Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti emapalumabu, anti-IFN-gama mAb u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA) nebo Stillovou nemocí s nástupem v dospělosti (AOSD) s rozvojem syndromu aktivace makrofágů/sekundární HLH (MAS/sHLH)

16. května 2022 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Pilotní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti intravenózního podávání emapalumabu, monoklonální protilátky proti interferonu gama (anti-IFNγ) u pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (sJIA) nebo Still's Disease (AOSD) s rozvojem syndromu aktivace makrofágů/sekundární HLH (MAS/sHLH)

Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je vzácný, život ohrožující stav charakterizovaný nekontrolovaným hyperzánětem, který se může vyvinout na pozadí systémové juvenilní idiopatické artritidy (sJIA) nebo Stillovy choroby s nástupem v dospělosti (AOSD). Emapalumab je monoklonální protilátka neutralizující interferon-gama (IFN-gama), klíčový cytokin, který přispívá k zánětu a poškození tkáně pozorovanému u MAS. Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost emapalumabu u účastníků sJIA nebo AOSD, u nichž se rozvíjí MAS, představující neadekvátní odpověď na léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Unité d'Immunologie-hématologie et Rhumatologie pédiatriques
  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico, Bambino Gesù
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obou pohlaví
  • Pro pacienty sJIA: Potvrzená diagnóza sJIA. U pacientů s MAS v souvislosti s nástupem sJIA bude pro způsobilost postačovat vysoký předpoklad sJIA. Pro pacienty s AOSD: potvrzená diagnóza AOSD podle kritérií Yamaguchi.
  • Diagnóza aktivní MAS.
  • Neadekvátní odpověď na vysokou dávku i.v. léčba glukokortikoidy podávaná po dobu alespoň 3 dnů podle místního standardu péče (včetně, ale bez omezení na pulsy 30 mg/kg PDN ve 3 po sobě jdoucích dnech). Vysoká dávka i.v. glukokortikoidu by neměla být nižší než 2 mg/kg/den ekvivalentu PDN ve 2 dílčích dávkách (nebo alespoň 60 mg/den u pacientů s hmotností 30 kg nebo více). V případě rychlého zhoršení stavu pacienta a/nebo laboratorních parametrů může k zařazení dojít během méně než 3 dnů od zahájení vysoké dávky i.v. glukokortikoidy.
  • Tocilizumab, inhibitory TNF a kanakinumab, pokud jsou podávány, musí být vysazeny před zahájením léčby emapalumabem.
  • Po obdržení doporučení ohledně antikoncepce u sexuálně aktivních pacientů mužského i ženského pohlaví, kteří dosáhli puberty. Ženy ve fertilním věku vyžadují použití vysoce účinných antikoncepčních opatření. Muži s partnery (partnery) ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím vhodných opatření.
  • Informovaný souhlas poskytnutý pacientem (jak to vyžadují místní zákony), případně jeho zákonným zástupcem (zástupci) se souhlasem pacientů, kteří jsou ze zákona schopni jej poskytnout.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza suspektní nebo potvrzené primární HLH nebo HLH v důsledku neoplastického onemocnění.
  • Aktivní mykobakterie (typické a atypické), infekce Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter a Leishmania.
  • Klinické podezření na latentní tuberkulózu.
  • Pozitivní sérologie na protilátky proti HIV.
  • Přítomnost malignity.
  • Pacienti, kteří mají jiné souběžné onemocnění nebo malformaci závažně postihující kardiovaskulární, plicní, CNS, jaterní nebo renální funkce, které podle názoru zkoušejícího mohou významně ovlivnit pravděpodobnost odpovědi na léčbu a/nebo posouzení bezpečnosti emapalumabu.
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteroukoli složku studovaného léku
  • Příjem BCG vakcíny do 12 týdnů před screeningem.
  • Příjem živých nebo atenuovaných živých vakcín (jiných než BCG) během 6 týdnů před screeningem.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Emapalumab
Lék: Emapalumab
Emapalumab byl podáván v počáteční dávce 6 mg/kg intravenózní infuzí. Léčba emapalumabem pokračovala v dávce 3 mg/kg každé 3 dny až do 15. dne studie a poté dvakrát týdně po další 2 týdny, tj. do 28. dne studie. Režim emapalumabu mohl být upraven (frekvence mezi infuzemi zkrácena, dávka zvýšena nebo léčba prodloužena nad 4 týdny) po posouzení příznivého profilu přínosu a rizika. Následovalo 4týdenní období sledování bez drog (až do 8. týdne).
Ostatní jména:
  • Gamifant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt, závažnost, kauzalita a výsledky AE (závažné a nezávažné)
Časové okno: Až do 8. týdne
Až do 8. týdne
Vývoj laboratorních parametrů
Časové okno: Až do 8. týdne

Jsou hlášeny posuny od výchozí hodnoty v následujících laboratorních parametrech relevantních pro MAS:

  • Leukocyty
  • Krevní destičky
  • Laktátdehydrogenáza (LDH)
  • Alaninaminotransferáza (ALT)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)
  • Feritin
  • C-reaktivní protein
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
  • Protrombinový čas
  • D-dimer
  • fibrinogen
Až do 8. týdne
Počet účastníků stažených z bezpečnostních důvodů
Časové okno: Až do 8. týdne
Až do 8. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhli remise MAS v 8. týdnu po zahájení léčby emapalumabem
Časové okno: 8. týden

Remise z MAS byla hodnocena podle následujících kritérií:

Vymizení klinických příznaků a příznaků podle zkoušejícího (skóre aktivity klinických příznaků a příznaků MAS ≤ 1)

a

Normalizace laboratorních parametrů relevantních pro MAS takto:

  • Počet bílých krvinek a počet krevních destiček nad LLN.
  • LDH pod 1,5 × ULN.
  • ALT a AST obě pod 1,5 × ULN.
  • Fibrinogen vyšší než 100 mg/dl.
  • Hladiny feritinu se snížily alespoň o 80 % oproti hodnotám při screeningu nebo výchozí hodnotě (podle toho, co bylo vyšší) nebo pod 2000 ng/ml, podle toho, která hodnota byla nižší.
8. týden
Čas do první remise MAS
Časové okno: Až do 8. týdne
Až do 8. týdne
Počet účastníků, u kterých by glukokortikoidy mohly být trvale omezeny kdykoli během studie
Časové okno: Až do 8. týdne
Trvalé snižování nejméně o 50 % ekvivalentní dávky prednisonu. To bylo definováno jako dosažení snížení o 50 % výchozí dávky [SD0] a udržení snížení až do konce studie).
Až do 8. týdne
Čas k dosažení trvalého snižování glukokortikoidů
Časové okno: Až do 8. týdne
Doba do dosažení trvalého snížení hladiny glukokortikoidů alespoň o 50 % ekvivalentní dávky prednisonu podané na začátku léčby emapalumabem.
Až do 8. týdne
Čas přežití
Časové okno: Až do 8. týdne
Počet živých účastníků na konci studie
Až do 8. týdne
Počet účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: Až do 8. týdne
Počet účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti
Až do 8. týdne
Úrovně koncentrace emapalumabu
Časové okno: Jsou prezentována data z následujících časových bodů: SD0 (před a po dávce), 4. týden návštěva 2 (před a po dávce) a 4týdenní následná návštěva/EoS.
Ve všech dnech infuze byly vzorky PK odebrány před zahájením infuze a mezi 15 a 30 minutami po dokončení infuze. Navíc po první infuzi emapalumabu byly vzorky PK odebrány přibližně 24 a 48 hodin po infuzi a po druhé infuzi emapalumabu byly vzorky PK odebrány přibližně 48 hodin po infuzi. Po dokončení léčby byly vzorky PK odebírány při všech neinfuzních návštěvách až do 4týdenní následné návštěvy/EOS.
Jsou prezentována data z následujících časových bodů: SD0 (před a po dávce), 4. týden návštěva 2 (před a po dávce) a 4týdenní následná návštěva/EoS.
Farmakodynamické parametry
Časové okno: Až do 8. týdne
Úrovně celkového INF-gama, CXCL9 a CXCL10
Až do 8. týdne
Počet účastníků, kteří prokázali přítomnost cirkulujících protilátek proti emapalumabu ke stanovení imunogenicity
Časové okno: Až do 8. týdne
Přítomnost cirkulujících protilátek proti emapalumabu byla odvozena z pozitivních výsledků pro protilátky proti lékům (ADA).
Až do 8. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

19. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NI-0501-06

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emapalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit