Atropin 0,01 % øjendråber i undersøgelse af nærsynethed (AIMS)

At vurdere effektiviteten og sikkerheden ved at bruge 0,01 % atropin øjendråber til at reducere progressionen af ​​nærsynethed i den omanske befolkning.

Mål:

• At sammenligne effekten af ​​0,01 % atropin øjendråber på progression af myopisk brydningsfejl og aksial længde med den i kontrolgruppen.
• At studere effekten af ​​0,01 % atropin øjendråber på pupiludvidelse
• At studere virkningen af ​​0,01% atropin øjendråber på amplitude af akkommodation
• At studere virkningen af ​​0,01 % atropin øjendråber på nær synsstyrken
• At studere effekten af ​​0,01 % atropin øjendråber på blænding, fotofobi og kontrastfølsomhed

Forskningsmetodologi

Studiedesign: Randomiseret, interventionelt, klinisk forsøg.

Undersøgelsespopulation: Omansk befolkning (6 til 15 år) med nærsynethed ≥ 2,00 < 8,00 dioptrier (D).

Rekruttering af deltagere: (1) Patienter, der går på pædiatrisk oftalmologisk ambulatorium i Sultan Qaboos Universitetshospital (SQUH). (2) Børn fra folkeskoler.

Materiale:

WAM-5500 (Grand Seiko auto refraktor/keratometer) Avanceret binokulært kerato-refraktometer: Maskinen måler refraktion, hornhindekurvatur, pupilstørrelse og akkommodation IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Forkammerdybde, aksial længde Standard Oftalmologisk undersøgelsesudstyr

Studiegrupper:

Interventionsgruppe: Optimal nærsynethedskorrektion med enkeltsynsbriller og topisk atropin 0,01%, en dråbe om natten.

Kontrolgruppe: Optimal nærsynethedskorrektion med enkeltsynsbriller

Procedure:

1. Undersøgelse ved tilmelding (Eligibility Assessment): Alle kvalificerede og villige forsøgspersoner vil gennemgå standard ortoptisk og oftalmisk undersøgelse af en af ​​undersøgelsens efterforskere, herunder måling af bedst korrigeret synsstyrke (både fjernt og nært), akkommodation, intraokulært tryk, keratometri, cykloplegisk refraktion ( autorefraktor), spaltelampeundersøgelse og dilateret fundusundersøgelse. Aksial længde, pupilstørrelse, forkammerdybde vil blive målt. Cycloplegisk refraktion vil ske 45 minutter efter inddrypning af cyclopentolat 1,0 % øjendråbe (en dråbe hver tredje gang i 5 minutters intervaller)
2. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værger efter grundig forklaring af undersøgelsens art og risici (med brug af patientinformationsfolder) før tilmelding.
3. Randomisering: Forsøgspersoner vil blive allokeret til interventions- eller kontrolgruppe på en randomiseret måde. Blokrandomisering vil blive udført med blokkene 6, 4 og 2 med henholdsvis 30 %, 40 % og 30 %. Randomiseringen vil blive udført ved hjælp af SAS 9.1 versionssoftware.
4. Tildelingsskjul: Tildelingen af ​​behandling baseret på randomiseringen vil ske ved hjælp af uigennemsigtige konvolutter. Disse konvolutter vil blive forseglet. Disse konvolutter vil blive organiseret i stigende rækkefølge og vil blive opbevaret i en ringbindsmappe, og ringbindsklemmerne vil blive forseglet. Denne folder vil blive afleveret til Apotekafdelingen på SQUH. Disse vil blive udarbejdet på statistik- og sundhedsinformationsafdelingen på SQUH.
5. Fase 1: Intervention: Interventionsgruppen vil modtage atropinsulfat 0,01 % én gang om natten i 2 år. Kontrolgruppen vil ikke modtage medicin. Atropin 0,01% minimum vil blive stillet til rådighed af apoteket på SQUH. For at hjælpe og overvåge overholdelse af behandlingsregimet får hvert barn/plejer en lille kalender til at sætte kryds ved de dage, hvor øjendråben inddryppes.
6. Fase 2: 1 års opfølgning efter ophør med atropin 0,01% øjendråber
7. Eksamen ved opfølgning:

Opfølgningsbesøg vil blive planlagt 2 uger efter tilmelding - basislinjemålinger. Fase 1: 3 månedlige intervaller. Fase 2: 6 månedlige intervaller derefter.

Alle vurderinger vil blive udført af efterforskere. En undersøgelseskoordinator vil vurdere i) overensstemmelse med medicin ved at tjekke kalenderen, og ii) tilstedeværelse af ethvert lægemiddelrelateret ubehag ved hjælp af et spørgeskema. Efterfølgende vil der blive udført måling af bedst korrigeret synsstyrke, akkommodation, pupilstørrelse, intraokulært tryk, cykloplegisk refraktion, akkommodation, aksial længde, forkammerdybde spaltelampeundersøgelse og dilateret fundusundersøgelse (6 månedlige intervaller).

Resultatmål:

Effektivitet. Det primære resultat var progression af nærsynethed, defineret som ændringen i sfærisk ækvivalent brydningsfejl (SER) i forhold til baseline. Vurderingen 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen vil blive betragtet som baseline værdi. Dette er nødvendigt, fordi atropin inducerer en yderligere cykloplegisk effekt, der kan sænke SER yderligere. Som sådan tillader en indkøringsperiode stabilisering af den cykloplegiske effekt, hvilket gør sammenligning af SER mellem baseline og efterfølgende besøg mere meningsfuld. SER beregnes ved hvert opfølgningsbesøg. Det sekundære resultat er ændring i aksial længde under opfølgning i forhold til baseline målt ved A-scan ultralyd.

Sikkerhed. Det primære overvågede sikkerhedsresultat vil være forekomsten af ​​uønskede hændelser. Bivirkningsbeskrivelsen fra tidligere undersøgelser omfatter pupiludvidelse, fotofobi, tab af akkommodation, næsten synsnedsættelse og allergisk respons. Patienter/forældre vil blive spurgt angående blænding, fotofobi, kontrastfølsomhed eller andre bivirkninger (spørgeskema). Reaktion på uønskede hændelser - Hændelsens forhold til undersøgelsesmedicinen vil blive vurderet af efterforskerne som ingen, usandsynlig, mulig eller bestemt. Hvis patienter oplever blænding/fotofobi på grund af pupiludvidelse, vil de blive anbefalet fotokromatiske briller. Nærtilføjelser vil blive informeret i tilfælde af problemer med nærsyn. Atropin vil blive seponeret i tilfælde af allergisk reaktion på medicin.

Placebo effekt:

Kontrolgruppen i vores undersøgelse vil ikke modtage medicin. Myopiprogression vil blive vurderet ved objektive (automatiserede) metoder - det vil sige brug af autorefraktor til måling af ændring i brydningsfejl og brug af IOL-Master til måling af aksial længde. Bivirkninger ved brug af atropin vil også blive målt objektivt ved at kvantificere pupilstørrelse og akkommodation. Da der ikke er mulighed for bias fra hverken patienten eller undersøgeren i ovenstående vurderinger, mener vi, at administration af placebo-dråber som tårerstatning ville øge omkostningerne og studieprotokollen uden yderligere fordele.

Studievarighed: 3 år

Statistiske metoder:

1. Prøvestørrelsesberegning:- Middelværdien (SD) af progressionsnærsynethed i kontrollen er 0,75D (0,25D). For at forvente 20 % reduktion i progressionen i atropinarmen med 90 % power og 5 % alfafejl med tosidet test, skal vi studere 58 forsøgspersoner i hver arm. Men med 30% frafald er vi nødt til at studere omkring 75 forsøgspersoner i hver arm.
2. Datastyring: Dataene vil blive indtastet og administreret i EPIDATA-software muliggør kvalitetskontrol. Dobbelt dataindtastning vil blive foretaget af forskningsassistenten, der er blindet. Forespørgsler vil blive genereret og sendt til investigator, og de modtagne rettelser vil blive opdateret i databasen med godkendelse af forskningsansvarlig eller PI for projektet. Dataene vil blive importeret til SPSS for yderligere analyser.

4. Analyse af resultater:

1. Præ-analyse Statistisk gennemgang Grundlæggende frekvenser og fordelingstabeller og/eller plot vil blive udført for hver variabel. For eksempel vil der blive lavet histogrammer for kontinuerte variable, og søjlediagrammer vil blive genereret for kategoriske variable.

2. Analyser af det primære resultat:

   Det primære resultat (ændring i nærsynethed) vil blive analyseret ved hjælp af Intention To Treat (ITT) principper. Den gennemsnitlige forskel på progression af nærsynethed mellem de to grupper vil blive beregnet med 95 % CI, hvis resultatet er kontinuerligt variabelt og følger normalfordelingen. Ellers vil der blive lavet bootstrapping for at etablere 95 % CI for forskellen mellem to grupper i resultatet, og Mann Whitney U-testen vil blive udført for at teste hypotesen. Det primære resultat vil dog blive evalueret yderligere ved hjælp af Per Protocol (PP) princippet, ved at udelukke de sager, der har haft protokolafvigelser. Sekundært resultat (ændring i aksial længde) vil blive analyseret og rapporteret korrekt.

3. Sikkerhedsanalysesæt (sæt som behandlede analyser):

Der vil blive etableret et separat datasæt for uønskede hændelser (AE). Disse AE vil blive analyseret ved hjælp af ikke-parametriske tests. Analysen for sikkerhed omfatter alle forsøgspersoner i henhold til den interventionsvej, de modtog, og med mindst én sikkerhedsvurdering. Derudover vil vi eksplicit opsummere alle alvorlige reaktioner eller alvorlige bivirkninger (SAE) hos forsøgspersoner, der er modtaget forkert.

Timing af analyser og stopregel:

Der vil blive lavet to foreløbige analyser. En ved udgangen af ​​1 år og en anden ved udgangen af ​​2 år. Stopreglen vil være baseret på Pocock-metoden for 2 mellemliggende analyser. Det er p