Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická kohortová studie endokrinologie a vaginálního/endometriálního mikrobiomu luteální fáze asistované reprodukce

21. května 2025 aktualizováno: Prof. Dr. med. M.Sc. Georg Griesinger, University of Luebeck

Prospektivní, klinická kohortová studie o endokrinologii a vaginálním/endometriálním mikrobiomu luteální fáze a těhotenství po transferu embrya u asistované reprodukce

Odůvodnění:

Hormon progesteron má různé funkce. V těhotenství je životně důležitý pro jeho udržení. V časném těhotenství je progesteron syntetizován žlutým tělískem (CL). Jeho produkce se po několika gestačních týdnech přesouvá z CL do placenty. Tento proces se nazývá luteoplacentární posun. Přesný časový bod luteoplacentárního posunu však zůstává neznámý. Kromě toho charakteristika zvýšení placentárního progesteronu a jeho význam pro průběh těhotenství nebyly dosud studovány.

Nedávné studie navíc prokázaly vliv abnormální vaginální mikroflóry na pravděpodobnost dosažení a udržení těhotenství. O možných křížových vazbách mezi endokrinologií a vaginální/endometriální mikrobiotou je známo jen málo, a proto je cílem této studie prozkoumat možné asociace tohoto druhu.

Objektivní:

Primárním cílem této studie je zhodnotit časový bod luteoplacentárního posunu u pacientek dosahujících těhotenství po přenosu kryokonzervovaných embryí následně po IVF/ICSI cyklech. Sekundárními cíli je studium charakteristik placentárního zvýšení progesteronu a jeho funkce jako prediktoru průběhu a vývoje těhotenství a studium vaginální/endometriální mikroflóry na počátku a změn spojených s posunem do luteální fáze a časným těhotenstvím a jak to potenciálně souvisí. na výsledek těhotenství.

Studovat design:

Prospektivní, multicentrická, observační klinická kohortová studie. Pro primární cíl budou také zpětně analyzována data z jednoho centra.

Studijní populace:

Pacientky ve věku 18 až 45 let podstupující transfer embryí po zmrazení a rozmrazení 2PN oocytů nebo embryí.

Intervence: Odběr krve, vaginální/endometriální výtěry a endokrinní a mikrobiální analýzy.

Parametry studie/koncové body:

Hlavním parametrem je časový bod zvýšení progesteronu v těhotenství ve vztahu k počátečním hladinám progesteronu podle stavu těhotenství. Sekundární, sklon a velikost zvýšení placentárního progesteronu a jeho význam jako prediktor pro průběh a vývoj těhotenství/mimin. Dále je parametrem této studie vaginální mikrobiota žen podstupujících embryotransfer a žen v časném těhotenství.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Úvod a zdůvodnění Progesteron je steroidní hormon s různými funkcemi. V luteální fázi menstruačního cyklu zvýšené hladiny progesteronu udržují endometrium. Mimo jiné stimuluje žlázovou sekreci a upravuje vzorec vylučovaných proteinů endometria, aby poskytl podpůrné prostředí pro implantaci embrya. Náhlý pokles hladiny progesteronu vede k vylučování endometria a tím k menstruačnímu krvácení. Zvýšené hladiny progesteronu jsou tedy životně důležité pro udržení těhotenství po úspěšné implantaci embrya. Progesteron je produkován corpus luteum (CL), reliktem Graafova folikulu, po ovulaci v luteální fázi menstruačního cyklu a v prvních týdnech těhotenství. Životnost CL se předpokládá několik týdnů.

Před luteolýzou CL se produkce progesteronu přesouvá z CL do placenty, což zajišťuje udržení těhotenství. Tento proces se nazývá luteoplacentární posun. Adekvátní zvýšení placentárního progesteronu je životně důležité pro udržení těhotenství a nízké hladiny progesteronu mohou indikovat nedostatečný vývoj časných těhotenství. Laboratorní měření progesteronu konvenčními technikami ELISA však nedokáže rozlišit mezi placentárním progesteronem a progesteronem produkovaným CL.

To je jeden z důvodů, proč je stále málo známo o přesném časovém bodu luteoplacentárního posunu. V roce 1972 byl zaznamenán pokles progesteronu a následná ztráta těhotenství u n=12 pacientek po ovariektomii nebo luteektomii v 8. týdnu gestace, nikoli však u operací v 9. týdnu gestace (n=5 pacientek). To je v souladu s měřeními in vitro z roku 1985 v kultuře placentárních orgánů, které ukazují schopnost produkce progesteronu mezi 6. a 8. týdnem gestace. V roce 1990 bylo pozorováno u žen (n=17) s nepřítomností vaječníků a konstantním exogenním podáváním progesteronu dosahujících těhotenství pomocí programu dárcovství vajíček výrazné zvýšení progesteronu v 9. gestačním týdnu. To je v kontrastu se studií v podobném prostředí z roku 1991 u n=9 žen, které uváděly nástup endogenní produkce progesteronu kolem 5. týdne gestace. Navíc byla zpochybněna i existence samotného luteoplacentárního posunu kvůli širokému rozsahu hladin progesteronu pozorovaných u žen, které dosáhly úspěšného těhotenství technikou asistované reprodukce (ART).

Navíc bylo podezření, že 17-OH progesteron (17-OHP) je produkován pouze CL v časném těhotenství. To je podpořeno studií, která zjistila, že hladiny 17-OHP v krvi a vaskularita CL klesají od 5. do 11. týdne gestace, což naznačuje, že dojde k luteoplacentárnímu posunu.

Stručně řečeno, o přesném časovém bodu luteoplacentárního posunu je známo jen málo.

Za druhé, dosud nebyl řádně studován sklon a velikost zvýšení placentárního progesteronu a jeho význam jako indikátoru pro pozdější průběh těhotenství.

V rutinní péči pacientky podstupující transfer kryokonzervovaných embryí následně po IVF/ICSI cyklu používají suplementaci estradiolu a progesteronu k zajištění anovulace během menstruačního cyklu pro optimální načasování embryotransferu. Vaginální aplikace mikronizovaného progesteronu byla dlouhou dobu standardní péčí pro tento účel. V březnu 2017 studie LOTUS I prokázala non-inferioritu pro perorální příjem (3 x 10 mg) dydrogesteronu, retroprogesteronu, stejný bezpečnostní profil a vyšší živou porodnost přibližně +5 % oproti mikronizovanému vaginálnímu progesteronu u pacientek podstupujících ART. Tato zjištění jsou podpořena Cochranovým přehledem zahrnujícím 94 randomizovaných studií. Proto byl v běžné péči standardní režim luteální podpory (LPS) u všech pacientů s ART změněn na perorální příjem 30 mg dydrogesteronu denně na Klinice gynekologické endokrinologie a reprodukční medicíny Univerzity v Lübecku.

Na rozdíl od mikronizovaného progesteronu chemické vlastnosti dydrogesteronu vylučují detekci při laboratorním měření progesteronu kromě malého podílu zkřížených reaktivit. Tato okolnost umožňuje analýzu endogenního progesteronu i přes suplementaci dihydrogesteronu ve stejnou dobu.

U pacientek podstupujících transfer kryokonzervovaných embryí poskytuje využití dydrogesteronového režimu pro LPS jedinečnou příležitost podrobně prostudovat časový bod a velikost endogenní produkce progesteronu (tj. posun luteálního otvoru). Volba protokolu (suplementace exogenními pohlavními steroidy nebo přirozený cyklus) se volí, když je léčba plánována na základě pravidelnosti cyklu a preferencí pacienta.

Nedávné studie prokázaly vliv abnormální vaginální mikrobioty na predikci těhotenství a na preklinickou ztrátu těhotenství při léčbě IVF. Tato studie si proto klade za cíl prozkoumat možné vzájemné vazby mezi endokrinním profilem, vaginální a endometriální mikrobiotou a vznikem a udržením těhotenství.

Kromě toho nebyly dosud hodnoceny možné rozdíly ve vzorcích vaginálního krvácení mezi různými skupinami kryokonzervačních režimů. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda vzory vaginálního krvácení mohou ovlivnit režim kryokonzervace.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Duesseldorf, Německo, 40225
      • Kiel, Německo, 24105
        • Nábor
        • Universitäres Kinderwunschzentrum
        • Kontakt:
      • Luebeck, Německo
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Německo, 66113
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23562

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacientky navštěvující kliniku neplodnosti.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 18 až 45 let
  2. Transfer kryokonzervovaných embryí

Kritéria vyloučení:

  1. Čerstvý cyklus přenosu embryí IVF/ICSI
  2. Důkaz ovulace na ultrazvuku před přenosem embrya potvrzený folikulem ≥14 mm nebo progesteronem ≥1,0 ​​µg/l v naprogramovaných cyklech
  3. Malformace dělohy, abnormality endometria (na ultrazvuku nebo diagnostikované předchozí hysteroskopií)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Progynova/Dydrogesteron
Diagnostický test: Vzorky krve a mikrobiologické výměny
Rozbor krve a rozbor vaginální mikroflóry.
Spontánní cyklus
Diagnostický test: Vzorky krve a mikrobiologické výměny
Rozbor krve a rozbor vaginální mikroflóry.
Progynova/Crinone
Diagnostický test: Vzorky krve a mikrobiologické výměny
Rozbor krve a rozbor vaginální mikroflóry.
Ostatní Léky
Diagnostický test: Vzorky krve a mikrobiologické výměny
Rozbor krve a rozbor vaginální mikroflóry.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Hladiny sérového progesteronu (mikrogram/litr).
Časové okno: 31.12. 2020
31.12. 2020

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Změna vaginálního mikrobiomu mezi folikulární fází, luteální fází a časným těhotenstvím
Časové okno: 31.12.2022
31.12.2022
Vzorec vaginálního krvácení v luteální fázi a časném těhotenství v cyklech přenosu zmrazeného a rozmraženého embrya
Časové okno: 31.12.2022
31.12.2022
Asociace endokrinních hodnot a krvácení, stav mikrobiomu a výsledek léčby
Časové okno: 31.12.2022
31.12.2022

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Luebeck

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Georg Griesinger, MD, Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Aktenzeichen: 18-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení