Uno studio di BCD-135 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente fornisce un consenso informato scritto ed è in grado di seguire i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni

3. Cancro confermato istologicamente (risultati del test ben documentati; preferibilmente, campioni in blocco disponibili):

   • Melanoma non resecabile (stadio III/IV) o metastatico (stadio IV) (il farmaco sarà utilizzato come prima o successiva linea terapeutica);
   • EGFR/ALK localmente avanzato o metastatico rispetto al NSCLC (carcinoma a cellule squamose/adenocarcinoma), progressivo dopo la terapia di prima linea con CT a base di platino o EGFR/ALK rispetto al NSCLC progressivo dopo la terapia di prima linea con inibitori di EGFR/ALK (il farmaco sarà utilizzato come seconda linea terapeutica);
   • Carcinoma renale a cellule chiare metastatico, progressivo almeno dopo la terapia di prima linea (il farmaco sarà utilizzato come seconda o terza linea di terapia);
   • Carcinoma vescicale localmente avanzato o metastatico progressivo durante/dopo terapia con TC a base di platino (il farmaco sarà utilizzato come seconda linea terapeutica);
4. punteggio ECOG da 0 a 1;
5. Presenza di blocchi per l'esame istologico e/o consenso del paziente ad eseguire una biopsia di una lesione accessibile per ottenere un materiale istologico per l'esame dello stato PD-L1
6. Malattia misurabile (almeno una lesione) secondo RECISTv.1.1;
7. Eventi di tossicità risolti dalla terapia precedente o conseguenze avverse di interventi chirurgici a ≤ grado 1 CTCAE v. 4.03, ad eccezione degli eventi avversi cronici/irreversibili che non influenzano la sicurezza della terapia in studio (ad es. alopecia);
8. Nessuna patologia grave di organi o sistemi;
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dallo screening;
10. I pazienti in età fertile arruolati nello studio devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutto il periodo dello studio, a partire da 2 settimane prima dell'inclusione nello studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di BCD-100.

Criteri di esclusione:

1. Gravi malattie concomitanti o conseguenze pericolose per la vita (incluso versamento pleurico/pericardico/peritoneale che richiede un intervento medico, linfangite polmonare o coinvolgimento di > 50% del parenchima renale);
2. Metastasi cerebrali, progressive o associate a sintomi clinici (es. edema cerebrale o compressione del midollo spinale). Esclusioni: metastasi che non progrediscono e non richiedono steroidi e/o anticonvulsivanti entro almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
3. Gravi disturbi cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening;
4. Malattie autoimmuni;
5. Condizioni che richiedono steroidi o altri immunosoppressori;
6. Patologie del sangue: ANC ≤1.500/mm3; piastrine ≤100.000/mm3; o Hb ≤90 g/L;
7. Compromissione della funzionalità renale: creatinina ≥1,5 × ULN;
8. Compromissione della funzionalità epatica: bilirubina ≥1,5 × ULN; AST e ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. livello di LDH >2 ULN;
10. Precedente trattamento antitumorale entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (chirurgia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, trattamento vaccinale o chemioterapia);

11. Più di

    • 2 linee di terapia del melanoma non resecabile/metastatico,
    • 1 linea di terapia del NSCLC metastatico,
    • 2 linee terapeutiche di RCC metastatico;
    • 1 linea di terapia del BC metastatico;
12. Trattamento precedente con agenti anti-PD1/PDL1 o inibitori CTLA4;
13. Malignità concomitante ad eccezione del carcinoma cervicale radicalmente resecato in situ o del carcinoma basocellulare/squamocellulare radicalmente resecato;
14. Condizioni che limitano la capacità del paziente di seguire i requisiti del Protocollo (demenza, disturbi neurologici o psichiatrici, abuso di droghe o alcol, ecc.);
15. Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica; partecipazione ad altri studi clinici entro 28 giorni prima dell'inclusione nel presente studio; precedente partecipazione al presente studio.
16. Infezioni acute o infezioni croniche attive;
17. Infezione da HIV documentata;
18. Risultati positivi dello screening per antigene Hbs, anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc Ab) e/o anticorpi dell'epatite C;
19. Risultati positivi della reazione di microprecipitazione insieme a risultati positivi del test TPHA allo screening;
20. Peso corporeo > 100 kg.
21. La somministrazione endovenosa del farmaco è impossibile;
22. La somministrazione endovenosa di mezzi di contrasto è impossibile;
23. Ipersensibilità a qualsiasi componente di BCD-100.
24. Storia nota di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali;
25. Gravidanza o allattamento;