Badanie BCD-135 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę i jest w stanie przestrzegać wymagań Protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Rak potwierdzony histologicznie (dobrze udokumentowane wyniki badań; najlepiej dostępne próbki blokowe):

   • Czerniak nieoperacyjny (stadium III/IV) lub przerzutowy (stadium IV) (lek będzie stosowany jako pierwsza lub kolejne linie terapii);
   • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy EGFR/ALK wt NSCLC (rak kolczystokomórkowy/gruczolakorak), postępujący po terapii pierwszego rzutu CT na bazie platyny lub EGFR/ALK wt NSCLC postępujący po leczeniu pierwszego rzutu inhibitorami EGFR/ALK (lek będzie używany jako druga linia terapeutyczna);
   • Rak jasnokomórkowy nerki z przerzutami, postępujący po co najmniej pierwszej linii leczenia (lek będzie stosowany jako druga lub trzecia linia terapii);
   • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak pęcherza moczowego postępujący w trakcie/po terapii tomografią komputerową opartą na platynie (lek będzie stosowany jako druga linia terapeutyczna);
4. Wynik ECOG od 0 do 1;
5. Obecność bloków do badania histologicznego i/lub zgoda pacjenta na wykonanie biopsji dostępnej zmiany w celu uzyskania materiału histologicznego do oceny statusu PD-L1
6. Mierzalna choroba (co najmniej jedna zmiana) zgodnie z RECISTv.1.1;
7. Wyeliminowane zdarzenia toksyczne z poprzedniej terapii lub niepożądane skutki interwencji chirurgicznych do stopnia ≤ 1 CTCAE v. 4.03, z wyjątkiem przewlekłych/nieodwracalnych zdarzeń niepożądanych niemających wpływu na bezpieczeństwo badanej terapii (np. łysienie);
8. Brak poważnej patologii narządów lub układów;
9. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni od badania przesiewowego;
10. Pacjentki w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania, począwszy od 2 tygodni przed włączeniem do badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki BCD-100.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie współistniejące choroby lub zagrażające życiu konsekwencje (w tym wysięk opłucnowy/osierdziowy/otrzewnowy wymagający interwencji medycznej, zapalenie naczyń chłonnych płuc lub zajęcie >50% miąższu nerek);
2. Przerzuty do mózgu, postępujące lub związane z objawami klinicznymi (np. obrzęk mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego). Wykluczenia: przerzuty, które nie postępują i nie wymagają sterydów i/lub leków przeciwdrgawkowych w ciągu co najmniej 4 tygodni przed randomizacją;
3. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Choroby autoimmunologiczne;
5. Stany wymagające sterydów lub innych leków immunosupresyjnych;
6. Zaburzenia krwi: ANC ≤1500/mm3; płytki krwi ≤100 000/mm3; lub Hb ≤90 g/l;
7. Zaburzenia czynności nerek: kreatynina ≥1,5 × GGN;
8. Zaburzenia czynności wątroby: bilirubina ≥1,5 × GGN; AspAT i AlAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. poziom LDH >2 GGN;
10. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (operacja, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia, szczepionka lub chemioterapia);

11. Więcej niż

    • 2 linie terapii czerniaka nieoperacyjnego/przerzutowego,
    • 1 linia terapii NSCLC z przerzutami,
    • 2 linie terapii przerzutowego RCC;
    • 1 linia terapii przerzutowego BC;
12. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD1/PDL1 lub inhibitorami CTLA4;
13. współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem radykalnie wyciętego raka szyjki macicy in situ lub radykalnie wyciętego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego;
14. Stany ograniczające zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań Protokołu (otępienie, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, nadużywanie narkotyków lub alkoholu itp.);
15. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym; udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni przed włączeniem do niniejszego badania; poprzedni udział w obecnym badaniu.
16. Ostre infekcje lub aktywne przewlekłe infekcje;
17. udokumentowane zakażenie wirusem HIV;
18. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku antygenu Hbs, przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc Ab) i/lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C;
19. Pozytywne wyniki reakcji mikroprecypitacji wraz z pozytywnymi wynikami testu TPHA na skriningu;
20. Masa ciała > 100 kg.
21. Dożylne podanie leku jest niemożliwe;
22. Dożylne podanie środków kontrastowych jest niemożliwe;
23. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik BCD-100.
24. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne;
25. Ciąża lub karmienie piersią;