Venózní distenzní reflex a ortostatická hypertenze (OH)
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
U lidí jsou dvě třetiny objemu krve obsaženy v žilní vaskulatuře. Z tohoto důvodu mohou změny v objemu periferní krve a změny mechanických vlastností periferních žil výrazně ovlivnit srdeční plnění, srdeční výdej a krevní tlak (BP) reakce na fyziologický stres. Práce z naší laboratoře za posledních sedm let ukázaly, že lokální žilní distenze horní končetiny prostřednictvím objemové infuze do okludované paže (tj. objemová infuze) nebo aplikace podtlaku na okludovanou nohu (experimentální model sání končetiny) vede k akutnímu a dramatickému zvýšení svalové aktivity sympatického nervu (MSNA; index sympatické aktivity zaměřené na kosterní sval) a TK u lidí. Protože se tento reflex venózní distenze (VDR) fyziologicky liší od ostatních reflexních systémů a protože tento systém může hrát kritickou roli v ortostatické kontrole TK, domníváme se, že jde o významnou oblast studia.
Vyšetřovatelé předpokládají, že VDR z dolních končetin přispívá k autonomnímu přizpůsobení ortostatické zátěži. Pro vyšetření VDR na dolních končetinách byla nafouknuta arteriální okluzní manžeta na polovině stehna (250 mm rtuťového sloupce; Hg). Poté bylo aplikováno odsávání končetiny (-100 mmHg) ~10-15 cm pod úrovní arteriální okluze (tj. pod kolenem). MSNA byla měřena v opačné kontrolní končetině. Když bylo odsávání aplikováno pod úroveň arteriální okluze (tj. okluze + odsávání), došlo ke zvýšení MSNA i středního arteriálního TK (MAP). V kontrolních studiích byla arteriální okluze bez odsávání končetiny (tj. samotná okluze) nezvýšila MSNA. Plethysmografické údaje ukázaly, že obvod lýtka se zvětšil bez detekovatelných arteriálních pulzací. Pilotní data naznačují, že se tekutina přesouvá z okludované, ale nedetlakované zóny končetiny (tj. mezi manžetou a kolenem) do okludované a odtlakované oblasti končetiny v nádrži. Výsledky tedy naznačují, že VDR byl zapojen do tohoto experimentálního modelu sání končetiny.
Tyto experimentální modely "selektivně" mění periferní venózní objem, když vyšetřovatelé měří sympatické reflexní reakce. Tento přístup je inovativní a umožňuje zkoumat dříve přehlížený autonomní reflex u lidí při vědomí. Pokud tyto studie potvrdí hypotézy, získaná data by zpochybnila současné učení o tom, jak je sympatický nervový systém zapojen u lidí během posturálního stresu.
U ~2,5-10% populace TK stoupá, když osoba stojí. Toto bylo nazváno ortostatická hypertenze a liší se od „normální“ trvalé reakce BP, když člověk stojí. Výskyt ortostatické hypertenze se může zvyšovat s věkem (~2,4 % u 45-64 let a ~8,7 % u >70 let). Ortostatická hypertenze je rizikovým faktorem pro rozvoj cévní mozkové příhody, hypertrofie levé komory a chronického onemocnění ledvin. Není jasné, proč u některých jedinců TK stoupá s postavením. Někteří výzkumníci spekulovali, že ortostatická hypertenze je způsobena přehnaným stažením baroreceptorů při postavení. Jiní spekulovali, že tato reakce je způsobena zvýšením sympatického výstupu. Bylo zaznamenáno, že někteří pacienti s ortostatickou hypertenzí mají zvýšené žilní hromadění v dolních končetinách. Na základě těchto údajů vědci předpokládají, že zvýšené zapojení VDR reflexně zvyšuje MSNA a také slouží k resetování aortálního baroreflexu. V tomto protokolu vyšetřovatelé určí, zda je reakce MSNA na sání nohou u jedinců se zvýšeným krevním tlakem ve stoje zvýšená, a vyšetří, zda je u těchto jedinců změněn baroreflex. Vyšetřovatelé budou také zkoumat, zda zevní tlak na dolní končetiny, který omezuje žilní hromadění v dolních končetinách, zmírní u těchto jedinců zvýšení TK při stoji.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Jian Cui, PhD
- Telefonní číslo: 717-531-1799
- E-mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kris Gray
- Telefonní číslo: 717-531-4589
- E-mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Nábor
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Kontakt:
- Jian Cui
- Telefonní číslo: 717-531-1799
- E-mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
-
Kontakt:
- Kristen Gray
- Telefonní číslo: 7175314589
- E-mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jsou schopni dát informovaný souhlas
- Jsou jakékoli rasy nebo etnického původu
- Hovoří plynule mluvenou i psanou angličtinou
- Jehož historie a fyzikální vyšetření neodhalily žádná vylučovací kritéria
- Je jim 18 let
Pro subjekty se zvýšeným TK ve stoje
- Systolický TK (SBP) ve stoji je alespoň 10 mmHg > STK vleže
- Mohou být zahrnuti pacienti s diagnózou hypertenze stadia I bez dalších chronických onemocnění
Pro normální subjekty bez zvýšeného TK ve stoje
- Změna STK při stoji je v rozmezí ± 5 mmHg od STK vleže
- Odpovídající pohlaví, podobný věk a BMI (do 10 %) jako účastníci se zvýšeným TK ve stoje
- Bez akutních nebo chronických zdravotních stavů
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Jste těhotná nebo kojící žena
- Jste vězeň nebo institucionalizovaný jedinec nebo neschopný dát souhlas
- Máte chronická onemocnění (např. srdeční, plicní, nervosvalové onemocnění nebo rakovina) jiné než hypertenze stadia I
- Máte ortostatickou hypotenzi nebo máte v anamnéze synkopu
- Současný kuřák
- Historie krevních sraženin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Náklon + vnější tlak
Náklon + vnější tlak na nohy prováděný ve skupinách „BP zvýšený ve stoji“ a „BP udržovaný ve stoji“.
|
Při návštěvě 1 se protišokové kalhoty nafouknou na 20, 40 nebo 60 mmHg.
TK bude měřen 3krát z brachiální tepny.
Poté se nakloní hlava stolu maximálně o 70o po dobu až 10 minut, přičemž TK bude měřen z brachiální tepny v 1 minutových intervalech.
Naklápěcí stůl se vrátí na 0o a bude shromažďován klidový základní TK vleže.
Poté se protišokové kalhoty nafouknou na jiný tlak (20, 40 nebo 60 mmHg) a zopakuje se náklon hlavy nahoru.
Opakování při různých tlacích budou prováděna v náhodném pořadí s vhodnými intervaly odpočinku mezi naklápěcími cykly.
|
|
Komparátor placeba: Náklon + žádný vnější tlak
Náklon + žádný vnější tlak nebyl proveden ve skupinách „BP zvýšený ve stoje“ a „BP udržovaný ve stoji“.
|
Při návštěvě 1 NEBUDOU protišokové kalhoty nafouknuté.
Auskultační TK bude měřen 3krát z brachiální tepny.
Poté bude hlava stolu nakloněna maximálně o 70° po dobu až 10 minut, přičemž TK bude měřen z brachiální tepny v 1 minutových intervalech.
|
|
Experimentální: Uzavření končetiny + podtlak
Uzávěr končetiny + podtlak proveden ve skupině „TK zvýšený ve stoji“ i „BP udržovaný ve stoji“.
|
Při návštěvě 2 bude manžeta umístěna na stehno nohy, která je utěsněna ve vzduchotěsné tlakové nádobě.
Po nafouknutí manžety na 250 mmHg se tlak v nádrži na 2 minuty sníží na -100 mmHg.
Aplikace podtlaku vytváří sací účinek na nohu a vede k celkovému zvýšení tlakového gradientu přes cévní stěnu a vyvolává vaskulární distenzi.
|
|
Komparátor placeba: Okluze končetiny + žádný podtlak
Okluze končetiny + žádný podtlak nebyl proveden ve skupinách „TK zvýšený ve stoji“ a „BP udržovaný ve stoji“.
|
Při návštěvě 2 bude manžeta umístěna na stehno nohy, která je utěsněna ve vzduchotěsné tlakové nádobě.
Manžeta se nafoukne na 250 mmHg po dobu 2 minut, ale tlak v nádrži se nezmění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Svalová sympatická nervová aktivita (MSNA) v dávkách/min nebo v libovolných jednotkách/min
Časové okno: Průběžně zaznamenáváno během návštěvy 2, 4-5 hodinové studijní návštěvy negativního tlaku.
|
MSNA poskytuje přímé záznamy aktivity sympatického nervu zaměřeného na krevní cévy v kosterním svalu.
|
Průběžně zaznamenáváno během návštěvy 2, 4-5 hodinové studijní návštěvy negativního tlaku.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak v mmHg
Časové okno: Nahráváno průběžně během 4-5 hodinové návštěvy.
|
Manžety umístěné na prstu a paži budou monitorovat krevní tlak.
|
Nahráváno průběžně během 4-5 hodinové návštěvy.
|
|
Tepová frekvence v tepech za minutu
Časové okno: Nahráváno průběžně během 4-5 hodinové návštěvy.
|
Záplaty elektrokardiogramu (EKG) připojené ke kardiokapce budou monitorovat srdeční frekvenci.
|
Nahráváno průběžně během 4-5 hodinové návštěvy.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian Cui, Penn State College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- STUDY00007397
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .