Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​Emapalumab, en anti-IFN-gamma mAb hos patienter med systemisk juvenil idiopatisk arthritis (sJIA) eller voksendebut Stills sygdom (AOSD), der udvikler makrofagaktiveringssyndrom/sekundær HLH (MAS/sHLH)

16. maj 2022 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En åben-label, enkeltarms-, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af intravenøse administrationer af Emapalumab, et anti-interferon gamma (Anti-IFNγ) monoklonalt antistof, hos patienter med systemisk juvenil idiopatisk arthritis (sJIA) eller voksendebut Still's Disease (AOSD) udviklende makrofagaktiveringssyndrom/sekundær HLH (MAS/sHLH)

Macrophage Activation Syndrome (MAS) er en sjælden, livstruende tilstand karakteriseret ved ukontrolleret hyperinflammation, som kan udvikle sig på baggrund af systemisk juvenil idiopatisk arthritis (sJIA) eller Adult-onset Still's Disease (AOSD). Emapalumab er et monoklonalt antistofneutraliserende interferon-gamma (IFN-gamma), et nøglecytokin, som bidrager til den inflammation og vævsskade, der ses ved MAS. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​emapalumab hos sJIA- eller AOSD-deltagere, der udvikler MAS, hvilket viser et utilstrækkeligt respons på højdosis glukokortikoidbehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
14

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 sekund og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter af begge køn
  • For sJIA-patienter: Bekræftet sJIA-diagnose. For patienter, der viser sig med MAS i forbindelse med indtræden af ​​sJIA, vil høj formodning om sJIA være tilstrækkelig for egnethed. For AOSD-patienter: bekræftet AOSD-diagnose i henhold til Yamaguchi-kriterier.
  • Diagnose af aktiv MAS.
  • En utilstrækkelig respons på høj dosis i.v. glukokortikoidbehandling administreret i mindst 3 dage i henhold til lokal standard for pleje (herunder, men ikke begrænset til pulser på 30 mg/kg PDN på 3 på hinanden følgende dage). Høj dosis i.v. glukokortikoid bør ikke være lavere end 2 mg/kg/dag af PDN-ækvivalent i 2 opdelte doser (eller mindst 60 mg/dag hos patienter på 30 kg eller mere). I tilfælde af hurtig forværring af patientens tilstand og/eller laboratorieparametre kan inklusion forekomme inden for mindre end 3 dage fra start af høj dosis i.v. glukokortikoider.
  • Tocilizumab, TNF-hæmmere og canakinumab skal, hvis de administreres, seponeres før påbegyndelse af emapalumab.
  • At have modtaget vejledning om prævention til både mandlige og kvindelige patienter, der er seksuelt aktive og er nået i puberteten. Kvinder i den fødedygtige alder kræver brug af yderst effektive præventionsmidler. Mænd med partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende forholdsregler.
  • Informeret samtykke givet af patienten (som krævet af lokal lovgivning) eller af patientens juridisk autoriserede repræsentant(er) med samtykke fra patienter, der er juridisk i stand til at give det, alt efter hvad der er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af mistænkt eller bekræftet primær HLH eller HLH som følge af en neoplastisk sygdom.
  • Aktive mykobakterier (typiske og atypiske), Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter og Leishmania infektioner.
  • Klinisk mistanke om latent tuberkulose.
  • Positiv serologi for HIV-antistoffer.
  • Tilstedeværelse af malignitet.
  • Patienter, som har en anden samtidig sygdom eller misdannelse, der alvorligt påvirker kardiovaskulær-, lunge-, CNS-, lever- eller nyrefunktionen, og som efter investigatorens opfattelse kan påvirke sandsynligheden for at reagere på behandling og/eller vurdering af emapalumabs sikkerhed signifikant.
  • Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet
  • Modtagelse af en BCG-vaccine inden for 12 uger før screening.
  • Modtagelse af levende eller svækkede levende vacciner (andre end BCG) inden for 6 uger før screening.
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Emapalumab
Medicin: Emapalumab
Emapalumab blev administreret ved en initialdosis på 6 mg/kg ved intravenøs infusion. Emapalumab-behandlingen fortsatte med en dosis på 3 mg/kg hver 3. dag indtil undersøgelsesdag 15 og derefter to gange om ugen i yderligere 2 uger, dvs. indtil undersøgelsesdag 28. Emapalumab-kuren kunne tilpasses (hyppigheden mellem infusioner forkortes, dosis øges eller behandlingen forlænges ud over 4 uger) efter vurdering af en gunstig fordel-risiko-profil. Der var en 4-ugers opfølgningsperiode uden medicin (op til uge 8).
Andre navne:
  • Gamifant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, sværhedsgrad, kausalitet og udfald af AE'er (alvorlige og ikke-alvorlige)
Tidsramme: Op til uge 8
Op til uge 8
Udvikling af laboratorieparametre
Tidsramme: Op til uge 8

Forskydninger fra baseline i følgende MAS-relevante laboratorieparametre er rapporteret:

  • Leukocytter
  • Blodplader
  • Lactat dehydrogenase (LDH)
  • Alanin aminotransferase (ALT)
  • Aspartataminotransferase (AST)
  • Ferritin
  • C-reaktivt protein
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
  • Protrombintid
  • D-dimer
  • Fibrinogen
Op til uge 8
Antal deltagere, der er trukket tilbage på grund af sikkerhedsmæssige årsager
Tidsramme: Op til uge 8
Op til uge 8
Antal deltagere, der opnår MAS-remission i uge 8 efter påbegyndelse af Emapalumab-behandling
Tidsramme: Uge 8

Remission fra MAS blev evalueret efter følgende kriterier:

Løsning af kliniske tegn og symptomer ifølge investigator (MAS kliniske tegn og symptomer aktivitetsscore ≤ 1)

og

Normalisering af laboratorieparametre, der er relevante for MAS, som følger:

  • WBC-tal og blodpladetal over LLN.
  • LDH under 1,5 × ULN.
  • ALT og AST begge under 1,5 × ULN.
  • Fibrinogen højere end 100 mg/dL.
  • Ferritinniveauet faldt med mindst 80 % fra værdierne ved screening eller baseline (alt efter hvad der var højere) eller under 2000 ng/ml, alt efter hvad der var lavere.
Uge 8
Tid til første MAS-remission
Tidsramme: Op til uge 8
Op til uge 8
Antal deltagere, for hvem glukokortikoider kunne nedtrappes permanent på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Op til uge 8
Permanent nedtrapning med mindst 50 % af den ækvivalente dosis af prednison. Dette blev defineret som opnåelse af en reduktion på 50 % af baselinedosis [SD0] og opretholdelse af reduktionen indtil slutningen af ​​undersøgelsen).
Op til uge 8
Tid til opnåelse af permanent nedtrapning af glukokortikoider
Tidsramme: Op til uge 8
Tid til opnåelse af permanent nedtrapning af glukokortikoid med mindst 50 % af den ækvivalente dosis af prednison administreret ved emapalumab-behandlingsstart.
Op til uge 8
Overlevelsestid
Tidsramme: Op til uge 8
Antal deltagere i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Op til uge 8
Antal deltagere, der er trukket tilbage fra undersøgelsen på grund af manglende effektivitet
Tidsramme: Op til uge 8
Antal deltagere, der trak sig ud af undersøgelsen på grund af manglende effekt
Op til uge 8
Niveauer af Emapalumab-koncentration
Tidsramme: Data fra følgende tidspunkter præsenteres: SD0 (før- og post-dosis), uge ​​4 besøg 2 (før- og post-dosis) og 4-ugers opfølgningsbesøg/EoS.
På alle infusionsdage blev PK-prøver indsamlet før infusionens start og mellem 15 og 30 minutter efter infusionens afslutning. Derudover blev der efter den første emapalumab-infusion indsamlet PK-prøver ca. 24 og 48 timer efter infusion, og efter den anden emapalumab-infusion blev PK-prøver indsamlet ca. 48 timer efter infusion. Efter afslutning af behandlingen blev PK-prøver indsamlet på alle ikke-infusionsbesøg indtil det 4-ugers opfølgningsbesøg/EOS.
Data fra følgende tidspunkter præsenteres: SD0 (før- og post-dosis), uge ​​4 besøg 2 (før- og post-dosis) og 4-ugers opfølgningsbesøg/EoS.
Farmakodynamiske parametre
Tidsramme: Op til uge 8
Niveauer af total INF-gamma, CXCL9 og CXCL10
Op til uge 8
Antal deltagere, der demonstrerede tilstedeværelse af cirkulerende antistoffer mod Emapalumab for at bestemme immunogenicitet
Tidsramme: Op til uge 8
Tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer mod emapalumab blev udledt af positive resultater for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er).
Op til uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Swedish Orphan Biovitrum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NI-0501-06

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger