Atropin 0,01% oční kapky ve studii krátkozrakosti (AIMS)

Posoudit účinnost a bezpečnost použití 0,01% atropinových očních kapek při snižování progrese krátkozrakosti v ománské populaci.

Cíle:

• Porovnat účinek 0,01% atropinových očních kapek na progresi myopické refrakční vady a axiální délku s kontrolní skupinou.
• Studovat účinek 0,01% atropinových očních kapek na dilataci zornice
• Studovat účinek očních kapek 0,01% atropinu na amplitudu akomodace
• Studovat účinek 0,01% atropinových očních kapek na blízkou zrakovou ostrost
• Studovat účinek 0,01% atropinových očních kapek na oslnění, fotofobii a kontrastní citlivost

Metodika výzkumu

Design studie: Randomizovaná, intervenční, klinická studie.

Populace ve studii: Ománská populace (ve věku 6 až 15 let) s krátkozrakostí ≥ 2,00 < 8,00 dioptrií (D).

Nábor účastníků: (1) Pacienti navštěvující dětskou oftalmologickou ambulanci ve Fakultní nemocnici Sultan Qaboos (SQUH). (2) Děti ze základních škol.

Materiál:

WAM-5500 (Grand Seiko auto refraktor/keratometr) Pokročilý binokulární kerato-refraktometr: Přístroj měří refrakci, zakřivení rohovky, velikost zornice a akomodaci IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Hloubka přední komory, axiální délka Standardní Oční vyšetřovací zařízení

Studijní skupiny:

Intervenční skupina: Optimální korekce krátkozrakosti pomocí brýlí s jedním viděním a topickým atropinem 0,01 %, jedna kapka v noci.

Kontrolní skupina: Optimální korekce krátkozrakosti pomocí brýlí s jedním zrakem

Postup:

1. Vyšetření při zápisu (Posouzení způsobilosti): Všichni způsobilí a ochotní jedinci podstoupí standardní ortoptické a oční vyšetření jedním z vyšetřovatelů studie včetně měření nejlépe korigované zrakové ostrosti (na dálku i na blízko), akomodace, nitroočního tlaku, keratometrie, cykloplegické refrakce ( autorefraktor), vyšetření štěrbinovou lampou a vyšetření dilatovaného fundu. Bude měřena axiální délka, velikost zornice, hloubka přední komory. Cykloplegická refrakce bude provedena 45 minut po nakapání 1,0% oční kapky cyklopentolátu (jedna kapka každé třikrát v 5minutových intervalech)
2. Písemný informovaný souhlas bude získán od rodičů nebo zákonných zástupců po důkladném vysvětlení podstaty a rizik studie (s použitím příbalové informace pro pacienty) před zařazením.
3. Randomizace: Subjekty budou rozděleny do intervenční nebo kontrolní skupiny náhodným způsobem. Randomizace bloků bude provedena s bloky 6, 4 a 2 s 30 %, 40 % a 30 %. Randomizace bude provedena pomocí softwaru verze SAS 9.1.
4. Alokace Skrytí: Alokace léčby na základě randomizace bude provedena pomocí neprůhledných obálek. Tyto obálky budou zapečetěny. Tyto obálky budou uspořádány ve vzestupném pořadí a budou uloženy ve složce pořadače a klipy pořadače budou zapečetěny. Tato složka bude předána na oddělení Lékárny na SQUH. Ty budou připravovány na oddělení statistiky a zdravotnických informací na SQUH.
5. Fáze 1: Intervence: Intervenční skupina bude dostávat atropin sulfát 0,01 % jednou za noc po dobu 2 let. Kontrolní skupina nebude dostávat žádné léky. Atropin 0,01 % minima bude zpřístupněno lékárnou na SQUH. Aby se napomohlo a sledovalo dodržování léčebného režimu, každé dítě / pečovatel dostane malý kalendář, kde si odškrtne dny, kdy jsou kapky vkapány.
6. Fáze 2: 1 rok sledování po vysazení atropinu 0,01% očních kapek
7. Následné vyšetření:

Následné návštěvy budou naplánovány na 2 týdny po zápisu – základní měření. Fáze 1: 3 měsíční intervaly. Fáze 2: poté 6 měsíčních intervalů.

Všechna hodnocení budou provádět vyšetřovatelé. Koordinátor studie posoudí i) dodržování medikace kontrolou kalendáře a ii) přítomnost jakéhokoli nepohodlí souvisejícího s drogou pomocí dotazníku. Následně bude provedeno měření nejlépe korigované zrakové ostrosti, akomodace, velikosti zornice, nitroočního tlaku, cykloplegické refrakce, akomodace, axiální délky, vyšetření hloubky přední komory štěrbinovou lampou a vyšetření dilatovaného fundu (v 6měsíčních intervalech).

Výsledná opatření:

Účinnost. Primárním výsledkem byla progrese krátkozrakosti, definovaná jako změna sférické ekvivalentní refrakční chyby (SER) vzhledem k výchozí hodnotě. Hodnocení 2 týdny po zahájení léčby bude zváženo na základě výchozí hodnoty. To je nezbytné, protože atropin vyvolává další cykloplegický účinek, který by mohl dále snížit SER. Náběhové období jako takové umožňuje stabilizaci cykloplegického efektu, čímž je srovnání SER mezi základní linií a následnými návštěvami smysluplnější. SER se vypočítává při každé následné návštěvě. Sekundárním výsledkem je změna axiální délky během sledování vzhledem k výchozí hodnotě měřené ultrasonografií A-scan.

Bezpečnost. Primárním sledovaným výsledkem bezpečnosti bude výskyt nežádoucích účinků. Popis nežádoucích účinků z předchozích studií zahrnuje rozšíření zornice, fotofobii, ztrátu akomodace, téměř zrakové postižení a alergickou reakci. Pacienti/rodiče budou dotázáni na oslnění, fotofobii, kontrastní citlivost nebo jiné nežádoucí účinky (dotazník). Reakce na nežádoucí příhody - Vztah příhody ke studovanému léčivu bude vyšetřovateli hodnocen jako žádný, nepravděpodobný, možný nebo definitivní. Pokud se u pacientů objeví oslnění/fotofobie v důsledku dilatace zornic, budou jim doporučeny fotochromní brýle. V případě problémů s viděním na blízko vám bude doporučeno přidání na blízko. Atropin bude vysazen v případě alergické reakce na léky.

Placebo efekt:

Kontrolní skupina v naší studii nebude dostávat žádné léky. Progrese krátkozrakosti bude hodnocena objektivními (automatizovanými) metodami - tj. použitím autorefraktoru pro měření změny refrakční vady a použitím IOL-Master pro měření axiální délky. Vedlejší účinky užívání atropinu budou také objektivně měřeny kvantifikací velikosti zornice a akomodace. Protože ve výše uvedených hodnoceních neexistuje žádný prostor pro zaujatost ze strany pacienta ani vyšetřujícího, domníváme se, že podávání kapek placeba jako náhrady slz by zvýšilo náklady a protokol studie bez dalšího přínosu.

Délka studia: 3 roky

Statistické metody:

1. Výpočet velikosti vzorku: Průměr (SD) progrese myopie u kontroly je 0,75D (0,25D). Abychom očekávali 20% snížení progrese v atropinovém rameni s 90% silou a 5% alfa chybou s oboustranným testem, potřebujeme studovat 58 subjektů v každém rameni. Nicméně po započtení 30% vyřazení potřebujeme studovat asi 75 subjektů v každé větvi.
2. Správa dat: Data budou zadávána a spravována v softwaru EPIDATA, který umožňuje kontrolu kvality. Dvojité zadávání dat provede oslepený výzkumný asistent. Budou generovány dotazy a zaslány řešiteli a přijaté opravy budou aktualizovány v databázi se souhlasem výzkumného pracovníka nebo PI projektu. Data budou importována do SPSS pro další analýzy.

4. Analýza výsledků:

1. Předanalýza Statistický přehled Pro každou proměnnou budou provedeny základní četnosti a distribuční tabulky a/nebo grafy. Například pro spojité proměnné budou vytvořeny histogramy a pro kategorické proměnné budou generovány sloupcové grafy.

2. Analýzy primárního výsledku:

   Primární výsledek (změna myopie) bude analyzován pomocí principů Intention To Treat (ITT). Průměrný rozdíl progrese krátkozrakosti mezi těmito dvěma skupinami bude vypočítán s 95% CI, pokud je výsledek kontinuálně proměnný a sleduje normální distribuci. V opačném případě bude proveden bootstrapping pro stanovení 95% CI pro rozdíl mezi dvěma skupinami ve výsledku a bude proveden Mann Whitney U test, aby se ověřila hypotéza. Primární výsledek však bude dále hodnocen pomocí principu Per Protocol (PP). vyloučením případů, u kterých došlo k odchylkám od protokolu. Sekundární výsledek (změna axiální délky) bude analyzován a odpovídajícím způsobem uveden.

3. Sada bezpečnostních analýz (jako sada ošetřených analýz):

Pro nežádoucí příhody (AE) bude vytvořen samostatný soubor dat. Tyto AE budou analyzovány pomocí neparametrických testů. Analýza bezpečnosti zahrnuje všechny subjekty podle způsobu zásahu, který obdrželi, as alespoň jedním hodnocením bezpečnosti. Kromě toho explicitně shrneme jakékoli závažné reakce nebo závažné nežádoucí příhody (SAE) u subjektů, které obdržely nesprávnou alokaci.

Načasování analýz a pravidlo zastavení:

Budou provedeny dvě průběžné analýzy. Jeden na konci 1 roku a druhý na konci 2 let. Pravidlo zastavení bude založeno na Pocockově metodě pro 2 průběžné analýzy. To je p