Studie BCD-135 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient poskytne písemný informovaný souhlas a je schopen dodržovat požadavky Protokolu;
2. Věk ≥ 18 let

3. Histologicky potvrzená rakovina (dobře zdokumentované výsledky testů; nejlépe dostupné blokové vzorky):

   • Neresekabilní (stadium III/IV) nebo metastatický (stadium IV) melanom (lék bude použit jako první nebo následující léčebná linie);
   • Lokálně pokročilé nebo metastazující EGFR/ALK wt NSCLC (skvamocelulární karcinom/adenokarcinom), progresivní po terapii první linie pomocí CT na bázi platiny nebo EGFR/ALK wt NSCLC progresivní po terapii první linie inhibitory EGFR/ALK (lék bude použita jako druhá terapeutická linka);
   • Metastatický jasný buněčný renální karcinom, progresivní po alespoň první linii terapie (lék bude použit jako druhá nebo třetí linie terapie);
   • Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom močového měchýře progresivní při/po terapii CT na bázi platiny (lék bude použit jako druhá linie terapie);
4. skóre ECOG 0 až 1;
5. Přítomnost bloků pro histologické vyšetření a/nebo souhlas pacienta s provedením biopsie přístupných lézí k získání histologického materiálu pro vyšetření stavu PD-L1
6. Měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze) podle RECISTv.1.1;
7. Vyřešené toxické příhody z předchozí terapie nebo nepříznivé důsledky chirurgických zákroků do ≤ 1. stupně CTCAE v. 4.03, s výjimkou chronických/ireverzibilních nežádoucích příhod, které neovlivňují bezpečnost studované terapie (např. alopecie);
8. Žádná závažná patologie orgánů nebo systémů;
9. Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů od screeningu;
10. Pacientky ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce po celou dobu studie, počínaje 2 týdny před zařazením do studie a až 8 týdnů po poslední dávce BCD-100.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná doprovodná onemocnění nebo život ohrožující následky (včetně pleurálního/perikardiálního/peritoneálního výpotku, který vyžaduje lékařskou intervenci, plicní lymfangitidy nebo postižení >50% renálního parenchymu);
2. Mozkové metastázy, progresivní nebo spojené s klinickými příznaky (např. edém mozku nebo komprese míchy). Vyloučení: metastázy, které neprogredují a nevyžadují steroidy a/nebo antikonvulziva alespoň 4 týdny před randomizací;
3. Těžké kardiovaskulární poruchy během 6 měsíců před screeningem;
4. Autoimunitní onemocnění;
5. Stavy vyžadující steroidy nebo jakákoli jiná imunosupresiva;
6. Poruchy krve: ANC ≤ 1 500/mm3; krevní destičky ≤100 000/mm3; nebo Hb < 90 g/l;
7. Porucha funkce ledvin: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Porucha funkce jater: bilirubin ≥1,5 × ULN; AST a ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. hladina LDH >2 ULN;
10. předchozí protinádorová léčba během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem (chirurgie, radiační terapie, cílená terapie, imunoterapie, léčba vakcínou nebo chemoterapie);

11. Více než

    • 2 terapeutické linie neresekabilního/metastatického melanomu,
    • 1 léčebná linie metastatického NSCLC,
    • 2 terapeutické linie metastatického RCC;
    • 1 léčebná linie metastatického BC;
12. předchozí léčba látkami anti-PD1/PDL1 nebo inhibitory CTLA4;
13. Souběžná malignita s výjimkou radikálně resekovaného cervikálního karcinomu in situ nebo radikálně resekovaného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu;
14. Stavy omezující schopnost pacienta dodržovat požadavky Protokolu (demence, neurologické nebo psychiatrické poruchy, zneužívání drog nebo alkoholu atd.);
15. Současná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení; účast v jiných klinických studiích během 28 dnů před zařazením do této studie; předchozí účast v této studii.
16. Akutní infekce nebo aktivní chronické infekce;
17. Zdokumentovaná infekce HIV;
18. Pozitivní výsledky screeningu na Hbs-antigen, jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab) a/nebo protilátky proti hepatitidě C;
19. Pozitivní výsledky mikroprecipitační reakce spolu s pozitivními výsledky testu TPHA při screeningu;
20. Tělesná hmotnost > 100 kg.
21. Intravenózní podání léku je nemožné;
22. Intravenózní podání kontrastních látek je nemožné;
23. Přecitlivělost na kteroukoli složku BCD-100.
24. Známá anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky;
25. Těhotenství nebo kojení;