Scrambler Trial for Pain v NMOSD

Porucha optického spektra neuromyelitis (NMOSD) je vzácné autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které neúměrně postihuje nebělochy a ženy,1,2 a jehož celosvětová prevalence se odhaduje na 0,52 až 4,4/100 000,3 NMOSD přednostně způsobuje opakující se zánětlivé záchvaty v očních nervech a míše, vedoucí ke slepotě, paralýze a smrti. Navzdory těmto ničivým důsledkům nemoci pacienti uvádějí, že bolest je jedním z nejrozšířenějších a oslabujících symptomů a ovlivňuje náladu, pohyblivost a kvalitu života (QoL). Zejména centrální neuropatická bolest (CNP) je všudypřítomná, závažná, neovlivnitelná léčbou a postihuje 62–91 % pacientů s NMOSD. CNP je popisován jako trýznivý pocit pálení, bodání, střelby, mravenčení nebo svírání, který je stresující, přetrvávající a zneschopňující.13,14 Přítomnost CNP u NMOSD je přímým důsledkem cílené imunitně zprostředkované destrukce míchy a může být ovlivněna rozsahem a lokalizací lézí: léze NMOSD jsou obecně příčné, zahrnují jak centrální šedou hmotu, tak dorzální rohy. Hřbetní rohy jsou inervovány primárními vzestupnými vlákny, které přenášejí senzorické informace do mozku. Poškození centrální šedé hmoty v NMOSD vede k astrocytickému poškození a nekróze tkáně, čímž dochází k narušení senzorických bolestí vedoucích do mozku az mozku. V důsledku probíhající spontánní aktivity vznikající na periferii se u přeživších neuronů vyvíjí zvýšená aktivita pozadí a zvýšené reakce na vzestupné nervové impulsy, včetně normálně neškodné hmatové stimulace. Další mechanismus CNP zahrnuje periferní senzibilizaci nemyelinizovaných vzestupných C vláken interpretovanou mozkem jako přetrvávající bolest, charakteristický znak zánětlivého procesu v míše.

Spinální CNP se typicky projevuje týdny až měsíce poté, co došlo k poškození míchy, dlouho po akutním poranění, a může být výsledkem sekundárních změn v důsledku reorganizace poškozených okruhů somatosenzorického systému. CNP se vyskytuje na úrovni míšní léze a pod ní a může přetrvávat roky, desetiletí nebo po celý život pacienta. Stejně jako u neuropatické bolesti jiné etiologie jsou u NMOSD nejčastěji používanými léky k její léčbě antiepileptika, antidepresiva a nesteroidní antiflogistika. Popisné studie v NMOSD rozpoznaly nedostatečný účinek těchto léků, což vedlo k častému průlomovému užívání opioidů. Kromě toho vedlejší účinky těchto léků, zejména při vyšších dávkách, jsou nezávisle spojeny s únavou.

Scrambler je typ transkutánní elektrostimulace (TENS), který využívá stimulaci periferních nervů k modifikaci vzestupných senzorických reakcí v míše. Elektrické impulsy jsou přenášeny pomocí povrchových elektrod umístěných kolem bolestivé oblasti. Tradiční jednotky TENS využívají teorii Gate Control Theory, ve které stimulace okolních vláken A-delta tlumí příchozí signály bolesti. Scrambler terapie poskytuje další stimulaci vzestupných senzorických C vláken, která napodobují normální nervové akční potenciály se záměrem reorganizace maladaptivních signálních drah. Teorie za léčbou Scrambler spočívá v tom, že „zakódované“ křivky – namísto opakujících se identických křivek v tradičních TENS – jsou dynamicky sestavovány do řetězců informací, které mozek interpretuje, aby nahradil bolest informacemi „bez bolesti“. Na rozdíl od tradiční terapie TENS, která poskytuje pouze krátkodobou úlevu od bolesti, studie s terapií Scrambler u periferní neuropatie naznačují, že pacienti mohou mít významně sníženou bolest nebo mohou být bez bolesti po dobu až 3 měsíců po sérii ošetření a že následné sledování léčba může vyžadovat méně sezení pro pokračující úlevu.

Tato studie je randomizovaná, jednoduše zaslepená, falešně kontrolovaná studie pacientů s neuromyelitidovou poruchou optického spektra, kteří mají centrální neuropatickou bolest pomocí Scrambler Therapy přidané ke standardizovaným empirickým lékům s použitím pacientem hlášených výsledků, aby se určilo, zda je Scrambler Therapy proveditelnou a účinnou doplňkovou léčbou. chronické neuropatické bolesti.

Tato studie zahrne dvacet dva dospělých pacientů s diagnózou NMOSD, kteří mají chronickou neuropatickou bolest navzdory empirické léčbě antiepileptiky, antidepresivy, opioidy a/nebo léky ze skupiny NSAID. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby podstoupili Scrambler Therapy nebo zaslepenou simulaci denně po dobu 10 dnů. Primárními výsledky budou přijatelnost a proveditelnost. Sekundárním výsledkem bude účinnost měřená jako změna skóre bolesti o více než dva body zaznamenaná denně pacientem pomocí 11bodové vizuální analogové stupnice; kvalita života (QoL), neurologické funkce, úzkost, deprese, poruchy spánku a bolest budou také hodnoceny na začátku léčby, na konci terapie a 4 a 8 týdnů po dokončení léčby. Vyšetřovatelé předpokládají, že Scrambler Therapy bude přijatelným, proveditelným a účinným zásahem, který významně snižuje bolest u pacientů s poruchou spektra neuromyelitis optica.