Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Presymptomatická studie intravenózního onasemnogenu Abeparvovec-xioi u spinální svalové atrofie (SMA) u pacientů s více kopiemi SMN2 (SPR1NT)

7. ledna 2026 aktualizováno: Novartis Gene Therapies

Globální studie jediné, jednorázové dávky AVXS-101 podané kojencům s geneticky diagnostikovanou a presymptomatickou spinální svalovou atrofií s více kopiemi SMN2

Zhodnotit bezpečnost a účinnost intravenózního onasemnogenu abeparvovec-xioi u presymptomatických pacientů se SMA a 2 nebo 3 kopiemi SMN2

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Fáze 3, otevřená, jednoramenná studie jediné, jednorázové dávky onasemnogenu abeparvovec-xioi (genová substituční terapie) u pacientů se spinální svalovou atrofií, kteří splňují kritéria pro zařazení a jsou geneticky definováni bialelickou delecí přežití gen motorického neuronu 1 (SMN1) se 2 nebo 3 kopiemi genu pro přežití motorického neuronu 2 (SMN2). Pacienti s bodovými mutacemi SMN1 nebo mutací modifikátoru genu SMN2 (c.859G>C) se mohou zapsat, ale nebudou zahrnuti do souborů analýzy účinnosti.

Studie zahrnuje období screeningu, období genové substituční terapie a období sledování. Během období screeningu (dny -30 až -2) budou pacienti, jejichž rodič (rodiče)/zákonný zástupce (zákonní zástupci) poskytnou informovaný souhlas, podstoupit screeningové postupy ke stanovení způsobilosti pro zařazení do studie. Pacienti, kteří splňují vstupní kritéria, vstoupí do období ústavní terapie náhrady genu (den -1 až den 2). V den -1 budou pacienti přijati do nemocnice pro základní procedury před léčbou. V den 1 dostanou pacienti jednu, jednorázovou intravenózní (IV) infuzi onasemnogenu abeparvovec-xioi a podstoupí monitorování bezpečnosti u pacienta po dobu minimálně 24 hodin po infuzi. Pacienti mohou být propuštěni 24 hodin (48 hodin v Japonsku) po infuzi na základě posouzení zkoušejícího. Během období ambulantního sledování (dny 3 do konce studie ve věku 18 nebo 24 let, v závislosti na příslušném počtu kopií SMN2) se pacienti budou vracet v pravidelných plánovaných intervalech pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti až do konce studie, kdy pacient dosáhne 18 měsíců věku (SMN2 = 2) nebo 24 měsíců věku (SMN2 = 3). Po návštěvě na konci studie budou způsobilí pacienti pozváni k převedení do dlouhodobé následné studie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgie
      • Liège, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Japonsko
      • Tokyo, Japonsko
        • Tokyo Women's Medical
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≤ 6 týdnů (≤ 42 dní) v době podání dávky
  • Schopnost tolerovat řídké tekutiny, jak bylo prokázáno formálním testem polykání u lůžka
  • Složený svalový akční potenciál (CMAP) ≥2 mV na základní úrovni; bude proveden centralizovaný přezkum údajů CMAP
  • Gestační věk 35 až 42 týdnů

  • Rodiče/zákonní zástupci ochotní a schopni dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat studijní postupy a plán návštěv

    • Pacienti s presymptomatickým SMA typu 1 podle následujících znaků:

      A. 2 kopie SMN2 (n ≥14)

    • Pacienti s presymptomatickým SMA typu 2 podle následujících znaků:

      1. 3 kopie SMN2 (n ≥12)

Kritéria vyloučení:

  • Hmotnost při screeningové návštěvě
  • Hypoxémie (saturace kyslíkem 1000 m, saturace kyslíkem
  • Jakékoli klinické příznaky nebo příznaky při screeningu nebo bezprostředně před podáním dávky, které podle názoru zkoušejícího silně naznačují SMA
  • Tracheostomie nebo současné profylaktické použití nebo požadavek na neinvazivní ventilační podporu kdykoli a po jakoukoli dobu před screeningem nebo během období screeningu
  • Pacienti se známkami aspirace/neschopností tolerovat nezahuštěné tekutiny na základě formálního polykacího testu provedeného jako součást screeningu nebo pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou než orální metodu výživy
  • Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (gama-glutamyltransferáza [GGT], alanintransamináza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST] nebo celkový bilirubin > 2× horní hranice normy [ULN], kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin [Hgb] < 8 nebo > 18 g/dl; počet bílých krvinek [WBC] > 20 000 na cmm) před terapií náhradou genu. Nevylučují se pacienti se zvýšenou hladinou bilirubinu, která je jednoznačně důsledkem novorozenecké žloutenky
  • Léčba zkušebním nebo komerčním přípravkem, včetně nusinersenu, podávaným k léčbě SMA. To zahrnuje jakoukoli anamnézu genové terapie, předchozí antisense oligonukleotidovou léčbu nebo buněčnou transplantaci.
  • Pacienti, jejichž hmotnost vzhledem k věku je nižší než třetí percentil podle standardů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro růst dětí

  • Biologická matka s aktivní virovou infekcí, jak bylo zjištěno screeningem laboratorních vzorků (zahrnuje virus lidské imunodeficience [HIV] nebo pozitivní sérologii na hepatitidu B nebo C)

    • Biologické matky s klinickým podezřením na virus Zika, které splňují epidemiologická kritéria viru Zika Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), včetně historie pobytu nebo cestování do geografické oblasti s aktivním přenosem Zika v době cesty, budou testovány na virus Zika RNA. Pozitivní výsledky zaručují potvrzené negativní testování RNA viru Zika u pacienta před zařazením.

  • Závažné nerespirační onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 2 týdnů před screeningem
  • Infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující lékařskou péči, lékařský zákrok nebo zvýšení podpůrné péče jakýmkoli způsobem během 4 týdnů před podáním dávky

  • Závažná nepulmonální infekce/infekce dýchacích cest během 4 týdnů před podáním genové substituční terapie nebo souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora lékařského monitoru vytváří zbytečná rizika pro genovou substituční terapii, jako jsou:

    • Závažné poškození ledvin nebo jater
    • Známá záchvatová porucha
    • Diabetes mellitus
    • Idiopatická hypokalciurie
    • Symptomatická kardiomyopatie
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na prednisolon nebo jiné glukokortikosteroidy nebo jejich pomocné látky
  • Předchozí, plánovaný nebo očekávaný velký chirurgický zákrok včetně operace/procedury na opravu skoliózy během období hodnocení studie
  • Současné užívání některého z následujících léků: léky k léčbě myopatie nebo neuropatie, léky používané k léčbě diabetes mellitus nebo probíhající imunosupresivní terapie, plazmaferéza, imunomodulátory, jako je adalimumab, imunosupresivní léčba během 4 týdnů před terapií náhrady genů

  • Titr protilátek AntiAAV9 >1:50, jak bylo stanoveno vazebným imunotestem ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay)

    • Pokud by potenciální pacient vykázal titr protilátek AntiAAV9 >1:50, může být během 30denního screeningového období podroben opakovanému testování a bude způsobilý k účasti, pokud bude titr protilátek AntiAAV9 při opakovaném testování ≤1:50, za předpokladu, že

  • Biologická matka zapojená do péče o dítě odmítá testování protilátek anti-AAV9 před podáním dávky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: onasemnogen abeparvovec-xioi
Jednorázová intravenózní infuze onasemnogenu abeparvovec-xioi v dávce 1,1 x 10^14 vg/kg
Biologický: onasemnogen abeparvovec-xioi
Nereplikující se rekombinantní AAV9 obsahující komplementární deoxyribonukleovou kyselinu (cDNA) lidského genu SMN pod kontrolou zesilovače cytomegaloviru (CMV)/hybridního promotoru kuřecího-p-aktinu (CB). AAV invertovaná terminální repetice (ITR) byla modifikována tak, aby podporovala intramolekulární nasedání transgenu, a tak vytvořila dvouvláknový transgen připravený pro transkripci.
Ostatní jména:
  • Zolgensma

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: Počet účastníků, kteří dosáhli toho, že seděli sami alespoň 30 sekund
Časové okno: Návštěva od 1. dne do 18 měsíců věku
Podle Bayleyovy škály rozvoje kojenců a batolat (BSID) Gross Motor (GM) výkonové kritérium subtestu číslo 26, potvrzené videozáznamem, jako účastník, který sedí alespoň 30 sekund bez pomoci jiné osoby nebo předmětu. Účastníkovi bylo umožněno používat horní končetiny.
Návštěva od 1. dne do 18 měsíců věku
Kohorta 2: Počet účastníků, kteří dosáhli osamocení alespoň 3 sekundy
Časové okno: Návštěva od 1. dne do 24 měsíců věku
Definováno výkonnostním kritériem BSID GM č. 40, potvrzeným videozáznamem, jako účastník, který stojí sám alespoň 3 sekundy bez podpory.
Návštěva od 1. dne do 24 měsíců věku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: Přežití bez událostí ve 14 měsících věku
Časové okno: Od 1. dne do 14 měsíců věku
Přežití bez příhody ve věku 14 měsíců bylo definováno jako počet účastníků, kteří nezemřeli, nepotřebovali trvalou ventilaci a neodstoupili ze studie do 14 měsíců věku.
Od 1. dne do 14 měsíců věku
Kohorta 1: Počet účastníků, kteří dosáhli schopnosti udržet si váhu na třetím percentilu nebo nad ním, aniž by potřebovali neorální nebo mechanickou podporu krmení
Časové okno: Od 1. dne do 18 měsíců věku

Schopnost udržet si váhu na nebo nad třetím percentilem bez potřeby neorální nebo mechanické podpory krmení byla definována splněním následujících kritérií při každé návštěvě do 18 měsíců věku:

  • Nedostával výživu prostřednictvím mechanické podpory (tj.
  • Udržovaná hmotnost (≥ třetí percentil pro věk a pohlaví podle pokynů Světové zdravotnické organizace [WHO]) v souladu s věkem účastníka při hodnocení.
Od 1. dne do 18 měsíců věku
Kohorta 2: Počet účastníků, kteří dosáhli schopnosti chodit sami
Časové okno: Návštěva od 1. dne do 24 měsíců věku
Definováno výkonnostním kritériem výkonu BSID GM číslo 43, potvrzeným videozáznamem, jako účastník, který provede 5 koordinovaných nezávislých kroků.
Návštěva od 1. dne do 24 měsíců věku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Gene Therapies

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
PRA Health Sciences

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. ledna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (Číslo EudraCT)
  • JapicCTI-184203 (Identifikátor registru: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Jiný identifikátor: Novartis Pharmaceuticals)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení