Studie hodnotící účinek jednorázového perorálního podání tobolky nemonoxacinu na intervaly QTc a srdeční rytmy zdravých subjektů a vliv příjmu potravy na intervaly QTc a farmakokinetické charakteristiky

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 40 let během období screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti dobrovolníka (BMI) musel být mezi 19~24 kg/m2 a tělesná hmotnost mužského dobrovolníka nebyla nižší než 50 kg, zatímco u ženy ne méně než 45 kg.
3. Subjekt byl vyšetřovateli posouzen jako zdravý podle jeho/její anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG vyšetření a výsledků laboratorních testů.

4. Ženský subjekt:

   1. byla po menopauze minimálně 1 rok, popř
   2. byl chirurgicky sterilizován, popř
   3. pokud byla plodná, splňovala následující podmínky: (i) její výsledky těhotenského testu v moči byly negativní před zahájením studie a (ii) souhlasila s použitím schválené metody antikoncepce (např. orální antikoncepce, spermicid, kondom nebo nitroděložní antikoncepční zařízení) v průběhu studie a souhlasila s tím, že bude pokračovat v používání metody antikoncepce do 1 měsíce po studii, a (iii) nesmí kojit.
5. Mužský subjekt musel během studie a do 1 měsíce po studii používat spolehlivou metodu kontroly porodnosti (s použitím kondomu nebo jeho partnerka splnila výše uvedená kritéria).
6. Subjekt nikdy neužíval tabákové nebo nikotinové produkty během 1 měsíce před podáním studovaného léku.
7. Subjekt nikdy nepil alkohol nebo nepil více než 12krát během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
8. Subjekt byl ochoten zcela se zdržet jídla nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin, jako je káva, čaj, čokoláda, alkohol, grapefruitový džus, pomerančový džus atd. během 24 hodin před podáním studovaného léku a během pobytu na oddělení ve fázi I.
9. Subjekt byl ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. měl jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu náhlé srdeční smrti, ischemie myokardu, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, syndromu dlouhého QT intervalu, hypokalémie, myokarditidy, námahové dušnosti, cerebrovaskulární příhody, žilní tromboembolie atd.; nebo
2. potřeba použít léky k léčbě prodloužení QTc intervalu (např. antiarytmika kategorie I nebo III, viz Příloha 1) nebo léky k léčbě srdečních onemocnění; nebo
3. bylo zjištěno, že má abnormální průměrné hodnoty parametrů ve 12svodovém EKG během screeningu: PR >240 ms, QRS >110 ms, mužské QTcF >430 ms (byly použity automatizované strojově odvozené výsledky QTcF na EKG svodu II a potřebné k být potvrzeno zkoušejícími), ženská QTcF > 450 ms (byly použity automatizované strojově odvozené výsledky QTcF v EKG svodu II a je třeba je potvrdit zkoušejícími), bradykardie (srdeční frekvence < 50 bpm); nebo
4. měl během screeningu klinické abnormality na 12svodovém EKG (např. atrioventrikulární blokáda, torsades de pointes (TdP), jiné typy ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a ventrikulární flutter, klinicky významné změny T vlny nebo jakékoli abnormality 12svodového EKG, které mohou ovlivnit QTc intervaly); nebo
5. měli během screeningu systolický krevní tlak >140 mmHg nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg, puls <50 bpm nebo >100 bpm; nebo
6. měl pozitivní výsledek sérologického testu na virus hepatitidy B nebo viru hepatitidy C; nebo
7. měla pozitivní výsledek těhotenského testu nebo byla právě v období kojení; nebo
8. byla zjištěna jakákoliv laboratorní testovací hodnota, která byla mimo referenční hodnotu (normální hodnota ± 10 %) během screeningu a která byla vyšetřovateli považována za klinicky významnou; nebo
9. měl v anamnéze diabetes nebo kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin; nebo
10. měl malabsorpční syndrom nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit absorpci léčiva; nebo
11. měl v anamnéze epileptické záchvaty nebo duševní onemocnění, které mohou ovlivnit dodržování protokolu, nebo měl sebevražedné riziko, nebo měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo zakázaných drog; nebo
12. měl jakékoli onemocnění, o kterém je známo, že závažně ovlivňuje imunitní systém, např. anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hematologického nebo solidního orgánového zhoubného bujení nebo prodělala splenektomii atd.; nebo
13. měl hypersenzitivní idiosynkrazii nebo přecitlivělost na jakékoli léky, včetně chinolonů nebo fluorochinolonů; nebo
14. měl chirurgický zákrok nebo trauma v anamnéze během 6 měsíců před podáním studovaného léku; nebo
15. jak vyplývá z jeho anamnézy, užil jakýkoli známý induktor jaterních enzymů nebo inhibitor jaterních enzymů, jako je benzedrin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty, fencyklidin atd., během 30 dnů před podáním studovaného léku; nebo
16. užívali jakékoli jiné zkušební léky během 30 dnů před obdržením studovaného léku; nebo
17. užívali jakékoli léky na předpis nebo čínské bylinné léky během 14 dnů před obdržením studovaného léku; nebo
18. užil(a) jakékoli volně prodejné léky nebo doplňky výživy (včetně produktů obsahujících multivalentní kationty, jako je vápník, hliník, hořčík, železo a zinek, stejně jako sukralfát, antacida, doplňky výživy, komplex vitamínů a doplňky stravy s kovy atd.) do 7 dny před obdržením studovaného léku; nebo
19. darovali ≥400 ml krve během 3 měsíců před podáním léku; nebo
20. měl, podle posouzení zkoušejících, jakoukoli minulou nebo současnou nemoc nebo fyzický stav, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinku studovaného léku; nebo
21. byla výzkumníky označena jako nevhodná pro účast ve studii.