První studie BBT-401-1S u zdravých dobrovolníků po jednorázové a vícenásobné vzestupné dávce

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dospělý muž a/nebo žena (pouze neplodnost), ve věku 19 až 55 let včetně, při screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 (kg/m2) při screeningu a hmotnost ≥ 50 kg při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak to považuje PI.
5. Žádná klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG, jak posoudil PI nebo kvalifikovaný pověřený pracovník při screeningu a kontrole.

6. U ženy musí být neplodný, a proto musí alespoň 6 měsíců před první dávkou podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

   1. hysteroskopická sterilizace;
   2. bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   3. hysterektomie;
   4. bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 1 roku před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle posouzení PI.
7. Muž, který nebyl podroben vasektomii, musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou studovaného léku. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před první dávkou, musí dodržovat stejná omezení jako muž, který vasektomii neprovedl).
8. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po podání dávky.
9. Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou nebo pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před první dávkou s průměrným týdenním příjmem větším než 21 sklenic/jednotek týdně u mužů nebo 14 sklenic/ jednotek týdně pro ženy, přičemž jedna jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu.
5. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo (léky) nebo příbuzné sloučeniny.
6. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
7. Aktivní nebo latentní tuberkulóza.
8. Odhadovaná clearance kreatininu <80 ml/min při screeningu.
9. Funkční jaterní testy (sérová ALT, AST, alkalická fosfatáza) a sérový bilirubin (celkový a přímý) > ULN.
10. Absolutní počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3.
11. Počet bílých krvinek < 3500 buněk/mm3.
12. Hladiny hemoglobinu < 0,5 mg/dl pod spodní hranicí normálu.
13. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
14. Ženy ve fertilním věku.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
17. Pozitivní kotinin v moči při screeningu.
18. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
19. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakéhokoli léku, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků, počínaje přibližně 14 dní před první dávkou a v průběhu studie. Hormonální substituční terapie nebude povolena. Po první dávce může být podán acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) podle uvážení PI nebo pověřené osoby.
20. Držel dietu neslučitelnou s dietou během studie, podle názoru PI, během 28 dnů před první dávkou a během studie.
21. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
22. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
23. Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
24. Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného produktu (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léčiva v aktuální studii.
25. Jakákoli podmínka nebo okolnost, podle názoru PI, kvůli které je nepravděpodobné, že subjekt dokončí studii nebo nesplní postupy a požadavky studie, nebo mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu.
26. Subjekt má nedávnou historii (do 2 týdnů ode dne -1) méně než 1 stolici každé 2 dny.

27. Subjekt má v nedávné minulosti (do 2 týdnů ode dne -1) abnormální pohyby střev, jako je průjem, řídká stolice nebo zácpa.

    Pouze fáze 1:

28. Nesnáší laktózu.