vymizení klinických příznaků a příznaků podle zkoušejícího (skóre aktivity klinických příznaků a příznaků MAS ≤ 1)

a

Normalizace laboratorních parametrů relevantních pro MAS takto:

  • Počet bílých krvinek a počet krevních destiček nad LLN.
  • LDH pod 1,5 × ULN.
  • ALT a AST obě pod 1,5 × ULN.
  • Fibrinogen vyšší než 100 mg/dl.
  • Hladiny feritinu se snížily alespoň o 80 % oproti hodnotám při screeningu nebo výchozí hodnotě (podle toho, co bylo vyšší) nebo pod 2000 ng/ml, podle toho, která hodnota byla nižší.
8. týden
Čas do první remise MAS
Časové okno: Až do 8. týdne
Až do 8. týdne
Počet účastníků, u kterých by glukokortikoidy mohly být trvale omezeny kdykoli během studie
Časové okno: Až do 8. týdne
Trvalé snižování nejméně o 50 % ekvivalentní dávky prednisonu. To bylo definováno jako dosažení snížení o 50 % výchozí dávky [SD0] a udržení snížení až do konce studie).
Až do 8. týdne
Čas k dosažení trvalého snižování glukokortikoidů
Časové okno: Až do 8. týdne
Doba do dosažení trvalého snížení hladiny glukokortikoidů alespoň o 50 % ekvivalentní dávky prednisonu podané na začátku léčby emapalumabem.
Až do 8. týdne
Čas přežití
Časové okno: Až do 8. týdne
Počet živých účastníků na konci studie
Až do 8. týdne
Počet účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: Až do 8. týdne
Počet účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti
Až do 8. týdne
Úrovně koncentrace emapalumabu
Časové okno: Jsou prezentována data z následujících časových bodů: SD0 (před a po dávce), 4. týden návštěva 2 (před a po dávce) a 4týdenní následná návštěva/EoS.
Ve všech dnech infuze byly vzorky PK odebrány před zahájením infuze a mezi 15 a 30 minutami po dokončení infuze. Navíc po první infuzi emapalumabu byly vzorky PK odebrány přibližně 24 a 48 hodin po infuzi a po druhé infuzi emapalumabu byly vzorky PK odebrány přibližně 48 hodin po infuzi. Po dokončení léčby byly vzorky PK odebírány při všech neinfuzních návštěvách až do 4týdenní následné návštěvy/EOS.
Jsou prezentována data z následujících časových bodů: SD0 (před a po dávce), 4. týden návštěva 2 (před a po dávce) a 4týdenní následná návštěva/EoS.
Farmakodynamické parametry
Časové okno: Až do 8. týdne
Úrovně celkového INF-gama, CXCL9 a CXCL10
Až do 8. týdne
Počet účastníků, kteří prokázali přítomnost cirkulujících protilátek proti emapalumabu ke stanovení imunogenicity
Časové okno: Až do 8. týdne
Přítomnost cirkulujících protilátek proti emapalumabu byla odvozena z pozitivních výsledků pro protilátky proti lékům (ADA).
Až do 8. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Swedish Orphan Biovitrum

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. května 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NI-0501-06

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení