Zkouška laryngeální konzervace srovnávající indukovanou CT s následnou RT vs. CT souběžně s RT (SALTORL)

Kritéria pro zařazení:

• Spinocelulární karcinom hrtanu nebo hypofaryngu, histologicky prokázaný, lokálně pokročilý:

  • T2 není přístupný pro supra-krikoidní parciální laryngektomii nebo není,
  • T3 bez masivní infiltrace transglotickým poraněním endolaryngu,
  • N0 až N2c
  • Žádné vzdálené metastázy
  • Žádná související rakovina nebo dříve
• Pacienti dříve neléčení
• Věk> 18 let a <75 let
• PS 0 nebo 1 podle WHO
• Objem nádoru hodnotitelný pomocí RECIST.
• Absence vzdálených metastáz potvrzená TDM hrudníku, ultrazvukem břicha (nebo TDM) v případě abnormální jaterní funkce a kostním skenem v případě lokálních příznaků.
• Absence jakékoli účasti v klinickém hodnocení do 30 dnů před zařazením.
• Absence jakékoli souběžné léčby rakoviny.
• Absence jakékoli chronické léčby (≥3 měsíce) s denní dávkou kortikosteroidů je ≥20 mg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu.
• Hematologická funkce: neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l, hemoglobin ≥10 g/dl (nebo 6,2 mmol/l).
• Funkce jater: normální celkový bilirubin; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (LNS) každého centra; alkalická fosfatáza ≤ 5 x LNS.
• Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 120 mol/l (1,4 mg/dl); pokud je kreatinin > 120 mol/l, clearance kreatininu by měla být ≥ 60 ml/min.
• vypočtená clearance kreatininu (Crockcroftův vzorec) nebo naměřená ≥ 60 ml/min
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Hubnutí méně než 10 % za poslední 3 měsíce
• Pacient dal svůj písemný souhlas před jakýmkoli konkrétním postupem podle Protokolu.
• Ženy a muži ve fertilním věku by měli během léčebného období a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby (docetaxel, 5-fluoruracil a cisplatina) používat lékařsky účinnou antikoncepci. Pokud pacient nebo partner pacienta oznámí těhotenství, musí být sledováno, aby bylo možné znát vývoj těhotenství.

Kritéria vyloučení:

• transglotický T3 s masivní infiltrací hemilaryngu nebo T4 s masivní lýzou chrupavčitého tumoru nebo reverzní crikoarythénoïdenne oblastí nebo zadní hypofaryngeální stěnou
• nádor vyžadující okamžitou tracheotomii.
• Nádor dostupný ihned k částečné operaci.
• nádor vyžadující kruhovou hypofaryngektomii
• N3 poranění uzliny
• Očkování proti žluté zimnici nedávné nebo očekávané
• Deficitní známá dihydropyrimidindehydrogenáza (DPD)
• Ostatní malignity během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného bazálního kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku.
• Pacienti s AST nebo ALT > 1,5xULN spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5x LNS nebudou způsobilí k testování.
• symptomatická neuropatie stupně ≥2 s NCI-CTC.
• Klinická změna funkce sluchu.

• Jiné doprovodné závažné zdravotní stavy (částečný seznam):

  • Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě.
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie.
  • Neurologická nebo psychiatrická anamnéza, jako je demence, záchvaty;
  • Těžká nekontrolovaná infekce.
  • Významné gastrointestinální abnormality, včetně těch, které vyžadují parenterální výživu, aktivní peptický vřed a anamnéza chirurgických zákroků ovlivňujících absorpci
  • Obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci v roce před zařazením.
  • Nestabilní diabetes nebo jiné kontraindikace kortikosteroidů.
  • Významná oftalmologická abnormalita.
  • Středně těžký nebo těžký ekzém.
• Alergie na jód.
• Hypersenzitivita na docetaxel, cisplatinu nebo na některou z pomocných látek.
• Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů a rifampicinu.
• Přítomnost, výběr, psychologické faktory, rodina, sociální nebo geografické podmínky mohou změnit shodu pacienta s protokolem studie a sledováním, což je kritérium nezařazení. Tyto faktory by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacient (muž nebo žena) ve fertilním věku neužívá adekvátní antikoncepční opatření.
• Pacient zbavený svobody, bez opatrovnictví nebo kurátorství.