177Lu-PSMA-R2 u pacientů s PSMA pozitivním progresivním, metastatickým, kastračně rezistentním karcinomem prostaty (PROter)

Kritéria pro zařazení:

• Mužští pacienti ve věku 18 let nebo starší
• Podepsaný a datovaný písemný ICF pacientem nebo právně přijatelným zástupcem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Hladiny testosteronu v séru < 50 ng/dl po chirurgické nebo pokračující chemické kastraci
• Metastatické onemocnění dokumentované CT/MRI nebo kostním skenem (ne starší než 28 dní při zařazení) odhalující alespoň jednu metastatickou lymfatickou uzlinu, viscerální metastázu a/nebo kostní metastázu
• Pozitivní 68Ga-PSMA-R2 PET/CT sken pro centrální posouzení způsobilosti. Pacienti, kteří dostávají 68Ga-PSMA-R2 jako součást samostatného klinického protokolu, jsou způsobilí (musí splňovat všechna kritéria způsobilosti pro studii)
• Dokumentovaný progresivní mCRPC při nebo po poslední systémové léčbě podané pro pokročilé onemocnění včetně metastatického onemocnění. Progrese onemocnění definovaná jako zvýšení PSA v séru (na PCWG3), radiologická progrese nebo ≥ 2 nové kostní léze.
• Musí podstoupit předchozí systémovou léčbu mCRPC včetně inhibitorů CYP17 a/nebo inhibitorů androgenní dráhy (tj. abirateron a/nebo enzalutamid, jsou-li k dispozici) a jednu a ne více než jednu linii chemoterapie pro pokročilé onemocnění (pokud nejste způsobilí (nezpůsobilí) podstoupit chemoterapii).
• Mezi posledním podáním protinádorové léčby a zahájením studijní léčby uplynulo alespoň 28 dní (kromě Luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon [LHRH] nebo Hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]), nebo vymizení všech předchozích toxických účinků souvisejících s léčbou na verzi CTCAE 5,0 stupně ≤ 1 (s výjimkou alopecie vyvolané chemoterapií a periferní neuropatie stupně 2 nebo frekvence močení stupně 2, které jsou povoleny). Předchozí velký chirurgický zákrok musí být alespoň 12 týdnů před vstupem do studie.
• výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2 s očekávanou délkou života ≥ 6 měsíců

• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů, jak bylo prokázáno kompletním krevním obrazem a biochemií v krvi a moči na počátku

  1. Počet krevních destiček >100 x10e9/l
  2. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/ml
  3. Počet neutrofilů > 1 500/ml
  4. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  5. Sérový kreatinin < 1,5 x horní limit normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 50 ml/min na základě rovnice spolupráce chronického onemocnění ledvin a epidemiologie (CKD-EPI). Pacienti s odhadovanou GFR mezi 50 - 60 ml/min na začátku budou vyžadovat test 99mTc-DTPA GFR a do studie budou zahrnuti pouze pacienti s neobstrukční patologií.
  6. Celkový bilirubin < 3 x ULN (s výjimkou potvrzené anamnézy Gilbertovy choroby)
  7. Výchozí sérový albumin > 30 g/l
  8. Aspartátaminotransferáza (AST) < 3násobek ULN
• U pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním bariérové ​​antikoncepční metody (kondom) a pokračováním v jejím používání po dobu 6 měsíců od podání poslední dávky IP

Kritéria vyloučení:

• Patologický nález odpovídající malobuněčnému, neuroendokrinnímu karcinomu prostaty nebo jakékoli jiné histologii odlišné od adenokarcinomu.
• Difuzní postižení kostní dřeně (tj. „superscan“ definovaný jako kostní scintigrafie, při které dochází k nadměrnému vychytávání radioizotopů skeletem [>20 kostních lézí] ve vztahu k měkkým tkáním spolu s chybějící nebo slabou aktivitou v urogenitálním traktu v důsledku difúzních metastáz v kostech/kostní dřeni)
• Před vystavením radioligandové terapii radioizotopové terapii (např. 89Sr), systémová radioterapie nebo terapie 223Ra.
• Současná těžká inkontinence moči, hydronefróza, závažná dysfunkce vyprazdňování, jakákoli úroveň obstrukce moči vyžadující zavedení/katétry kondomu
• Komprese míchy nebo metastázy v mozku
• Nekontrolovaná bolest, která vede k tomu, že pacient nedodržuje zobrazovací postupy

• Nekontrolovaná kardiovaskulární anamnéza, definovaná jako:

  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 450 milisekund (ms), získaný ze 3 záznamů EKG s použitím hodnoty QTc odvozené z EKG screeningové kliniky.
  • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, PR interval >250 ms).
  • Jakýkoli faktor zvyšující riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
• Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomového kožního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře nízkého stupně, pokud nejsou definitivně léčeny a není prokázána recidiva po dobu 5 let.
• Historie hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie do 4 týdnů od zařazení.
• Známá nekompatibilita s CT nebo PET skeny.
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových nebo psychiatrických onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu
• Aktivní infekce včetně viru lidské imunodeficience (HIV) a neléčené hepatitidy B a hepatitidy C. Screening na chronické stavy není vyžadován.
• Pacienti, kteří během posledních 28 dnů dostali jakoukoli hodnocenou léčebnou látku.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na IP nebo jeho pomocné látky
• Kdykoli známý myelodysplastický syndrom/leukémie v anamnéze
• Je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky a zkoušející usoudil, že pacient není vhodný pro účast ve studii.