Apalutamid s nebo bez stereotaktické radiační terapie těla při léčbě účastníků s rakovinou prostaty odolnou proti kastraci (PILLAR) (PILLAR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Progresivní, kastračně rezistentní karcinom prostaty prokázaný během kontinuální antiandrogenní terapie (ADT), definovaný jako 3 vzestupy PSA s odstupem alespoň 1 týdne, s minimálním PSA > 0,05 ng/ml získaných během screeningu.
• Alespoň jedno, ale ne více než 5 diskrétních PSMA-avidních radiačních polí na základním PSMA-PET skenu; všechny PSMA-avidní léze v radiačních polích musí být přístupné SBRT při posouzení ošetřujícího radiačního onkologa; neexistují žádná omezení na místo léze/radiační pole (např. kosti, lymfatické uzliny, prostata, viscerální). Nejednoznačné léze/radiační pole na PSMA PET skenu, které nejsou definitivní pro metastázy, se nebudou započítávat do limitu 5 radiačních polí a nepodstoupí SBRT
• Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl během screeningu; pokud je pacient lékařsky kastrovaný, kontinuální podávání analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) musí být zahájeno alespoň 4 týdny před randomizací a musí pokračovat po celou dobu studie, aby se udržely hladiny testosteronu kastrát, včetně období sledování po léčbě
• Nebyla zahájena žádná předchozí systémová léčba pro léčbu kastračně rezistentního karcinomu prostaty, včetně abirateron acetátu, enzalutamidu, apalutamidu, darolutamidu, jiného nového antagonisty AR nebo CYP17 nebo docetaxelu.
• Pacienti, kteří dostávají léčbu prevencí úbytku kostní hmoty látkami modifikujícími kost (např. denosumab, kyselina zoledronová) musí být na stabilních dávkách alespoň 4 týdny před randomizací
• Pacienti, kteří dostali jako poslední léčbu antiandrogen první generace (např. bikalutamid, flutamid, nilutamid), musí před randomizací podstoupit alespoň 6týdenní vymývání a musí vykazovat pokračující progresi onemocnění (PSA) (zvýšení PSA) po vymývání
• Před randomizací musí uplynout alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, od použití jakékoli protinádorové terapie, jiné než analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo antiandrogen první generace
• Před randomizací musí uběhnout alespoň 4 týdny od velkého chirurgického zákroku nebo radiační terapie
• Věk > 18 let
• Stupeň výkonnosti 0 nebo 1 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na stupeň 1 nebo výchozí stav před randomizací
• Sérová aspartáttransamináza (AST) ((sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT])) a sérová alanintransamináza (ALT) (( sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; u subjektů se známým nebo suspektním Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin je ≤ 1,5 x ULN
• Glomerulární filtrační rychlost ≥ 45 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mikrolitr
• Krevní destičky ≥ 75 000/mikrolitr bez transfuze a/nebo růstových faktorů během 3 měsíců před randomizací
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bez transfuze a/nebo růstových faktorů během 3 měsíců před randomizací
• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před randomizací informován o všech souvisejících aspektech studie
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní a rentgenová hodnocení a další studijní postupy, včetně schopnosti polykat tablety studovaného léku a dlouhodobého sledování
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; musí také souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost viscerálních lézí (např. plíce, játra) detekovatelné na základním zobrazení nebo kostní léze vyžadující fokální radiační léčbu v době vstupu do studie
• Anamnéza záchvatu nebo stavu, který může predisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku před randomizací, mozková arteriovenózní malformace, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat chirurgický zákrok nebo radiační terapii
• Současná léčba některým z následujících léků (všechny musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 1 týden před randomizací, s výjimkou léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, které musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před randomizací)
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů
• Rostlinné (např. saw palmetto) a nerostlinné (např. granátové jablko) produkty, které mohou snížit hladiny PSA
• Systémové (orální/intravenózní (IV)/intramuskulární (IM)) kortikosteroidy; pacientům s chronickou stabilní dávkou steroidů v ekvivalentní dávce prednisonu ≤ 10 mg denně může být umožněno zapsat se na základě uvážení hlavního zkoušejícího
• Jakákoli jiná experimentální léčba v jiné klinické studii
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např.
• Nekontrolovaná hypertenze při vstupu do studie; pacienti s anamnézou nekontrolované hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní léčbou
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
• Sekundární malignita vyžadující aktivní léčbu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře
• Jakýkoli zdravotní stav, který by byl kontraindikací radioterapie, jako je zánětlivé onemocnění střev
• Komprese míchy nebo hrozící komprese míchy
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie