Pierwsze badanie BBT-401-1S na ludziach po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy dorosły mężczyzna i/lub kobieta (wyłącznie niebędący w wieku rozrodczym), w wieku od 19 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 (kg/m2) podczas badania przesiewowego i masa ciała ≥ 50 kg podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI.
5. Brak klinicznie istotnej historii lub obecności zapisów EKG według oceny PI lub wykwalifikowanej osoby wyznaczonej podczas badania przesiewowego i odprawy.

6. W przypadku kobiet musi być w wieku rozrodczym, a zatem musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji, co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką:

   1. sterylizacja histeroskopowa;
   2. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   3. usunięcie macicy;
   4. obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiada statusowi pomenopauzalnemu zgodnie z oceną PI.
7. Mężczyzna, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
8. Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po podaniu.
9. Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką ze średnim tygodniowym spożyciem większym niż 21 szklanek/jednostek tygodniowo dla mężczyzn lub 14 szklanek/jednostek tygodniowo dla mężczyzn jednostek tygodniowo dla kobiet, przy czym jedna jednostka = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml 45% alkoholu.
5. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek (leki) lub pokrewne związki.
6. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
7. Aktywna lub utajona gruźlica.
8. Szacunkowy klirens kreatyniny <80 ml/min w badaniu przesiewowym.
9. Testy czynnościowe wątroby (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna w surowicy) i bilirubina w surowicy (całkowita i bezpośrednia) > ULN.
10. Bezwzględna liczba neutrofili < 1500 komórek/mm3.
11. Liczba białych krwinek < 3500 komórek/mm3.
12. Poziom hemoglobiny < 0,5 mg/dl poniżej dolnej granicy normy.
13. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
14. Kobiety w wieku rozrodczym.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
17. Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego.
18. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
19. Niezdolny do powstrzymania się od lub przewidywania użycia jakiegokolwiek leku, w tym leków na receptę i bez recepty, preparatów ziołowych lub suplementów witaminowych, począwszy od około 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Hormonalna terapia zastępcza nie będzie dozwolona. Po pierwszym podaniu acetaminofenu (do 2 g na 24 godziny) można podać według uznania PI lub wyznaczonej osoby.
20. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii PI, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
21. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
23. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
24. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku w bieżącym badaniu.
25. Wszelkie warunki lub okoliczności, w opinii PI, które mogą sprawić, że uczestnik nie ukończy badania lub nie spełni procedur i wymogów badania, lub które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
26. Pacjent ma ostatnio (w ciągu 2 tygodni od Dnia -1) mniej niż 1 wypróżnienie co 2 dni.

27. Pacjent ma ostatnio (w ciągu 2 tygodni od Dnia -1) nieprawidłowe wypróżnienia, takie jak biegunka, luźne stolce lub zaparcia.

    Tylko etap 1:

28. Czy nie toleruje laktozy.