Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I se zvýšením dávky subkutánního ALM201 u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků a jinými solidními nádory

2. srpna 2019 aktualizováno: Almac Discovery

Otevřená multicentrická studie fáze I s eskalací dávky subkutánního ALM201 u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků a jinými solidními nádory

ALM201/0001 je fáze I, otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) ALM201 s eskalací dávky.

Část 1 bude studie eskalace dávky. Pacienti s pokročilými solidními nádory budou dostávat denní dávky ALM201 ve dnech 1-5, 8-12 a 15-19 ve 21denních cyklech.

Část 2 bude rozšířením maximální tolerované dávky (MTD) stanovené v části 1. Do studie budou zařazeny pacientky s pokročilým karcinomem vaječníků s hlavním cílem stanovit doporučenou dávku fáze II.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

ALM201 je peptid s antiangiogenní aktivitou v řadě modelů in-vitro a ex-vivo. ALM201/0001 je fáze I, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) ALM201. Studie je rozdělena do dvou částí.

Do 1. části budou zařazeni pacienti s pokročilými solidními nádory. Pacienti dostanou subkutánní injekci ALM201 ve dnech 1-5, 8-12 a 15-19 ve 21denních cyklech. Pacienti mohou podstoupit až 8 léčebných cyklů. Zařazování bude probíhat podle zrychleného schématu eskalace dávky, dokud nebudou pozorovány nežádoucí účinky 2. stupně související s lékem, v tomto okamžiku bude použito provedení 3+3. Mezi prvním a dalšími pacienty v nové kohortové dávce bude interval nejméně 1 týden. Přírůstky dávky nepřekročí 100% eskalaci a budou se řídit údaji generovanými z předchozích cyklů. Dávka a případně i rozvrh budou upraveny tak, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD).

Část 2 zahrne pacientky s pokročilou rakovinou vaječníků, jejichž nádor má proangiogenní profil, jak je hodnocen biomarkerem podpisu genu pro angiogenezi. Pacienti dostanou ALM201 v dávce a schématu stanoveném v části 1.

Pacienti podstoupí hodnocení bezpečnosti a nádoru, stejně jako odběry krve pro profilování PK. Posouzení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, vitální funkce, biochemické a hematologické laboratorní testy a také testování imunogenicity. Hodnocení nádoru bude zahrnovat skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) při screeningu a po každých 2 cyklech během cyklů 1-8. Pacienti budou požádáni, aby poskytli souhlas s přístupem k archivované nádorové tkáni a s odběrem čerstvých biopsií před podáním dávky, odpovědi nádoru a/nebo v bodě progrese onemocnění pro potenciální biomarker a farmakodynamické hodnocení. Profilování PK bude provedeno v cyklech 1, 2, 4, 6 a 8.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • County Antrim
      • Belfast, County Antrim, Spojené království, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Spojené království, M20 4BX
        • Dept Medical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust
    • Northumberland
      • Newcastle, Northumberland, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital, Northern Centre for Cancer Care, Sir Bobby Robson Cancer Trial research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Část 1 Specifické kritérium pro zařazení

    *Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním nádorem, pro které není k dispozici žádná standardní účinná terapie nebo se zdá, že má omezenou účinnost a u kterých existuje důvod pro použití antiangiogenního léčebného přístupu. Poznámka: Předchozí použití antiangiogenní terapie je povoleno, pokud je tolerováno

  • Část 2 Specifické kritérium pro zařazení

    *Pacientky s pokročilým ovariálním karcinomem, které netolerují platinu nebo jejichž nádor je rezistentní na platinu a kteří nereagovali na standardní léčbu nebo u nich došlo k relapsu po standardní léčbě a jejichž nádor má proangiogenní profil, jak bylo hodnoceno testem podpisu genu pro angiogenezi. Poznámka: Předchozí použití antiangiogenní terapie je povoleno, pokud je tolerováno.

  • Obecná kritéria pro zařazení pro všechny pacienty

    • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
    • Zotavení z předchozí léčby na výchozí stav nebo CTCAE ≤ stupeň 1, jak je stanoveno podle kritérií CTCAE v4.03 (příloha B), reverzibilní toxicity související s předchozí léčbou, s výjimkou alopecie, lymfopenie, jiných neklinicky významných nežádoucích účinků; zotavení z předchozí radioterapie jiné než reziduální kožní účinky nebo stabilní gastrointestinální toxicita < 2. stupně; úplné zotavení po operaci jiné než stabilní < stupeň toxicity 2.
    • Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1.
    • Přijatelné hematologické, renální a jaterní
    • Ženy musí mít buď negativní těhotenský test před prvním podáním studovaného léku, nebo musí být po menopauze. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí používat vhodné metody antikoncepce.
    • Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas a rozumět požadavkům studie

Kritéria vyloučení:

Pro všechny pacienty

  • Anamnéza neschopnosti tolerovat antiangiogenní terapie, např. zvýšený krevní tlak (BP), proteinurie, předchozí tromboembolické příhody.
  • Předchozí anamnéza střevní obstrukce, klinické známky gastrointestinální obstrukce, velké zatížení peritoneálním onemocněním nebo známky postižení střev na počítačové tomografii.

  • Patenty získaly:

    • jakékoli chemoterapeutické režimy (včetně zkoumaných látek) s opožděnou toxicitou během 4 týdnů (6 týdnů pro předchozí nitrosomočovinu nebo mitomycin C) cyklu 1, den 1, nebo režimy chemoterapie podávané nepřetržitě nebo týdně, které mají omezený potenciál pro opožděnou toxicitu v rámci 2 týdny cyklu 1, den 1.
    • radioterapie, imunoterapie nebo biologické látky (včetně zkoumaných látek) do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1. Lokalizovaná paliativní radioterapie je povolena pro kontrolu symptomů.
  • Dokumentované, symptomatické nebo nekontrolované intrakraniální metastázy nebo primární intracerebrální nádory.
  • Rakovina s leptomeningeálním postižením.
  • Při terapeutické antikoagulaci (dávkování aspirinu ≤100 mg na perorální (PO) denně povoleno).
  • Předchozí malignita, s výjimkou nebazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem více než 2 roky před vstupem do studie.
  • Aktivní srdeční stav nebo historie významného srdečního stavu. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience.
  • Aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní onemocnění jater (jiné než malignita).
  • Jakákoli aktivní, klinicky významná, virová, bakteriální nebo systémová plísňová infekce během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
  • Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových stavech nebo jakýchkoli jiných problémech, kvůli kterým je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Solidní nádory

Část 1 - Eskalace dávky ALM201 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Denní dávkování ALM201 ve dnech 1-5, 8-12 a 15-19 21denního cyklu. Kohorty s eskalující dávkou
Lék: ALM201
Lék: ALM201 podávaný subkutánně
Experimentální: Rakovina vaječníků

Část 2 - Rozšíření dávky ALM201 Maximum Tolerated Dose (MTD) u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků

Denní dávkování ALM201 ve dnech 1-5, 8-12 a 15-19 21denního cyklu při MTD stanovené v části 1
Lék: ALM201
Lék: ALM201 podávaný subkutánně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost - Hodnocení AE a DLT
Časové okno: Hodnocení nežádoucích účinků bylo provedeno během léčby a sledování. Hodnocení DLT bylo provedeno během cyklu 1

Všechny události a podezření na toxicitu omezující dávku (DLT) byly klasifikovány podle CTCAE, verze 4.03. DLT byla definována jako AE 3. nebo 4. stupně, která podle názoru CRC pravděpodobně souvisí s ALM201 a představuje klinicky významné riziko pro pacienta. Kvalifikované události DLT byly považovány za klinicky relevantní; např. v trvání, zjevné reverzibilitě, požadované léčbě a po zvážení pacientovy anamnézy a/nebo souběžných léků. Události DLT byly také hodnoceny z hlediska toho, co bylo považováno za vhodný další krok eskalace: V případě, kdy CRC souhlasilo, že si zaslouží krok eskalace přibližně 33 % nebo nižší; toxicita vzbuzující obavy by mohla být prohlášena za DLT.

Aby bylo možné vyhodnotit hodnocení DLT, musel pacient dostat alespoň 80 % svých plánovaných dávek (např. 12 z 15), pokud tento nedostatek kompliance nebyl způsoben toxicitou související s ALM201.
Hodnocení nežádoucích účinků bylo provedeno během léčby a sledování. Hodnocení DLT bylo provedeno během cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odpovědi nádoru – nejlepší celková odpověď
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo provedeno za účelem posouzení klinického přínosu v celkové populaci s účinností a na konci cyklů 2, 4 a 6, podle potřeby
Protože se jednalo o studii fáze 1, očekávalo se, že rozsah údajů o účinnosti bude omezený. Pomocí RECIST verze 1.1 byl pomocí CT snímků vytvořen souhrn klinického přínosu od pacientů s hodnotitelným onemocněním: Kompletní odpověď (CR) = vymizení všech cílových a necílových lézí + normalizace nádorového markeru; Částečná odezva (PR) ≥ 30% snížení součtu LD cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD) ≥ 20% zvýšení (& 5 mm absolutní zvýšení) součtu LD cílových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí; Stabilní onemocnění (SD) = Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD nebo přetrvávání jedné nebo více necílových lézí nebo/a udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity.
Hodnocení odpovědi bylo provedeno za účelem posouzení klinického přínosu v celkové populaci s účinností a na konci cyklů 2, 4 a 6, podle potřeby
Farmakokinetika: Tmax
Časové okno: Tmax byl stanoven v cyklech 1, 2, 4 a 6 léčby
Tmax byl odvozen z individuálních plazmatických koncentrací ALM201 proti časovým profilům pacienta.
Tmax byl stanoven v cyklech 1, 2, 4 a 6 léčby
Farmakokinetika: AUCo-t
Časové okno: AUCo-t byla stanovena v cyklech 1, 2, 4 a 6 léčby
AUCo-t byla odvozena z individuálních plazmatických koncentrací ALM201 v závislosti na čase.
AUCo-t byla stanovena v cyklech 1, 2, 4 a 6 léčby
Farmakokinetika: Cmax
Časové okno: Cmax ALM201 po subkutánním (SC) podání ALM201 byla stanovena v cyklech 1, 2, 4 a 6 léčby
Cmax byla odvozena z koncentrace ALM201 v plazmě jednotlivého pacienta.
Cmax ALM201 po subkutánním (SC) podání ALM201 byla stanovena v cyklech 1, 2, 4 a 6 léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Almac Discovery

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Wilson, Professor, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
27. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
13. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
13. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. srpna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ALM201/0001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení