Apalutamid mit oder ohne stereotaktische Körperbestrahlung bei der Behandlung von Teilnehmern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (PILLAR) (PILLAR)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Fortschreitender, kastrationsresistenter Prostatakrebs, der während einer kontinuierlichen Antiandrogentherapie (ADT) nachgewiesen wurde, definiert als 3 PSA-Anstiege im Abstand von mindestens 1 Woche mit einem PSA-Mindestwert von > 0,05 ng/ml, die während des Screenings erhalten wurden.
• Mindestens ein, aber nicht mehr als 5 diskrete PSMA-begeisterte Strahlungsfelder auf dem Basislinien-PSMA-PET-Scan; alle PSMA-aviden Läsionen in Strahlungsfeldern müssen nach Einschätzung des behandelnden Radioonkologen für SBRT zugänglich sein; es gibt keine Beschränkungen bezüglich der Lokalisation von Läsionen/Strahlungsfeldern (z.B. Knochen, Lymphknoten, Prostata, Eingeweide). Zweideutige Läsionen/Bestrahlungsfelder im PSMA-PET-Scan, die nicht eindeutig auf Metastasen hinweisen, werden nicht auf die Grenze von 5 Bestrahlungsfeldern angerechnet und werden keiner SBRT unterzogen
• Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dL während des Screenings; Wenn der Patient medizinisch kastriert ist, muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung mit der kontinuierlichen Gabe des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogs begonnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden, um die kastrierten Testosteronspiegel aufrechtzuerhalten, einschließlich der Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung
• Keine vorherige systemische Behandlung zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs, einschließlich Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, anderer neuartiger AR- oder CYP17-Antagonisten oder Docetaxel.
• Patienten, die eine Behandlung zur Vorbeugung von Knochenschwund mit knochenmodifizierenden Mitteln (z. Denosumab, Zoledronsäure) müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang auf stabilen Dosen gehalten werden
• Patienten, die als letzte Behandlung ein Antiandrogen der ersten Generation (z. B. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid) erhalten haben, müssen vor der Randomisierung eine mindestens 6-wöchige Auswaschung durchlaufen und danach eine anhaltende Krankheitsprogression (PSA-Erhöhung) aufweisen Auswaschung
• Mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen vor der Randomisierung seit der Anwendung einer anderen Krebstherapie als dem Analogon des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) oder des Antiandrogens der ersten Generation vergangen sein
• Vor der Randomisierung müssen mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation oder Strahlentherapie vergangen sein
• Alter > 18 Jahre
• Leistungsstatus Grad 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf Grad 1 oder den Ausgangswert vor der Randomisierung
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) ((Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ((Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; bei Personen mit bekanntem oder vermutetem Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, ist das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 45 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/Mikroliter
• Thrombozyten ≥ 75.000/Mikroliter ohne Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren in den 3 Monaten vor der Randomisierung
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren in den 3 Monaten vor der Randomisierung
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Randomisierung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labor- und Röntgenuntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken, und langfristige Nachsorge
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von viszeralen Läsionen (z. Lunge, Leber), die bei der Ausgangsbildgebung nachweisbar waren, oder Knochenläsionen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine fokale Strahlenbehandlung erforderten
• Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningeom oder andere gutartige Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder der Meninge, die möglicherweise eine chirurgische Behandlung erfordern oder Strahlentherapie
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden (alle müssen mindestens 1 Woche vor der Randomisierung abgesetzt oder ersetzt worden sein, mit Ausnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, die mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt oder ersetzt werden müssen)
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken
• Pflanzliche (z. B. Sägepalme) und nicht-pflanzliche (z. B. Granatapfel) Produkte, die den PSA-Spiegel senken können
• Systemische (orale/intravenöse (IV)/intramuskuläre (IM)) Kortikosteroide; Patienten mit chronisch stabiler Steroiddosis in einer äquivalenten Dosis von Prednison ≤ 10 mg täglich können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden
• Jede andere experimentelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien
• Unkontrollierter Bluthochdruck bei Studieneintritt; Patienten mit unkontrollierter Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine antihypertensive Behandlung kontrolliert wird
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
• Sekundärmalignome, die eine aktive Behandlung erfordern, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs
• Jeder medizinische Zustand, der eine Kontraindikation für eine Strahlentherapie darstellen würde, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen
• Kompression des Rückenmarks oder drohende Kompression des Rückenmarks
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten