177Lu-PSMA-R2 hos patienter med PSMA positiv progressiv, metastatisk, kastrationsresistent prostatacancer (PROter)

Inklusionskriterier:

• Mandlige patienter, 18 år eller ældre
• Underskrevet og dateret skrevet ICF af patienten eller juridisk acceptabel repræsentant forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Serumtestosteronniveauer < 50 ng/dL efter kirurgisk eller fortsat kemisk kastration
• Metastatisk sygdom dokumenteret ved CT/MRI eller knoglescanning (ikke ældre end 28 dage ved indskrivning), der afslører mindst én metastatisk lymfeknude, visceral metastase og/eller knoglemetastase
• Positiv 68Ga-PSMA-R2 PET/CT-scanning til central berettigelsesvurdering. Patienter, der modtager 68Ga-PSMA-R2 som en del af en separat klinisk protokol, er berettigede (skal opfylde alle undersøgelsesberettigelseskriterier)
• Dokumenteret progressiv mCRPC på eller efter den sidste systemiske behandling administreret for den fremskredne sygdom inklusive metastatisk sygdom. Sygdomsprogression defineret som stigende serum-PSA (pr. PCWG3), radiologisk progression eller ≥ 2 nye knoglelæsioner.
• Skal have modtaget forudgående systemisk behandling for mCRPC inklusive CYP17-hæmmere og/eller androgen-pathway-hæmmere (dvs. abirateron og/eller enzalutamid, når det er tilgængeligt) og én og højst én linje af kemoterapi for den fremskredne sygdom (medmindre den er uegnet (uegnet) til at modtage kemoterapi).
• Der gik mindst 28 dage mellem sidste administration af anti-cancerbehandling og påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (undtagen luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] eller gonadotropin-frigivende hormon [GnRH]), eller opløsning af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til CTCAE-versionen 5,0 grad på ≤ 1 (bortset fra kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati eller grad 2 urinfrekvens, som er tilladt). Forud for større operation skal være mindst 12 uger før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 med en forventet levetid ≥ 6 måneder

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion som vist ved fuldstændig blodtælling og biokemi i blod og urin ved baseline

  1. Blodpladetal på >100 x10e9/L
  2. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/ml
  3. Neutrofiltal > 1.500/ml
  4. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  5. Serumkreatinin < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 50 ml/min baseret på Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning. Patienter med estimeret GFR mellem 50 - 60 ml/min ved baseline vil kræve en 99mTc-DTPA GFR-test, og kun patienter med ikke-obstruktiv patologi vil blive inkluderet i undersøgelsen.
  6. Total bilirubin < 3 x ULN (undtagen hvis bekræftet anamnese med Gilberts sygdom)
  7. Baseline serumalbumin > 30 g/L
  8. Aspartataminotransferase (AST) < 3 gange ULN
• For mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge barriere præventionsmetode (kondom) og at fortsætte med at bruge den i 6 måneder fra modtagelse af den sidste dosis af IP

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk fund i overensstemmelse med småcellet, neuroendokrint karcinom i prostata eller enhver anden histologi, der er forskellig fra adenokarcinom.
• Diffus knoglemarvspåvirkning (dvs. "superscanning" defineret som knoglescintigrafi, hvor der er overdreven skelet radioisotopoptagelse [>20 knoglelæsioner] i forhold til blødt væv sammen med manglende eller svag aktivitet i genitourinary tract på grund af diffuse knogle/knoglemarvsmetastaser)
• Forudgående eksponering for radioligandterapi radioisotopterapi (f.eks. 89Sr), systemisk strålebehandling eller 223Ra-terapi.
• Aktuel alvorlig urininkontinens, hydronefrose, alvorlig tømningsdysfunktion, ethvert niveau af urinobstruktion, der kræver indlagte/kondomkatetre
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser
• Ukontrolleret smerte, der resulterer i patientens manglende overholdelse af billedbehandlingsprocedurerne

• Ukontrolleret kardiovaskulær historie, defineret som:

  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekund (msec), opnået fra 3 EKG-optagelser ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskinafledte QTc-værdi.
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek).
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft, medmindre de er endeligt behandlet og bevist ingen tegn på tilbagefald i 5 år.
• Anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 4 uger efter tilmelding.
• Kendt inkompatibilitet med CT- eller PET-scanninger.
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske eller psykiatriske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Aktiv infektion inklusive humant immundefektvirus (HIV) og ubehandlet hepatitis B og hepatitis C. Screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet.
• Patienter, der har modtaget et forsøgsbehandlingsmiddel inden for de sidste 28 dage.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for IP eller dets hjælpestoffer
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom/leukæmi til enhver tid
• Det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav og vurderes af investigator, at patienten ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen.