177Lu-PSMA-R2 bei Patienten mit PSMA-positivem, progressivem, metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (PROter)

Einschlusskriterien:

• Männliche Patienten ab 18 Jahren
• Unterschriebenes und datiertes schriftliches ICF des Patienten oder eines gesetzlich zulässigen Vertreters vor studienspezifischen Verfahren
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL nach chirurgischer oder fortgesetzter chemischer Kastration
• Durch CT/MRT oder Knochenscan dokumentierte metastatische Erkrankung (nicht älter als 28 Tage bei der Einschreibung), die mindestens einen metastatischen Lymphknoten, viszerale Metastasen und/oder Knochenmetastasen zeigt
• Positiver 68Ga-PSMA-R2-PET/CT-Scan für die zentrale Eignungsbewertung. Patienten, die 68Ga-PSMA-R2 im Rahmen eines separaten klinischen Protokolls erhalten, sind teilnahmeberechtigt (müssen alle Zulassungskriterien für die Studie erfüllen)
• Dokumentiertes progressives mCRPC bei oder nach der letzten systemischen Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung, einschließlich metastasierter Erkrankung. Krankheitsprogression definiert als steigendes Serum-PSA (gemäß PCWG3), radiologische Progression oder ≥ 2 neue Knochenläsionen.
• Muss eine vorherige systemische Behandlung für mCRPC erhalten haben, einschließlich CYP17-Inhibitoren und/oder Androgenweg-Inhibitoren (d. h. Abirateron und/oder Enzalutamid, falls verfügbar) und eine und nicht mehr als eine Chemotherapielinie für die fortgeschrittene Erkrankung (es sei denn, sie sind für eine Chemotherapie nicht geeignet (nicht geeignet).
• Zwischen der letzten Verabreichung der Krebsbehandlung und dem Beginn der Studienbehandlung (mit Ausnahme von Luteinizing Hormone-Releasing Hormone [LHRH] oder Gonadotropin-Releasing Hormone [GnRH]) oder dem Abklingen aller früheren behandlungsbedingten Toxizitäten gegenüber der CTCAE-Version sind mindestens 28 Tage vergangen 5,0 Grad von ≤ 1 (mit Ausnahme von chemotherapieinduzierter Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2 oder häufigem Wasserlassen Grad 2, die zulässig sind). Eine vorherige größere Operation muss mindestens 12 Wochen vor Studieneintritt liegen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 mit einer Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten

• Angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion, wie durch vollständiges Blutbild und Biochemie in Blut und Urin zu Studienbeginn nachgewiesen

  1. Thrombozytenzahl von >100 x10e9/L
  2. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.000/ml
  3. Neutrophilenzahl > 1.500/ml
  4. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  5. Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min, basierend auf der Gleichung der Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Patienten mit einer geschätzten GFR zwischen 50 und 60 ml/min zu Studienbeginn benötigen einen 99mTc-DTPA-GFR-Test, und nur Patienten mit nicht-obstruktiver Pathologie werden in die Studie aufgenommen.
  6. Gesamtbilirubin < 3 x ULN (außer bei bestätigter Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte)
  7. Baseline-Serumalbumin > 30 g/l
  8. Aspartataminotransferase (AST) < 3 mal ULN
• Für männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode (Kondom) und deren Fortsetzung für 6 Monate nach Erhalt der letzten IP-Dosis

Ausschlusskriterien:

• Pathologischer Befund im Einklang mit einem kleinzelligen, neuroendokrinen Karzinom der Prostata oder einer anderen Histologie, die sich vom Adenokarzinom unterscheidet.
• Diffuse Beteiligung des Knochenmarks (d. h. „Superscan“ definiert als Knochenszintigraphie, bei der eine übermäßige Radioisotopenaufnahme des Skeletts [>20 Knochenläsionen] in Bezug auf Weichgewebe zusammen mit fehlender oder schwacher Aktivität im Urogenitaltrakt aufgrund von diffusen Knochen-/Knochenmarkmetastasen vorliegt)
• Frühere Exposition gegenüber einer Radioliganden-Therapie Radioisotopentherapie (z. 89Sr), systemische Strahlentherapie oder 223Ra-Therapie.
• Aktuelle schwere Harninkontinenz, Hydronephrose, schwere Miktionsstörung, jede Stufe von Harnwegsobstruktion, die Verweilkatheter/Kondomkatheter erfordert
• Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen
• Unkontrollierter Schmerz, der dazu führt, dass der Patient die bildgebenden Verfahren nicht einhält

• Unkontrollierte kardiovaskuläre Vorgeschichte, definiert als:

  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV)
  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 450 Millisekunden (ms), erhalten aus 3 EKG-Aufzeichnungen unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts.
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms).
  • Jeder Faktor, der das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöht, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder alle Begleiterscheinungen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
• Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder niedriggradigem oberflächlichem Blasenkrebs, es sei denn, sie werden definitiv behandelt und es gibt keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten über einen Zeitraum von 5 Jahren.
• Geschichte der tiefen Venenthrombose und / oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
• Bekannte Inkompatibilität mit CT- oder PET-Scans.
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden
• Aktive Infektion einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) und unbehandelter Hepatitis B und Hepatitis C. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
• Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber IP oder seinen Hilfsstoffen
• Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom/Leukämie zu irgendeinem Zeitpunkt
• Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient die Studienverfahren, Beschränkungen und Anforderungen einhält und vom Prüfarzt beurteilt wird, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist.